AcetilCoA carbossilasi

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G i l i A ut u otro r fi G i l i E t E ero r tro r fi I F ototro r fi I C he h mo m tro r fi i us u a s no C e h moete t ro r tr t o r fi

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Transcript:

AcetilCoA carbossilasi

Acido grasso sintasi (FAS) (FAS II) (FAS I)

Proteina trasportatrice di acili (ACP)

7 Acetil-CoA + 7 CO 2 + 7ATP 7 malonil-coa + 7ADP + 7 Pi Acetil-CoA + 7 malonil-coa + 14 NADPH + 14H + palmitato + 7CO 2 + 8HSCoA+14NADP + +6H 2 O 8Acetil-CoA + 7ATP + 14 NADPH + 14H + palmitato + 8HSCoA + 14NADP + + 7ADP + 7Pi+6H 2 O

Acidi grassi

Mitocondrio Gliossisoma/Perossisoma Catena respiratoria ossidasi Catena respiratoria Ciclo dell acido citrico

Acil-CoA desaturasi = Ossidasi a funzione mista rel cit FAD

Gli eicosanoidi trasferiscono messaggi a cellule vicine 20:4 cisδ 5,8,11,14 acido arachidonico Prostaglandine Leucotrieni Trombossani

γ-

Regolazione della ossidazione degli acidi grassi malonilcoa Inibizione da prodotto Inibizione da NADH della β-oh acilcoa deidrogenasi Inibizione della tiolasi da AcetilCoA

Regolazione della biosintesi degli acidi grassi Proteina dimerica attiva in forma polimerica Attivazione di una proteina chinasi A (PKA) Attivazione da AMP di una Proteina chinasi AMP dipendente (AMPK) L insulina Attiva per fosforilazione la citrato liasi Attiva la piruvato deidrogenasi (E 1 )

Regolazione coordinata della biosintesi e della degradazione degli acidi grassi ACC = acetil-coa carbossilasi 1 2 3 4 5 6 7 8

Attivazione della proteina fosfatasi che attiva E 1 Ingresso di glucosio nell adipocita Fosforilazione della citrato liasi

Mobilizzazione dei grassi del tessuto adiposo ATGL= lipasi adiposa del trigliceride HSL= lipasi ormone sensibile MGL= monoacilglicerolo lipasi

glicolisi Glucosio Diidrossiacetone fosfato glicerolo 3-fosfato deidrogenasi Glicerolo chinasi (epatociti, rene) Glicerolo L-Glicerolo 3-fosfato

tessuto adiposo gliceroneogensi

L-Glicerolo 3-fosfato GlicerolofosfatoAcil transferasi (GPAT) Acil-CoA sintetasi Acil transferasi Acil-CoA sintetasi Acido fosfatidico

Acido fosfatidico fosfatidato fosfatasi Attacco della testa polare (serina, colina, etanolammina ecc.) 1,2-Diacilglicerolo Acil transferasi Testa polare Glicerofosfolipide Triacilglicerolo

Mobilizzazione dei grassi del tessuto adiposo ATGL= lipasi adiposa del trigliceride HSL= lipasi ormone sensibile MGL= monoacilglicerolo lipasi

Ciclo triacilglicerolo/acidi grassi Consumo di ATP Ciclo futile: termogenesi

x Acido fosfatidico fosfatidato fosfatasi Attacco della testa polare (serina, colina, xetanolammina ecc.) 1,2-Diacilglicerolo Acil transferasi Testa polare Glicerofosfolipide Triacilglicerolo

Strategia 1 H mio-inositolo sintasi sintasi fosfatasi sintasi

Strategia 2 chinasi transferasi transferasi In tutti i tessuti

Strategia 1 e 2 Serina transferasi Etanolammina transferasi Serina

Etanolammina transferasi decarbossilasi Serina CO 2 metiltransferasi Fegato

metionina adenosina S-Adenosilmetionina (adomet)

Biotina Valerianato N che subisce la carbossilazione HN H 2 C CH O C S CH NH CH O O Lisina Enzima C (CH 2 ) 4 C NH (CH 2 ) 4 CH Biotina Biotinil-enzima NH

pirimidina pirazina p-amminobenzoato 6-metilpterina Tetraidrofolato (H 4 folato) glutammato Acido folico

(forma ridotta)

5 -deossiadenosilcobalammina (coenzima B 12 ) Anello corrinico Amminoisopropanolo 5 -deossiadenosina Dimetilbenzimidazolo ribonucleotide

Acetato Colesterolo

membrana del r e t i c o l o endoplasmatico liscio

Mevalonato chinasi 5-Fosfomevalonato chinasi 5-Pirofosfomevalonato chinasi 3-Fosfo-5-Pirofosfomevalonato decarbossilasi Δ 3 -Isopentenilpirofosfato Dimetilallil pirofosfato

Acetato Mevalonato Δ 3 -Isopentenilpirofosfato Dimetilallil pirofosfato

Dimetilallil pirofosfato testa Δ 3 -Isopentenilpirofosfato coda C 5 C 5 C 10 Dimetilallil pirofosfato + Δ 3 -Isopentenilpirofosfato Geranilpirofosfato C 10 C 5 C 15 Geranilpirofosfato + Δ 3 -Isopentenilpirofosfato Farnesilpirofosfato C 15 C 15 C 30 Farnesilpirofosfato + Farnesilpirofosfato Squalene

Colesterolo

Negli epatociti Colesterolo Membrane degli epatociti Acidi biliari Esteri del colesterolo

Regolazione della sintesi del colesterolo i livelli di colesterolo controllano la trascrizione del gene che codifica la HMG-CoA reduttasi Proteolisi della HMG-CoA reduttasi modificazione covalente della HMG-CoA reduttasi

Isoprenoidi : Glicosiliazione delle proteine