Interferenti endocrini e tiroide

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1 Interferenti endocrini e tiroide

2 Gli interfernti endocrini alterano il sistema tiroideo: 1. A livello della tiroide, influenzando l uptake intracellulare dello iodio, il suo legame alla tireoglobulina, il suo trasferimento dalla tireoglobulina alle iodo-tirosinasi e il loro accoppiamento per la formazione degli ormoni tiroidei e il rilascio della T3 e della T4 nel flusso sanguigno 2. A livello del legame degli ormoni tiroidei con le proteine di trasporto che mantengono costanti le concentrazioni libere di ormoni tiroidei e regolano la loro disponibilità per i tessuti periferici 3. A livello dell uptake degli ormoni tiroidei nei tessuti periferici 4. A livello del legame degli ormoni tiroidei con le proteine di trasporto intracellulare che agirebbero come modulatori della trascrizione mediata dai recettori nucleari 5. A livello degli enzimi metabolici che attivano o inattivano gli OT 6. A livello dei recettori tiroidei e dei loro cofattori che controllano l espressione genica modulando l interazione con le consensus di riconoscimento nei promotori dei geni bersaglio 7. Sono anche possibili effetti indiretti sulla impostazione sull ipotalamo e l ipofisi.

3 Bifenil Policlorurati (PCB) vernici, lacche, sigillanti, rivestimenti anticorrosione Aumenta il TSH e riduce l FT4 attraverso la diminuzione delle proteine di trasporto Può causare ritardo mentale e difetti neurologici in bambini durante la vita fetale

4 Perclorati Armi, Industrie farmaceutica e aeroeospaziale Aumenta il TSH e riduce l FT4 attraverso una inibizione competitiva dell uptake dello iodio Puo causare ipotiroidismo e gozzo, ma solo ad alte dosi e per periodi di trattamento prolungati.

5 Leung A M et all 2013 Perchlorate concentrations in Boston s Charles River after the July 4 Fireworks spectacular Thyroid 23:

6 Composti fluorurati PFOS e PFOA pentole antiaderenti, carta oleata, tessuti antimacchia 1181 soggetti esaminati

7 Dietilesilftalato (DEHP) bottiglie usa e getta, pellicole in PVC, giocattoli, prodotti per la cura personale, cancelleria 1,346 adults (ages 20 years) and 329 adolescents (ages years) John D. Meeker and Kelly K. Ferguson - Environmental Health Perspectives Volume 119 Number 10 October 2011

8 Polibrominated Diphenil Ether (PBDE) materiale elettronico, mobili, tessuti, materiali da 270 gravide alla 27^ settimana costruzione. Jonathan Chevrier, Kim G. Harley, [...], and Brenda Eskenazi Published online Jun 21, 2010.

9 Bisfenolo A (BPA) recipienti per alimenti, rivestimento interno di lattine e contenitori per alimenti e bevande, scontrini 1,346 adults (ages 20 years) and 329 adolescents (ages years) John D. Meeker and Kelly K. Ferguson - Environmental Health Perspectives Volume 119 Number 10 October 2011

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11 Farmaci che alterano la funzione tiroidea Farmaci che alterano la produzione ormonale tiroidea : Riduzione: Iodio, Amiodarone, Litio, Aminoglutetimide Aumento: Iodio, Amiodarone Farmaci che alterano il trasporto di T3 e T4 nel siero per aumento della concentrazione di TBG: Estrogeni, Tamoxifene, Eroina, Metadone, Mitotane, Fluorouracile Riduzione della concentrazione di TBG: Androgeni, Steroidi anabolizzanti, Acido nicotinico a rilascio prolungato, Glucocorticoidi Farmaci che riducono l assorbimento del T4: Colestipol, Colestiramina, Idrossido di alluminio, Solfato

12 Farmaci che alterano la funzione tiroidea Spostamento dai siti leganti le proteine: Furosemide, Fenclofenac, Acido mefenamico, Salicilati Farmaci che alterano il metabolismo di T4 e T3 per aumento del metabolismo epatico: Fenobarbital, Rifampicina, Fenitoina, Carbamazepina Decremento dell attività 5 deiodasica della T4: Propiltiouracile, Amiodarone, Farmaci beta agonisti adrenergici, Citochine: Interferone, alfainterleuchina 2

13 ALIMENTI Nutrienti Macro nutrienti: carboidrati, lipidi, proteine Micro nutrienti: vitamine, sali minerali La carenza o l eccesso di macro- e micro-elementi hanno conseguenze note sulla salute. Non nutrienti Molecole biologicamente attive diverse dai micronutrienti Hanno potenziali effetti sulla salute, ma a differenza dei micronutrient non si conoscono malattie da carenza (es. fitoestrogeni).

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15 La genisteina, l isoflavone principale della soia, inibisce l attività della TPO a concentrazioni prossime a quelle fisiologiche massime riscontrabili nell uomo soprattutto in condizioni di iodocarenza Divi et Al, 1997, Biochem Pharmacol 54: I fitoestrogeni sono presenti in buone quantità in tutte le leguminose, nonché nei cereali integrali. ATTENZIONE! Le proteine della soia e gli isoflavoni riducono l assorbimento della tiroxina in pazienti ipotiroidei

16 Tiocianati In concomitanza di carenza di iodio anche il consumo di crucifere (brassica species) può danneggiare la tiroide, sia negli uomini che negli animali, a causa della loro attività goitrogenica. La supplementazione di iodio riduce, ma non annulla questa attività. Anche la cottura può ridurre l attività goitrogenica degli istiocianati. Anche nel fumo di sigaretta si formano tiocianati!

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18 Alcuni composti bioattivi

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22 Food Prevalent form Content (mg/kg) Selenocisteina 1.50 Tuna, mackerel, squid Selenoneina 1.12 Meat Selenoneina (poultry) 0.45 Selenocisteina GSHPx 0.27 yeast Selenometionina 0,24 Grains Selenometionina (UK) - 30 (USA) Mushrooms Selenocisteina Selenometionina 0,26 Brazil nuts Selenometionina 1 nut=80µg Sodio selenite Metilselenocisteina 0,14 Fish and shellfish Milk and milk products Fruit and vegetable Garlic, onions, broccoli

23 Integratori Gli studi sperimentali hanno evidenziato la mancanza di informazioni sulla sicurezza dell assunzione prolungata di dosi medio-alte di integratori con micronutrienti e non hanno potuto escludere pericoli a lungo termine, soprattutto nei fumatori. Al momento il consiglio prudente per la salute pubblica è di consumare una certa quantità di prodotti vegetali diversi. S. Stanner and E. Weichselbaum Antioxidants 2013 British Nutrition Foundation UK Elsevier Ltd

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