Egregie pazienti, egregi pazienti, vorremmo farvi conoscere i nostri risultati di cicli di fecondazione in vitro ottenuti nel 2014. - 1 - Per evitare le speculazioni su come si valutano i risultati della FIVET e se sono obiettivi e veri, vorremmo spiegarvi la nostra filosofia e le pratiche. Partiamo dalla nostra lunga esperienza ma anche dall'esperienza ottenuta grazie alla collaborazione con la clinica australiana GENEA, la quale licenza esclusiva sulle tecnologie della FIVET possediamo da 13 anni. Non è vero che tutti i centri di PMA lavorano allo stesso modo, cioè utilizzano le stesse pratiche, gli stessi materiali, apparechi, dispongono di un personale ben addestrato e ottengono gli embrioni di ottima qualità. La possibilità di realizzare il vostro sogno di diventare incinta e far nascere un bambino sano, varia molto tra i diversi centri il che mostrano chiaramente i risultati (confrontati con i dati disponibili sui siti web di centri di PMA nella Repubblica Ceca). Attualmente, purtroppo, non esiste un database indipendente che faccia oggettivamente un confronto di percentuale di successo tra i singoli centri. I dati disponibili sono sempre cumulativi e in aggiunta non attuali. Ecco perché cerchiamo sempre di spiegare i nostri risultati e rivelare che sono veri. oltre il 70% dei cicli di gelo tutto blastocisti qualità (es Kryocykly.), Aumentando Le nostre pratiche sono diverse da quelle di altri centri. Noi effettuiamo: il monitoraggio della stimolazione con 3-4 controlli regolari (prelievi di sangue + esame ecografico) la nostra clinica è aperta 7 giorni a settimana, perciò programmiamo il pick-up di ovociti e il transfer in base alle esigenze della qualità di ovociti ed embrioni, la stimolazione non sarà finita anzitempo o prolungata inutilmente la coltivazione prolungata al fino al quinto o sesto giorno che permette di eseguire il transfer di embrioni di buona qualità che sono allo stadio di blastocisti - vedi pagina 5 il transfer di un solo embrione, sempre dopo una coltivazione prolungata e al momento corretto rispetto alla fase del ciclo lo PGS in più della metà dei cicli di IVF, che aiuta ad eliminare gli embrioni geneticamente difettosi da ulteriore utilizzo, aumentando così il tasso di successo e riducendo il tempo necessario per una gravidanza sana - vedi pagina 11 lo congelamento di tutte le blastocisti di alta qualità in più di 70% cicli, aumentiamo la possibilità della gravidanza eseguendo il transfer nel ciclo naturale - vedi pagina 12
Cicli di FIVET nel Sanatorium Helios Brno nel 2014-2 - Nel 2014 abbiamo effettuato 502 prelievi di ovociti, di cui 431 erano cicli con i propri ovociti. L'età media delle nostre pazienti rispetto al 2013 è di nuovo aumentata fino a 34,3 anni (vedi grafico). Non abbiamo solo pazienti giovani con una prospettiva di successo, ma, al contrario, ogni anno abbiamo sempre più pazienti con "prognosi peggiore" (che sono anziani e hanno avuto più cicli di FIVET falliti). Nel nostro centro vengono sempre più pazienti dopo cicli falliti in altri centri. Pazienti anziani (35 anni e più) sono nel nostro centro leggermente in prevalenza. Grafico: Età media delle pazienti FIVET nel2012-2014 Grafico: Rapporto delle pazienti giovani (49.88%) e anziani (50.12%)
- 3 - Cicli di FIVET nel Sanatorium Helios Brno nel 2014 Grafico: Rapporto dei cicli coperti dalla cassa malattia (71%) e pazienti privati Grafico: Rapporto dei cicli con transfer fresco e transfer dellʾ embrione scongelato
