Endocrine disrupters (EDC) Solventi, lubrificanti Bifenili policlorurati (PCB) Bifenili polibromurati (PBB) Diossine Plasticizzanti Bisfenolo A (BPA) Ftalati Pesticidi DDT, metossiclor Fungicidi Vinclozolin Farmaci Antimicotici azolici, ormoni Fitormoni Genisteina, coumestrolo
Fonti di esposizione Contaminazione industriale Acuta Cronica Catena alimentare Scarsa degradabilità Elevata liposolubilità Bioaccumulo Bioincremento
Caratteristiche peculiari Lunga latenza Età di esposizione Tossicità dello sviluppo Effetti transgenerazionali Epigenetici Metilazione DNA Acetilazione istoni Tossicità sinergica Relazione dose-risposta Effetti anche a basse dosi Curva ad U
Dimorfismo sessuale Differenziazione sessuale Maschile androgeno-dipendente Femminile indipendente da ormoni Genitali esterni Caratteristiche sessuali secondarie Comportamento sessuale
Asse ipotalamo ipofisi gonadi Nucleo arcuato Neuroni GnRH Recettori steroidei Tossicità EDC Ipofisi LH, FSH Gonadi Testosterone Estradiolo Progesterone Lee M. N Engl J Med 2003;348:942-945
Tossicità nel maschio Disgenesia testicolare Criptorchidismo Ipospadia Oligospermia Tumori cellule germinali Alterazioni puberali Patologie prostatiche Adenomioma Carcinoma
Tossicità nella femmina Alterazioni puberali Pubertà precoce vera ipotalamo Pseudopubertà precoce Patologie mammella Estrogeni Androgeni DDT, TCDD, BPA Adenocarcinoma vaginale DES
Ftalati Plasticizzanti, solventi, rivestimenti, lacche Breve emivita Escrezione urine, feci Recettori PPAR Inibizione sintesi testosterone Ridotta distanza ano-genitale Ipospadia Criptorchidismo
Plastiche, resine Effetti estrogeni Bisfenolo A (BPA) Aumentata espressione recettori Ridotta coniugazione estradiolo Effetti androgeni Aumentata espressione recettori Alterazione metilazione DNA Carcinoma prostatico Carcinoma mammario
Bifenili policlorurati (PCB) Lubrificanti, isolanti elettrici Elevata lipofilia Emivita 1-10 anni Bioincremento Inibizione sulfotransferasi Aumento biodisponibilità estrogeni Riduzione spermatogenesi Ritardo puberale Tumori testicolari Alterazioni comportamentali
Dibenzo-diossine policlorurate (diossine, TCDD) 2,3,7,8-tetraclorodibenzop-diossina,TCDD Dibenzofurani policlorurati (DFPC) Bifenili coplanari Derivazione industriale Fluidi, plasticizzanti, ignifughi Lipofili, poco degradabili Legame recettore AhR Interazioni AhR-ER TCDD Grave tossicità nell animale Immunodepressione, tumori, malformazioni Cancro mammario Alterazioni ovulatorie Dubbia tossicità nell uomo Cloracne, porfiria, ipercolesterolemia, psicosi Linfomi, sarcomi?
Organofosfati Clorpirifos, fonofos Inibitori colinesterasi Inibizione CYP450 CYP1A2, CYP3A4 Interferenza metabolismo steroidi Aumento incidenza cancro prostata
Vinclozolin Fungicida Riduzione effetti androgeni/estrogeni Alterata metilazione DNA Ridotta espressione recettori Ipoplasia prostata Effetti multigenerazionali Alterazioni cellule germinali
EDC vari Cadmio Arsenico Filtri UV 4-metilbenziliden camfora 3-benziden camfora Attivazione ER
Alterata captazione ioduro Inibitori cotrasporto Na + /I - Perclorato Ossidante di propellenti Contaminazione acqua e cibi Tiocianato Fumo di sigaretta Nitrato
Alterata ossidazione/organificazione I - Inibitori perossidasi (TPO) Tionamidi Sulfonamidi Derivati della soia Genisteina Coumestrolo Ditiocarbamati Fungicidi Mareb, ziram, zineb Etilentiourea
Alterato rilascio ormoni tiroidei Iodio Litio
Aumentato metabolismo Induttori CYP450 Barbiturici PCB Piretrine
Recettori nucleari T3>T4 PCB BPA Inibizione D1-deiodinasi Agonisti/antagonisti Klein I and Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509
Diabete mellito/obesità/cvd DES, BPA, fitoestrogeni Recettore estrogeni TCDD Ftalati Alluminio organico Tributiltin, trifeniltin Recettori PPAR