FATIGUE: INTERVENTISTI O MINIMALISTI? STATO DELL ARTE SULLE POSSIBILI TERAPIE LA TERAPIA FARMACOLOGICA Fausto Roila S.C. Oncologia, Terni
FATIGUE DA CANCRO: DEFINIZIONE (NCCN) Sensazione soggettiva, stressante, persistente di stanchezza o spossatezza correlata al cancro o al suo trattamento, che non è proporzionale all attività eseguita e che interferisce con le usuali attività. Caratteristica: spesso non è alleviata dal sonno o dal riposo
FATIGUE DA CANCRO: CAUSE CORRELATE AL CANCRO E SUE COMPLICANZE anemia, turbe elettrolitiche, disidratazione, insufficienza renale, epatica, cardiaca, corticosurrenalica, febbre, anoressia SINTOMI FISICI DEL CANCRO E DEL TRATTAMENTO Dolore, dispnea, disfagia, perdita di appetito COMORBIDITA Ipotiroidismo, diabete, malattie cardiovascolari (scompenso cardiaco), BPCO, infezioni
FATIGUE DA CANCRO: CAUSE SINTOMI PSICOLOGICI/COMPORTAMENTALI ansietà, depressione, insonnia, diminuita attività fisica FATTORI IATROGENI chemioterapia, radioterapia, terapie a bersaglio molecolare, ormonoterapia, immunoterapia, chirurgia EFFETTI COLLATERALI DI ALTRI FARMACI Oppioidi, farmaci psichiatrici, antistaminici, beta-bloccanti
FATIGUE DA CANCRO: INCIDENZA Può insorgere prima, durante e anche dopo molto tempo dal completamento del trattamento antitumorale; fino al 40% dei pts presentano fatigue alla diagnosi, l 80-90% durante le terapie, il 20-50% dopo la fine delle terapie - I pts vanno screenati al momento della prima visita e poi rivalutati durante e dopo le terapie antitumorali - Se fatigue caratterizzarla per intensità (es: VAS) e per impatto sulla qualità di vita (es: Brief Fatigue Inventory)
FATIGUE DA CANCRO: TRATTAMENTO FARMACOLOGICO - PSICOSTIMOLANTI (metilfenidato, dexmetilfenidato, dexanfetamina, modafinil) - ANTIDEPRESSIVI - INIBITORI DELL ACETICOLINESTERASI - CORTICOSTEROIDI - L-CARNITINA -COENZIMA Q 10
TERAPIA: PSICOSTIMOLANTI - 9 studi controllati (7 con metilfenidato, 1 con dexanfetamina e 1 con modafinil). - In 7 studi non differenze vs placebo, in 2 studi miglioramento della fatigue vs placebo CONCLUSIONI: non certezza dell efficacia; da valutare l impatto sulla fatigue severa in RCT vs placebo (in due studi l analisi per sottogruppi suggeriva un possibile beneficio in questi pts) -
TERAPIA: ANTIDEPRESSIVI Due studi doppio cieco controllati hanno valutato la paroxetina 20 mg die vs placebo in pts sottoposti a chemioterapia con fatigue - Ambedue gli studi non evidenziavano riduzione della fatigue rispetto al placebo, metre la depressione migliorava con paroxetina
TERAPIA: INIBITORI DELLA ACETILCOLINESTERASI - Il donepezil 5 mg die per 7 giorni, è stato valutato in uno studio doppio cieco vs placebo in 103 pts con carcinoma metastatico con fatigue 4 - Non differenze in efficacia e tossicità
TERAPIA: CORTICOSTEROIDI (Yennurajalingam S, J Clin Oncol 2013; 31: 3076-82) - Studio doppio cieco controllato vs placebo in 84 pts terminali con fatigue 4 sottoposti a desametasone 4 mg 2 volte die per 14 giorni - Il desametasone migliorava significativamente la fatigue e la qualità di vita (sintomi fisici) - Non differenze di effetti collaterali
TERAPIA: L-CARNITINA Studio doppio cieco vs placebo in 376 pts sottoposti a radioterapia o chemioterapia per cancro metastatico con fatigue - La L-carnitina 2 gr die per 4 settimane non migliorava la fatigue rispetto al placebo (anche nel 33% dei pts che presentavano un deficit di carnitina) - Anche il dolore e la depressione non erano influenzati dalla L-carnitina
TERAPIA: COENZIMA Q 10 - Studio doppio cieco controllato vs placebo in 236 pts con carcinoma della mammella sottoposte a chemioterapia. - IL coenzima Q 10 a dosi di 100 mg tre volte die, in associazione a vitamina E 100 mg ogni dose di coenzima Q 10, non determinava un miglioramento della fatigue e della qualità di vita
CONCLUSIONI Tutti i farmaci studiati per la fatigue da cancro, eccetto il desametasone, hanno dato risultati negativi. - Necessità di studi fisiopatologici per identificare i mediatori della fatigue - Necessità di studi su popolazioni selezionate di pts (fatigue di tutti i gradi vs fatigue moderata-severa, vs fatigue severa; pts sottoposti a CT, o a RT, o pts in fase terminale)
CONCLUSIONI - Necessità di studi vs placebo che ha un efficacia importante in questo sintomo - Testare combinazioni di terapia farmacologiche e non farmacologiche (terapie complementari come agopuntura, yoga, ginseng, terapie comportamentali come esercizio fisico e terapie psicologiche)