- 4 - Tabella: Carattere e risultati parziali di cicli di FIVER divisi per età (sotto i 35 anni) e anziani (sopra i 35 anni ) Minori (di 35 anni) Superiori (al 35 anni) in totale Percentuale del numero totale delle pazienti 49,88 % 50,12 % 100 % L'età media delle pazienti (senza donatrici e riceventi degli ovuli) 30 38,5 34,3 anni Il ciclo medio della FIVET 1,7 2,2 1,92 Numero medio di ovuli ottenuti 17,3 10 13,7 Numero medio di ovuli fecondati 70,3 % 67,4 % 69,2 % 3º giorno della coltivazione embrioni di 7 o più cellule in media 69 % 66 % 68 % Numero medio delle blastocisti giornata 5+6 70,8 % 59 % 66 % Numero medio delle blastocisti di ottima qualità giornata 5+6 43,6 % (5,3) 31,8 % (2,14) 39,1 % (3,7) Numero medio degli embrioni trasferiti 1,0 1,0 1,0 Numero medio degli embrioni congelati (vitrificati) 3,1 1,3 2,2
Perché effettuiamo la coltivazione prolungata? Perché trasferiamo embrioni il 5º giorno dello sviluppo? - 5 - Lʾovocita viene rilasciato dall'ovaio durante l'ovulazione, poi si trova nella tuba ovarica, dove incontra spermatozoi. Lʾovocita fecondato (embrione) arriva oltre nelle tube ovariche verso lʾutero. Il 1º, 2º, 3º giorno embrione si trova sempre nelle tube ovariche. Il 4º giorno embrione arriva allo stadio di morula compatta e si aviccina verso lʾutero. Lʾembrione raggiuge lʾutero naturalmente il 5º giorno dello sviluppo. Con la coltura prolungata (coltivazione fino al 5º giorno dello sviluppo cerchiamo di imitare le condizioni naturali che sono nel corpo femminile e aumentare la possibilità di impianto dell'embrione. Coltivazione prolungata è un termine tecnico, infatti, dovrebbe essere chiamata "standard" e la coltivazione fino al 3º giorno una coltivazione "ridotta". http://en.wikipedia.org/wiki/blastocyst Non è vero che gli embrioni della 2º o 3º giornata hanno le condizioni migliori nellʾutero che in vitro nel laboratorio. Embrione in qusta fase di sviluppo non appartiene assolutamente in utero, fisiologicamente si trova nelle tube ovariche. Durante il viaggio dell'ovocita/embrione verso l'utero variano fonti di energia, tipi di aminoacidi e anche la concentrazione di ossigeno. Tutto questo ha un'influenza sulla vitalità dell'embrione. Pertanto, anche i terreni di coltura in cui gli embrioni si coltivano vengono identificati come sequenzialiembrioni a diversi stadi di sviluppo hanno bisogno di varie condizioni per il loro corretto sviluppo e per la loro crescita. Questa è la ragione principale per cui effettuiamo la coltura prolungata e il transfer di embrioni allo stadio di blastocisti (giorno 5 o 6 di sviluppo).
Embrioni in 3. giornata contro embrioni in 5. e 6. giornata dello svillupo - 6 - Anche se non prendiamo in considerazione la fisiologia e lo stadio dello sviluppo degli embrioni appropiato per l'inserimento in utero, un altro fattore importante è la selezione naturale degli embrioni che avviene durante la coltivazione prolungata. Può succedere che lʾovocita viene fecondato, però l'embrione smette di svilupparsi prima che si impianti e la gravidanza possa essere rilevata dal test di gravidanza. E 'evidente che, in media circa il 30 % degli embrioni che si sviluppano correttamente fino al terzo giorno, sarebbero trasferiti inutilmente dato che non diventano embrioni di buona qualità (blastocisti).il grafico mostra anche che, sebbene molti embrioni crescano allo stadio di blastocisti, non sono tutti di una buona qualità e adatti per l'uso (ET, congelamento, PGD / PGS esame) in media quasi il 30 % di blastocisti è di scarsa qualità. Effetuiamo sempre la coltivazione prolungata. Così possiamo: 1/ valutare la qualità di un corretto sviluppo embrionale 2/ trasferire l'embrione nell'utero al momento giusto Nelle pazienti anziane la differenza è ancora più notevole. Grafico: Confronto tra la qualità dell'embrione in 3 e in 5 + 6 giornata dello sviluppo
