Elecsys Vitamin D total. Precisione, accuratezza e praticità

Elecsys Vitamin D total Precisione, accuratezza e praticità new BR Vitamin D_new.indd 1 25/06/14 14:20

Nuovo test Elecsys Vitamin D total Migliore cura del paziente con risultati affidabili La carenza e l insufficienza di vitamina D colpiscono circa un miliardo di persone in tutto il mondo. 1 Il ruolo della vitamina D per la salute delle ossa è ben definito: E ampiamente dimostrato che la vitamina D ha effetti sulla densità minerale ossea, contribuendo a mantenere una buona salute dell osso 2-4 I livelli desiderabili di 30 ng/ml hanno dimostrato una riduzione del rischio di cadute e fratture 2,3 Vi è anche una crescente evidenza scientifi ca che collega il livello di (25-OH) vitamina D a un aumento del rischio relativo ad altre indicazioni come diabete, malattie cardiovascolari, malattie autoimmuni e diversi tipi di tumore. 5-11 Importanza della misura della (25-OH) vitamina D La (25-OH) vitamina D è il miglior indicatore clinico disponibile per valutare lo stato di vitamina D 12 Il test può contribuire ad identifi care la necessità di un trattamento terapeutico e determinare il dosaggio ottimale 13 Gli esperti consigliano la misura dei livelli di (25-OH) vitamina D in gruppi ad alto rischio, ad esempio in anziani a rischio di cadute, pazienti affetti da osteoporosi e soggetti affetti da nefropatia cronica. In tali gruppi di pazienti, potrebbe essere vantaggioso stabilire il baseline ed effettuare un nuovo esame dopo 3 mesi al fine di monitorare l effetto del trattamento 4,12,13 Livelli di (25-OH) vitamina D Carenza grave <10 ng/ml 13 Insuffi cienza* 10 30 ng/ml 16 Suffi cienza >30 ng/ml 12-15 Tossicità >100 ng/ml 4 * Non vi è ancora un chiaro accordo sulla definizione di insufficienza rispetto alla carenza. Livelli <20 ng/ml sono anche considerati indicativi di carenza. 16-19

La soluzione completa per la vitamina D totale Risultati clinici rilevanti con solide performance Eccellente precisione Decisioni cliniche accurate grazie alla elevata precisone alle basse concentrazioni Risultati affidabili con riproducibilità e ripetibilità ottimizzata Comprovate prestazioni Nuovo principio di analisi utilizzando la tecnologia del legame proteico per il rilevamento della vitamina D2 e D3 Prestazioni analitiche valutate in uno studio multicentrico con più di 50 laboratori Elecsys Vitamin D total Comprovata accuratezza Standardizzazione verso LC-MS/ MS per la sicurezza nei risultati del paziente Monitoraggio della terapia con coerenza nei risultati lotto per lotto Massima convenienza Tutti i sistemi, tutti i tipi di campione, un risultato coerente Contenimento dei costi mediante flussi di lavoro e utilizzo di reagenti ottimizzati Menu completo per i marcatori ossei 5 tipologie di analisi che coprono i disturbi più diffusi in relazione al metabolismo osseo Consolidamento dei marcatori ossei su un unica piattaforma analitica completamente automatizzata Principio di analisi competitivo con la proteina di legame VDBP nativa VDBP denaturata Ru Ru Bi Pre-trattamento + VDBP rutenilato Ru + 25(OH)D-Bi Ru Campione, PT1, PT2, 9 min VDBP = proteina legante la vitamina D PT1, PT2 = componenti pre-trattamento R1, 9 min VDBP rutenilato Ru R2, particelle, 9 min Ru 25(OH)D-Bi = (25-OH) vitamina D biotinilata Bi I campioni sono pre-trattati per permettere il rilascio della (25-OH) vitamina D dalla proteina legante la vitamina D (VDBP). I campioni pre-trattati sono poi incubati con VDBP ricombinante marcata con rutenio per formare complessi. Al fi ne di occupare i siti liberi della VDBP rutenilata, viene aggiunta la (25-OH) vitamina D biotinilata, che interagisce ulteriormente con le microparticelle rivestite di streptavidina. La (25-OH) vitamina D biotinilata legata compete con la (25-OH) vitamina D del campione e genera segnali chemiluminescenti per la successiva rilevazione.

