Principali criticità evidenziate nelle risposte dei campioni della VEQ Sangue Occulto
Fecal Immunological Test for Hb Fit-Hb Test Immunologici: Qualitativi / Quantitativi per la ricerca di basse concentrazioni di emoglobina nelle feci (ug Hb/g feci). Indicatore di patologia intestinale; Nessuna patologia rilevabile circa 50% positivi. Lesioni neoplastiche circa 30% positivi. Lesioni non neoplastiche circa 20% positivi. Utilizzato come esame di primo livello per selezionare i soggetti a maggior rischio nei programmi di screening per CRC
Fit-Hb..quando? Il test per la ricerca del sangue occulto nelle feci non fornisce indicazioni cliniche significative, non fornisce indicazioni diagnostiche e non dovrebbe essere usato, in assenza di sintomatologia, fuori dai programmi di screening per il CCR. Vero, evidenzia qualunque tipo di sanguinamento intestinale.
Fit-Hb..quanto?...Aziende presenti sul mercato...il giro d affari è estremamente alto Toscana: 439.500 inviti 2012 circa 220.000 test/aa
Fit-Hb.. molte card pochi test quantitativi!
Fit-Hb..come?...2 scuole Europa, Cina, Giappone USA, Canada, Australi
Caratteristiche delle Card Materiale biologico disperso in un volume standard di tampone. Separazione cromatografica. Lettura immunologica. Uso cut off impostato dell Azienda produttrice. Ampiamente utilizzati negli USA come POCT. Interventi a carico paziente (copertura assicurativa). Diminuzione mortalità da CRC. Nessuna diminuzione dell incidenza della patologia.
..cosa dicono i test qualitativi?
sono dei buoni test ma....ognuno lavora per conto suo
Unità di misura e fattori di conversione Le ditte riportano come unità di misura della concentrazione di Hb fecale ng Hb/ ml buffer
European Guide Line 2011 Viene raccomandato il Fit-Hb Quantitativo. Gestito come test laboratorio Maggiore standardizzazione risultati. Posso impostare requisiti analitici. Posso controllare e registrare la variabilità del test. Posso utilizzare la VEQ per caratterizzare performance strumentazione e laboratori
Standardizzazione..fase analitica Quantità e tipo Hb da determinare. Modalità Espressione risultati. Indicazioni cliniche ed analitiche estrapolate da programmi VEQ. Protocolli e Linee Guida. Le informazioni raccolte dai programmi che utilizzano uno stesso metodo sono confrontabili
risposte % Risposte qualitative esercizi VEQ 2013
Risposte qualitative: modalità refertazione NEGATIVO DUBBIO POSITIVO NEGATIVO - - - DUBBIO + - - POSITIVO + + + < 9.00 NEGATIVO POSITIVO + + - < 10.00 NEGATIVO POSITIVO + - - < 12.00 NEGATIVO > 1000.00 POSITIVO < 14.00 NEGATIVO < 25.00 NEGATIVO < 25.00 < 50.00 NEGATIVO < 50.00 <
Esercizio 1 Esercizio 4 Esercizio 2 Esercizio 5 Esercizio 3 Esercizio 6
Scarto % Bias % tra i diversi metodi (riferimento metodo maggior numerosità) esercizi VEQ 2013
Piccola riflessione sui metodi più utilizzati (OC Diana & NS Plus) Metodi immunometrici: Anticorpo dipendente Strumento dipendente Non fattorizzabili (curva II ordine) Indispensabile acquisire cut-off studiando performance (curva ROC in funzione patologia indagata)
NS-Plus 9,4 FOB-GOLD 1,6 OC -Sensor FOB-GOLD NS-Plus Distribuzione % dei metodi in uso nei programmi di screening dal 2008 al 2011 OC -Sensor 90,1
Ma l emoglobina è una molecola grande e ben conosciuta. Già nel 1998 i giapponesi hanno visto che con diversi metodi quantitativi (*) si ottengono performance simili. Tutti i lavori successivi hanno di fatto confermato che il problema non sono gli anticorpi ma: Il settaggio dei metodi La fase preanalitica. L alta % di pazienti positivi per Hb ma non neoplastici (falsi positivi screening non metodo) (*) Nakama H et all. Hepatogastroenterology. 1998;45(23):1579-82. Sensitivity and specificity of several immunochemical tests for colorectal cancer.
