I FARMACI BIOLOGICI
ANTI TNF-α
Defects in Cytokine Production or Signaling That Can Lead to Autoimmunity Davidson, A. et al. N Engl J Med 2001;345:340-350
TNF-alfa
TNF-α IL-1 TNF-alfa ossidanti Prodotto dai macrofagi : ruolo primario nella produzione trasduzione e mantenimento della flogosi NF-kB del segnale cortisone 2 IkBa c -Espressione molecole di adesione IkBα(ICAM/VCAM/ELAM) -P -Neo angiogenesi NF-kB NF-kB -Attivazione fagocitica -Amplificazione risposta citochinica / NFkb mrna - risparmio energetico NF-kB mrna 3 sintesi proteica c rec 4 TNF- α, IL-1 IL-6 Ciclossigenasi Lipossigenasi fattori chemiotattici
Applicazioni terapeutiche delle terapie anti TNF alfa -Artrite reumatoide -Spondiloartrite -Malattia infiammatoria cronica intestinale -Psoriasi -Uveite - tutte le connettiviti -malattia di Kawasaki
TNF alfa e MICI -Aumentate concentrazioni fecali di TNF alfa durante le fasi di attivita di malattia -Aumento numero di cellule producenti TNF alfa a livello tissutale (lamina propria ) -Efficacia della terapia anti TNF alfa
Infliximab e morbo di Crohn nel bambino : paghi uno prendi tre Borelli et al. Dig Liv Dis 2004
NEJM 2000;343:1594-602
Applicazioni terapeutiche delle terapie anti TNF alfa -Artrite reumatoide -Spondiloartrite -Malattia infiammatoria cronica intestinale -Psoriasi -Uveite - tutte le connettiviti -malattia di Kawasaki
Etanercept for active Crohn Disease Sandborn, Gastroenterology 2001 Proteina di fusione TNFR-p75 / Fc-Ig
PBL LPL
ANTI-TNFα - ETANERCEPT APPLICAZIONI: ARTRITE REUMATOIDE SPONDILITE ANCHILOSANTE ARTRITE PSORIASICA PSORIASI FEBBRE PERIODICA (TRAPS)
Percentage of Patients in Each Study Group Who Had a Treatment Response Gorman, J. D. et al. N Engl J Med 2002;346:1349-1356
Clinical Response to Etanercept Treatment as Measured by the Psoriasis Area-and-Severity Index (Panel A), the Physician's Static Global Assessment (Panel B), and the Patient-Reported Dermatology Life Quality Index (Panel C) Leonardi, C. L. et al. N Engl J Med 2003;349:2014-2022
CD-20
Three Types of Monoclonal Antibodies Now in Clinical Use Schwartz, R. S. N Engl J Med 2003;348:1017-1026
Anti-CD20- RITUXIMAB APPLICAZIONI: LINFOMI NON HODGKIN VASCULITI ARTRITE REUMATOIDE ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE PORPORA TROMBOTICA IDIOPATICA
Event-free Survival among 399 Patients Assigned to Chemotherapy with Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (CHOP) or with CHOP plus Rituximab Coiffier, B. et al. N Engl J Med 2002;346:235-242
IL-1
ANAKINRA
ANTI-IL1ra - ANAKINRA APPLICAZIONI: ARTRITE REUMATOIDE FAMILIAL COLD AUTOINFIAMMATORY SYNDROME (FCAS)
VERONICA, n. 22/08/1985 9 giorni 6 mesi 2 aa 4 aa 6aa 8 aa 15 aa 17 aa SORDITA' ARTRITE PAPILLEDEMA, CEFALEA, PATELLA FEBBRE RASH
Tentativi terapeutici ANTISTAMINICI FANS DAPSONE nessuna efficacia COLCHICINA CICLOSPORINA ALENDRONATO dolori articolari Anti TNF (infliximab) shock anafilattico CORTICOSTEROIDI iniezione locale stop artrite (4aa) per os puntate febbrili (6aa)
VERONICA, n. 22/08/1985 140 120 100 80 60 40 20 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK VES 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK PCR
VERONICA, n. 22/08/1985 16 14 12 10 8 6 4 2 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK Hb 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK IgG IgA
VERONICA, n. 22/08/1985 anakinra BASE 1 W 8 W 12 W RASH SI FEBBRE SI NO NO NO ARTRITE - - - - SORDITA SI - - SI PAPILLEDEMA SI NO
CAMILLA, n. 3/5/95 RASH ORTICARIOIDE DIFFUSAO dalla nascita; PAPILLEDEMA BILATERALE SPLENOMEGALIA ed EPATOMEGALIA associate a LINFOADENOMEGALIA inguinale ed ascellare persistente, esordita a 2aa ( biopsia: iperplasia infiammartoria aspecifica) Due episodi di coxalgia benigna Dall età di 5 a LESIONE LITICA metafisi prossimale tibia sx condroma
CAMILLA, n. 3/5/95
CAMILLA, n. 3/5/95 80 70 60 50 40 30 20 10 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK VES 6 5 4 3 2 1 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK PCR
CAMILLA, n. 3/5/95 13 12,5 12 11,5 11 10,5 10 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK Hb 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 BASE 1 WEEK 2 WEEK 4 WEEK 8 WEEK 12 WEEK IgG IgA
CAMILLA, n. 3/5/95 BASE anakinra 1 W 8 W 12 W RASH SI NO NO NO FEBBRE SI NO NO NO DOLORE OSSEO SI NO NO NO PAPILLEDEMA SI SI SI SI LINFONODI SI NB Sospeso il FANS e gli steroidi
ANTI-RECETTORE CANNABINOIDI 1 APPLICAZIONI: OBESITA GRAVE
ANTI-IL6 - APPLICAZIONI: ARTRITE REUMATOIDE SISTEMICA
ANTI IL6 RECEPTOR ANTIBODY
Arthritis Rheum 2005;52:818-25