Eccellente precisione Processo decisionale clinico dove serve di più Il test Elecsys Vitamin D total mostra un eccellente sensibilità funzionale <5 ng/ml Sensibilità funzionale, cobas e 601/E170 6 5 Numero di campioni 70 Numero di centri partecipanti allo studio 14 Concentrazione dei campioni <25 ng/ml Strumento* cobas e 601, E170 CV [%] 3 Risultati affidabili nella parte bassa dell intervallo di misura Particolarmente adatto per la valutazione dello stato della vitamina D in pazienti con carenza grave 1 1 15.0 Mediana [ng/ml] Vitamina D totale Elecsys new BR Vitamin D_new.indd 4 5.0 * Dati provenienti dalla valutazione multicentrica Roche del test Vitamin D total. La stessa conclusione è stata tratta da studi eseguiti sull analizzatore cobas e 411/Elecsys 2010 25/06/14 14:20

Alta precisione con ripetibilità e riproducibilità comprovate Il test Elecsys Vitamin D total mostra risultati coerenti tra differenti laboratori Il test Elecsys Vitamin D total mostra una elevata ripetibilità su tutte le piattaforme analitiche Precisione interlab/riproducibilità su cobas e 601/E170* Elecsys Vitamin D total [ng/ml] 45.0 35.0 3 25.0 15.0 1 5.0 Campione 1 CV=10.5% Campione 2 CV=7.1% Campione 3 CV=5.5% Precisione nella serie/riproducibilità su cobas e 601/E170* PCB 1 SD/PCB 1 CV/PCB 2 CV Campioni SD/Campioni CV 1.2 10 9 1.0 8 0.8 7 6 0.6 5 4 0.4 3 0.2 2 1 0 1 3 5 6 7 8 Media [ng/ml] Elecsys Vitamin D total SD [ng/ml] CV [%] I risultati di 100 misurazioni hanno mostrato un alta riproducibilità con un basso CV * Gli stessi risultati sono stati confermati sull analizzatore cobas e 411/ Elecsys 2010 Dati raccolti da >25 centri di studio hanno mostrato una elevata ripetibilità su cobas e 601/E170: Concentrazioni >15 ng/ml, CV < 8% Concentrazioni <15 ng/ml, SD < 1 ng/ml (CV 2,5% 11,9%) * Gli stessi risultati sono stati ottenuti sull analizzatore cobas e 411/Elecsys 2010 in ng/ml Campione 1 Campione 2 Campione 3 Minimo 12.2 19.1 34.2 Percentile 25% 13.1 20.9 36.3 Mediana 13.9 21.7 37.3 Percentile 75% 15.3 23.2 39.0 Massimo 17.4 25.8 42.1

Comprovata accuratezza Standardizzazione verso LC-MS/MS per la sicurezza nei risultati del paziente Il test Elecsys Vitamin D total mostra una forte correlazione con il metodo di riferimento LC-MS/MS Confronto tra metodi del test Elecsys Vitamin D total e la LC-MS/MS* Regressione P/B Y = 1.10 * X 0.663 N = 900 r = 0.895 Elecsys Vitamin D total [ng/ml] 8 7 6 5 Numero di campioni 900 Numero di centri partecipanti allo studio 5 Pendenza della linea di regressione 1,10 r della linea di regressione 0,895 Strumento cobas e 411, cobas e 601, E170 3 1 6 8 (25-OH) Vitamina D per LC-MS/MS [ng/ml] new BR Vitamin D_new.indd 6 LC-MS/MS è tracciabile al NIST (National Institute of Standards and Technology) utilizzando il materiale standard di riferimento del NIST20 Il test Elecsys Vitamin D total è standardizzato nei confronti di LC-MS/MS * Dati provenienti dalla valutazione multicentrica Roche del test Vitamin D total 25/06/14 14:20