Percentuale di successo di un transfer di un solo embrione - 7 - Alcune pazienti si sottopongono durante un anno ad 1 transfer, altri a 2, 3 e 4. Quindi per il calcolo del tasso di successo non è possibile sommare tutti i transfer e tutte le pazienti insieme. Alcune pazienti si sottopongono a più transfer, altre a meno. Per poter valutare oggettivammente il tasso di successo di FIVET, abbiamo selezionato tutte le pazienti (ad eccezione di riceventi degli ovociti donati) che avevano pick-up nel 2014 è solo un transfer di un solo embrione transfer fresco o CET. In questo gruppo abbiamo valutato: percentuale di successo totale (gravidanze biochimiche e cliniche con il battito cardiaco fetale dopo un transfer di un solo embrione) percentuale di successo dopo PGS-aCGH (gravidanze biochimiche e cliniche con il battito cardiaco fetale dopo un transfer di un solo embrione dopo PGS esame) percentuale di successo dopo un transfer fresco (transfer nel ciclo dopo la stimulazione) - gravidanze biochimiche e cliniche con il battito cardiaco fetale dopo un transfer di un solo embrione percentuale di successo dopo CET (transfer dellʾembrione scongelato) - gravidanze biochimiche e cliniche con il battito cardiaco fetale dopo un transfer di un solo embrione
Perchè trasferiamo un solo embrione? - 8 - Dopo aver seguito le nostre statistiche, abbiamo scoperto che il tasso di successo non aumenta con il numero di embrioni trasferiti ma con il numero di transfer(ripetizioni). Il successo dipende soppratutto dalla qualità dell'embrione e dell'endometrio. Ma se vengono trasferiti uno o due embrioni non ha un effetto significativo. 1xET 1 embrione = Transferdi 1 embrione in 1 ciclo 1xET 2 embrioni = Transfer di 2 embrioni insieme in un ciclo 2xET 1 embrioni = Due transfer in due cicli, trasferito un solo embrione Grafico: Confronto tra i risultati dei transfer di uno o due embrioni in 2006-2009 ha mostrato che dopo l'introduzione di due embrioni la probabilità di una gravidanza aumenta circa al 2 %. Però il numero di gravidanze multiple dopo l'introduzione di due embrioni è aumentato di oltre il 50 %. Tuttavia, se due embrioni vengono divisi in due transfer, la possibilità di gravidanza aumenta di circa il 20 %.
Perchè trasferiamo un solo embrione? - 9 - % 100 SET DET ASP+ SET = transfer di un embrione (single embryo transfer) 50 DET = transfer di 2 embrioni (double embryo transfer) ASP+ = presenza del battito cardiaco fetale (gravidanze cliniche con il battito cardiaco fetale) 0 2009 2010 2011 2012 2013 Grafico: I risultati riassunti nel grafico Grafico: I risultati mostrano che con lʾintroduzione del SET (transfer di un solo embrione) la percentuale di successo dei cicli non è stata ridotta. La percentuale di gravidanze cliniche aumentava in modo lineare e non è scesa sotto il 50 %. Gravidanza clinica in cicli di fecondazioneassistita è aumenta dal 2009 di 23 punti percentuali, sebbene il numero di DET (transfer di due embrioni) in questo periodo è stato ridotto dal 63% (2009) al 1% (2013). Questi risultati indicano
che il successo dei cicli di fertilizzazione assistita non dipende dal numero di embrioni trasferiti, ma riflette la qualità della coltivazione e la qualità dellʾembrione. - 10 - Perchè trasferiamo un solo embrione? Se gli embrioni vengono divisi in più transfer, la possibilità di gravidanza aumenta. Gli embrioni non si influenzano positivamente e non si supportano reciprocamente. Al contrario, l'embrione di qualità inferiore può danneggiare lʾaltro, embrione sano (nel transfer di due embrioni, abbiamo osservato una maggiore percentuale di aborti). Secondo legislazione attuale transfer di più di un embrione nei primi due cicli di FIVET significa la perdita di un possibile quarto ciclo di fecondazione in vitro coperto dalla cassa malattia. Il transfer di più di un embrione rapprasenta un alto rischio di una gravidanza multipla. Tali gravidanze sono spesso rischiosi e minacciano la salute della madre e del bambino. Non esiste nessun argomento logico perché trasferire più di un embrione. Tale procedura dovrebbe essere standard in tutti i centri di fecondazione in vitro.