Che succede se uso valori della VEQ (2011) per studiare la regione del cut-off OC Diana Diana Micro NS 100 96 77 131 125 100 700 600 500 400 300 200 100 0 0 100 200 300 400 500 y = 1.30x NS Plus R 2 = 0.997 I 2 metodi correlano molto bene ma: 100 OC = 77 NS plus I dati epidemiologici disponibili concordano con i dati analitici Con OC micro ho coefficiente angolare di 1.25 (quindi 0.8)
Conclusioni su VEQ I laboratori hanno un ampio margine di miglioramento complessivo Le strategie di refertazione devono essere uniformate I dati della VEQ devono essere utilizzati dai laboratoristi per ottenere informazioni sulle performance dei metodi.
Fase analitica e performance Diagnostiche Performance delle 2 metodiche in Regioni: LOMBARDIA e TOSCANA OC SENSOR NS PLUS TOSCANA 1 semestre 2013
Tasso di positività Dati Lombardia 2011 Dati Toscana Lattice 2011 vs Oro 2013 7,0% 6,0% 5,8 5,0% 4,0% 3,0% 4,7 3,6 5,8 3,6 4,7 OC Sensor NS Plus 7,0% 6,0% 5,0% 4,0% 3,0% 5,5% Tabella di positivit a 4,9% TOSCANA OC Sensor NS Plus 2,0% 2,0% 1,0% 0,0% Primi esami Esami succ 1,0% 0,0% 1 1 esame + esami successivi Tassi standardizzati sulla popolazione esaminata nella Regione Lombardia Fonte GISCoR 2013
DR x 1000 esaminati Dati regione Lombardia Dati Detection rate Fonte GISCoR 2013 1 Esame Esami successivi 12,00 10,6 10,3 7,00 6,3 6,6 10,00 cancro 6,00 8,00 6,00 ad avanzato 5,00 4,00 cancro adenoma avanzato 4,00 2,00 2,1 2,0 3,00 2,00 1,00 1,3 1,4 - oc sensor NsPlus - OC sensor Ns Plus Dati regione Toscana 1 esame e esami successivi 10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 8,6 1,5 1 lattice OC-Sensor cancro adenoma avanzato 6,9 oro-colloidale NS-Plus Tassi standardizzati sulla popolazione esaminata nella Regione Lombardia
VPP x 100 colonscopie Dati regione Lombardia Dati VPP Fonte GISCoR 2013 40 1 Esame carcinoma ad avanzato 40 Esami successivi carcinoma ad avanzato 35 30 25 20 15 10 5 0 5,50 4,11 27,30 21,00 OC sensor - I esame NS Plus - I esame 35 30 25 20 15 10 5 0 4,10 3,60 20,00 16,80 OC SENSOR NS PLUS Dati regione Toscana 35 30 25 1 Esame e esami successivi cancro adenoma avanzato 4,4 Tassi standardizzati sulla popolazione esaminata nella Regione Lombardia 20 15 10 5 0 24,4 lattice OC-Sensor 2,6 17 oro-colloidale NS-Plus
Performance Diagnostiche 1. I dati toscani, mostrano un andamento analogo a quello lombardo. 2. Le performance diagnostiche dei metodi non sono funzione soltanto del cut off. 3. Entrano in gioco altri fattori analitici che incidono sulle performance del test: Forze ioniche Enzimi Stabilità dell analita nel tampone di raccolta Conservanti e stabilizzanti presenti nel tampone
Performance Diagnostiche: costi / beneficio
FIT-Hb quantitativi fase analitica
FIT-Hb quantitativi fase pre analitica situazione
arc system µg/g FIT-Hb quantitativi fase pre-analitica 153 ABS (72 positive and 81 negative) sampled with both specimen collection device and run on the appropriate analyser 360 Diana cut off 20 µg/g 300 240 180 120 60 0 arc cut off 30 µg/g 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 Diana System µg/g
Nuovi schemi VEQ che comprendono fase pre analitica FIT-Hb quantitativi : matrice in grado simulare feci Problema principale campionamneto non omogeneo