Affidabilità comprovata Monitoraggio della terapia con coerenza nei risultati lotto per lotto Il test Elecsys Vitamin D total mostra risultati coerenti tra i due lotti utilizzati per la valutazione delle performance e gli esami di routine Confronto dei risultati del test Elecsys Vitamin D total misurati con un lotto di valutazione e un lotto rilasciato attualmente* Elecsys Vitamin D total [ng/ml] lotto di produzione 30011100 8 7 6 5 3 1 6 8 Elecsys Vitamin D total [ng/ml] lotto di produzione 27091000 Regressione P/B Y = 1.05 * X 1.16 N = 953 r = 0.980 Numero di campioni 953 Numero di centri partecipanti allo studio 8 Pendenza della linea di regressione 1.05 r della linea di regressione 0.980 Strumento cobas e 601, E170 Il test Elecsys Vitamin D total mostra risultati coerenti tra due lotti presenti sul mercato Confronto dei risultati del test Elecsys Vitamin D total da misurati con due lotti rilasciati recentemente* Elecsys Vitamin D total [ng/ml] lotto di produzione 163429 8 7 6 5 3 1 6 8 Elecsys Vitamin D total [ng/ml] lotto di produzione 30011100 Regressione P/B Y = 1.00 * X + 0.879 N = 102 r = 0.997 Numero di campioni 102 Numero di centri partecipanti allo studio 1 Pendenza della linea di regressione 1.00 r della linea di regressione 0.997 Strumento cobas e 601 * Dati provenienti dalla valutazione multicentrica Roche del test Vitamin D total

Massima convenienza Tutti i sistemi, tutti i tipi di campione, un risultato coerente Il test Elecsys Vitamin D total mostra gli stessi risultati in campioni di siero e di plasma EDTA Confronto tra piattaforme analitiche* Correlazione tra le misure in siero e plasma EDTA* Regressione P/B Y = 0.989 * X 0.683 N = 102 r = 0.995 8 7 6 6 5 3 Regressione P/B Y = 0.944 * X 0.141 N = 503 r = 0.987 7 Plasma EDTA [ng/ml] Elecsys Vitamin D total [ng/ml] modulo cobas e 601 Il test Elecsys Vitamin D total mostra gli stessi risultati su tutte le piattaforme analitiche 5 3 1 1 1 3 5 6 7 Siero [ng/ml] 6 8 Elecsys Vitamin D total [ng/ml] cobas e 411 Numero di centri partecipanti allo studio 1 Numero di centri partecipanti allo studio 7 Pendenza della linea di regressione 0.989 Pendenza della linea di regressione 0.944 r della linea di regressione 0.995 r della linea di regressione 0.987 Strumento cobas e 411, e 601 Strumento cobas e 411 e 601, E170 Per una maggiore flessibilità nel funzionamento e nell organizzazione del laboratorio new BR Vitamin D_new.indd 8 Per una maggiore flessibilità nella raccolta dei campioni * Dati provenienti dalla valutazione multicentrica Roche del test Vitamin D total 25/06/14 14:20

Massima efficienza Riduzione dei costi mediante flussi di lavoro e utilizzo di reagenti ottimizzati Il test Elecsys Vitamin D total richiede poche calibrazioni per fornire risultati di alta qualità Il test Elecsys Vitamin D total è completamente automatizzato, inclusi i 9 minuti di pre-trattamento Frequenza di calibrazione: Per ciascun nuovo lotto di reagenti Per lo stesso lotto dopo un mese di utilizzo Per lo stesso kit dopo 7 giorni di permanenza sull analizzatore Con solo due calibratori eseguiti in doppio Protocollo: Reagente pronto per l uso Completa automatizzazione durante l intero processo di misura Diluizione con diluente universale solo se il campione è oltre l intervallo di misura Lunga stabilità a bordo per un ottimale utilizzo dei reagenti Chiuso e conservato a 2-8 C fino alla data di scadenza indicata Dopo l apertura, conservato a 2-8 C 56 giorni Su Elecsys 2010 e cobas e 411 21 giorni Su cobas e 601, cobas e 602 e E170 28 giorni new BR Vitamin D_new.indd 9 25/06/14 14:20