Aumenta lo screening genetico preimpianto (PGS) il successo dei cicli di FIVET? - 11 - Anche se si creano blastocisti di alta qualità (sviluppo fase 5 e 6 giorno di sviluppo embrionale), ed entrambi i genitori sono geneticamente sani (con un cariotipo normale) possono crearsi embrioni geneticamente difettosi. Tali embrioni possono smettere di svilupparsi molto presto, ma questi difetti possono anche essere il motivo per cui lʾembrione di alta qualità (dal punto di vista di sviluppo e morfologia) non si impianta nell'utero, o si verifica una gravidanza, ma lʾembrione viene abortito. Nelle donne anziane vi è un numero di blastocisti con anomalie cromosomiche significativamente maggiore rispetto alle donne più giovani - secondo i nostri risultati nelle donne più giovani (sotto i 35 anni) vi è in media circa un terzo di embrioni geneticamente anormali, mentre tra le donne di età superiore a 35 anni quasi ogni secondo embrione è indicato dopo PGD / PGS acgh geneticamente anormale. Se gli embrioni dopo lʾesame PGD / PGS vengono valutati come geneticamente anormali, vengono esclusi dallʾ ulteriore uso, aumentando il tasso di successo e riducendo il tempo richiesto per una gravidanza sana. Grafico: Confronto di risultati totali e risultati dopo PGS acgh Grafico: Il rapporto di cicli con PGS/PGD e senza PGS/PGD nel 2014
- 12 - Grafico: Il confronto di tasso di successo degli transfer freschi a quelli scongelati nel anno 2014 Grafico: I numeri di CET negli ultimi 5 anni. È evidente un aumento. Come si vede nei grafici, le tecniche di PGD / PGS hanno aumentato il tasso di successo dei cicli di FIVET nel 2014 del 13% (la gravidanza biochimica), e fino al 19 % in differenza di gravidanze cliniche con il battito cardiaco fetale rispetto ai cicli di FIVET senza l'utilizzo di queste tecniche. Evidente è anche aumento della percentuale di successo di transfer degli embrioni scongelati (CET) in confronto a transfer degli embrioni freschi in cicli dopo la stimolazione. La percentuale superiore di CET è causata anche dal fatto che tutti gli embrioni dopo PGD / PGS vengono dopo biopsia congelati e trasferiti nei cicli successivi. Influenza sul tasso di successo di CET ha il transfer in ciclo non stimolato. Dato che la coltivazione prolungata, PGS sulle blastocisti, la loro vetrificazione e il transfer di un embrione esaminato con il metodo PGS in un ciclo naturale è secondo la nostra opinione e l'esperienza attualmente la pratica più appropriata di FIVET, eseguiamo sempre più PGD/PGS cicli e CET con un tasso di successo molto alto.
Cicli di FIVET nel Sanatorium Helios Brno nel 2014-13 - Grafico: Numeri dei prelievi degli ovociti, di transfer degli embrioni freschi, transfer degli embrioni scongelati (CET) e PGD/PGS cicli nel 2010-2014
Confronto di tasso di successo nel Sanatorium Helios nel 2014 a quello raggiunto dalla media europea - 14 - (dalle pagine di ESHRE - Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia) - i dati disponibili più recenti sono da ESHRE 2011. Grafico: Confronto di tasso di successo nel Sanatorium Helios con i risultati presentati da ESHRE
- 15 - Le nostre pratiche sono diverse da quelle di altri centri. Noi effettuiamo: il monitoraggio della stimolazione con 3-4 controlli regolari (prelievi di sangue + esame ecografico) la nostra clinica è aperta 7 giorni a settimana, perciò programmiamo il pick-up di ovociti e il transfer in base alle esigenze della qualità di ovociti ed embrioni, la stimolazione non sarà finita anzitempo o prolungata inutilmente la coltivazione prolungata al fino al quinto o sesto giorno che permette di eseguire il transfer di embrioni di buona qualità che sono allo stadio di blastocisti il transfer di un solo embrione, sempre dopo una coltivazione prolungata e al momento corretto rispetto alla fase del ciclo lo PGS in più della metà dei cicli di IVF, che aiuta ad eliminare gli embrioni geneticamente difettosi da ulteriore utilizzo, aumentando così il tasso di successo e riducendo il tempo necessario per una gravidanza sana - lo congelamento di tutte le blastocisti di alta qualità in più di 70% cicli, aumentiamo la possibilità della gravidanza eseguendo il transfer nel ciclo naturale Crediamo che il nostro centro sarà la scelta giusta per voi. Saremo felici di accogliervi nella nostra clinica. Team del Sanatorium Helios Pavel Texl Specialista in medicina della riproduzione assistita