Consolidamento dei marcatori ossei Il più completo menu per il monitoraggio del metabolismo osseo su un unica piattaforma analitica Tra tutti i marcatori di turnover osseo attualmente disponibili, il CTx e il P1NP sono consigliati dalla Fondazione Internazionale Osteoporosi (IOF) e dalla Federazione Internazionale di Chimica Clinica (IFCC) come marcatori di riferimento per gli studi clinici 23 Che cosa offre Roche? Cosa rileva? Qual è il suo valore clinico? Elecsys β-crosslaps (CTx) Prodotti di degradazione del collagene di tipo I durante il riassorbimento osseo Aiuto nella valutazione del tasso di riassorbimento osseo, monitorando le terapie anti-riassorbimento come quelle con biofosfonati Elecsys P1NP (Peptide N-terminale del procollagene di tipo 1) Elecsys N-MID Osteocalcina Prodotti di degradazione del collagene di tipo I durante la formazione ossea Proteine non collageniche della matrice ossea, sintetizzate dagli osteoblasti durante la formazione ossea Aiuto nella valutazione del tasso di formazione ossea, monitorando la terapia anabolica per l osteoporosi e la malattia di Paget Aiuto nella valutazione del turnover osseo, monitorando le terapie anti-riassorbimento nell osteoporosi Elecsys Vitamin D total 25-idrossivitamina D2 e D3 Aiuto nella valutazione di sufficienza di vitamina D Elecsys PTH (ormone paratiroideo) e Elecsys PTH STAT Ormone paratiroideo intatto secreto dalle ghiandole paratiroidali Diagnosi differenziale di ipercalcemia/ipocalcemia e iperparatiroidismo Elecsys PTH (1-84) Forma bioattiva dell ormone paratiroideo Misura esclusivamente la forma attiva dell ormone nei pazienti affetti da patologie renali

Prestazioni affidabili e comprovate Caratteristiche tecniche per una misurazione precisa, accurata e conveniente della Vitamina D totale Caratteristiche del test Elecsys Vitamin D total Sistemi Elecsys 2010/cobas e 411/ E 170 / cobas e 601/cobas e 602 Principio del test Metodo di competizione con la proteina di legame Materiale campione Siero e plasma Volume del campione 15 µl Specificità analitica 25-idrossivitamina D3: 95 %; 25-idrossivitamina D2: 81 % TAT 27 minuti Produttività analitica 88 170 test/ora a seconda della piattaforma Intervallo di misura 3,00 70,0 ng/ml (7,50 175 nmol/l) Diluizione Automatica 1:2 Limite del bianco (LOB) 2,00 ng/ml (5,00 nmol/l) Limite di sensibilità (LOD) 3,00 ng/ml (7,50 nmol/l) Limite di quantificazione (LOQ) 9,00 ng/ml (22,5 nmol/l) con un errore relativo accettabile totale di 40 % Ripetibilità Precisione nella serie: LOQ 15 ng/ml: SD 1 ng/ml > 15 ng/ml: CV 6,5 % Riproducibilità Precisione intermedia: LOQ 15 ng/ml: SD 1.7 ng/ml > 15 ng/ml: CV 11.5 % Coerenza tra lotti Correlazione di Pearson r 0,95, Intercetta ± 3 ng/ml, Pendenza 1,00 ± 0,1 Controllo PreciControl Varia (2 livelli) Art.05618860190 Calibratori 2 punti di calibrazione, Cal1: 2 ng/ml, Cal2: 45 ng/ml Numero di determinazioni 100x Sostanze interferenti Indipendente da Bilirubina: 66 mg/dl Biotina: < 70 ng/ml Lipemia: < 400 mg/dl Emoglobina mg/dl: > 2 g/l possono portare a risultati elevati Stabilità a bordo dei reagenti 21 giorni su Elecsys 2010 e cobas e 411 e 28 giorni su cobas e 601, cobas e 602 e E170 Stabilità del calibratore 120 ore a 2 8 C, e 5 ore a bordo Frequenza di calibrazione Ciascun lotto di reagente, ogni mese per lo stesso lotto e ogni 7 giorni se la confezione rimane sull analizzatore Standardizzazione LC MS/MS Preparazione del reagente Completamente automatizzato Valori attesi Attualmente non vi è una definizione standard dello stato ottimale di (25-OH) vitamina D. La maggior parte degli esperti definisce un livello di (25-OH) vitamina D 30 ng/ml ( 75 nmol/l) come una concentrazione desiderabile per una salute ottimale. 2,19,21,22 Livelli di (25-OH) vitamina D 20 ng/ml ( 50 nmol/l) sono invece considerati indicativi di carenza. 17-19

Bibliografia 1 Holick, M.F. (2007). Vitamin D defi ciency. N Engl J Med. Jul 19;357(3):266-81. 2 Bischoff-Ferrari, H.A., Willett, W.C., Wong, J.B., Stuck, A.E., et al. (2009). Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med.;169:551-561. 3 Bischoff-Ferrari, H.A., Dawson-Hughes, B., Staehelin, H.B., Orav, J.E., et al. (2009). Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ.;339:b3692. 4 Souberbielle, J.C., Body, J.J., Lappe, J.M., Plebani, M., et al. (2010 Sep). Vitamin D and musculoskeletal health, cardiovascular disease, autoimmunity and cancer: Recommendations for clinical practice. Autoimmun Rev.;9(11):709-15. 5 Dobnig, H., Pilz, S., Scharnagl, H., Renner, W., et al. (2008). Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin d and 1,25-dihydroxyvitamin d levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med.;168:1340-1349. 6 Freedman, B.I., Wagenknecht, L.E., Hairston, K.G., Bowden, D.W., et al. (2010). Vitamin d, adiposity, and calcifi ed atherosclerotic plaque in african-americans. J Clin Endocrinol Metab.;95:1076-1083. 7 Reis, J.P., von Mühlen, D., Miller, E.R. 3rd, Michos, E.D., et al. (2009). Vitamin D status and cardiometabolic risk factors in the United States adolescent population. Pediatrics.;124:e371-e379. 8 Zipitis, C.S., Akobeng, A.K. (2008). Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child.;93:512-517. 9 Pittas, A.G., Dawson-Hughes, B., Li, T., Van Dam, R.M. et al. (2006). Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women. Diabetes Care.;29:650-656. 10 Yin, L., Grandi, N., Raum, E., Haug, U., et al. (2009). Meta-analysis: longitudinal studies of serum vitamin D and colorectal cancer risk. Aliment Pharmacol Ther.;30:113-125. 11 Chen, P., Hu, P., Xie, D., Qin, Y., et al. (2010). Meta-analysis of vitamin D, calcium and the prevention of breast cancer. Breast Cancer Res Treat.;121:469-477. 12 Dawson-Hughes, B., Mithal, A., Bonjour, J.P., Boonen, S., Burckhardt, P., et al. (2010). IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults. Osteoporos Int.;21:1151-4. 13 Kennel, K.A., Drake, M.T., Hurley, D.L. (2010). Vitamin D defi ciency in adults: when to test and how to treat. Mayo Clin Proc.;85:752-757. 14 Prentice, A., Goldberg, G.R., Schoenmakers, I. (2008 Aug). Vitamin D across the lifecycle: physiology and biomarkers. Am J Clin Nutr.;88(2):500S-506S. 15 Chapuy, M.C., Preziosi, P., Maamer, M., Arnaud, S., et al. (1997). Prevalence of vitamin D insuffi ciency in an adult normal population. Osteoporos Int.;7:439-443. 16 Rosen, C.J. (2011 Jan). Clinical practice. Vitamin D insufficiency. N Engl J Med.20;364(3):248-54. Review. 17 Dawson-Hughes, B., Heaney, R.P., Holick, M.F., Lips, P., et al. (2005 Jul). Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int.;16(7):713-6. 18 Saintonge, S., Bang, H., Gerber, L.M. (2009 Mar). Implications of a new defi nition of vitamin D defi ciency in a multiracial us adolescent population: the National Health and Nutrition Examination Survey III. Pediatrics.;123(3):797-803. 19 Adams, J.S. and Hewison, M. (2010 Feb). Update in Vitamin D. J Clin Endocrinol Metab.;95(2):471-8. 20 Vogeser, M., Kyriatsoulis, A., Huber, E., Kobold, U. (2004 Aug). Candidate reference method for the quantifi cation of circulating 25-hydroxyvitamin D3 by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Clin Chem.;50(8):1415-7. 21 Bischoff-Ferrari, H.A., Giovannucci, E., Willett, W.C., Dietrich, T., Dawson-Hughes, B. (2006 Jul). Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr.;84(1):18-28. 22 Vieth, R., Bischoff-Ferrari, H., Boucher, B.J., Dawson-Hughes, B., et al. (2007 Mar). The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective. Am J Clin Nutr.;85(3):649-50. 23 Vasikaran, S., Eastell, R., Bruyère, O., Foldes, A.J., et al. (2011). Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group. Osteoporos Int. Feb;22(2):391-420. Materiale dedicato esclusivamente ai Professionisti Sanitari. Stampato il 1 Luglio 2014 RD000000082 Impegnata per un ambiente migliore, Roche utilizza carta riciclata. Elecsys Vitamin D total é un dispositivo medico-diagnostico in vitro CE Roche Diagnostics SpA Viale G.B. Stucchi, 110 20900 Monza (MB)