! #!,! # - #. #! # # # - #! + / #

!"# "# $%'()''*"#++

! #!,!#-#.! ###-!+/ #

!" # $%' (% (%') ') ##* +%, %,%

$%' '-- 0-#-+ - 1 -#. -!2 -- 1 --2 #!-3 #4! - #-,5-3!6 3 #3 #4 -!#- 5 #-3 - # -##7''

!6 #- -#. 8-!# 33 8-4! - #!-- #!! 3 8-!!/ -+3 5/#! ##! -!!6! / #- -+ 4!!./' /.0 %%

, 1 B0 1 ($)%?* )2A(8>89* 89* #' 9: 9 #.3 -/9 / / )@9>89 *, $; )%?* / / < =89: $9>89: $9> 89: 7 0 # / $+)% 1* / 89: ;9: +9: 7 0 # / %3 )4 556* 2 / ' 0 / %1# #

/ / % % 1# 1# # # B B0 2 2 / / %5 %5 )4 555* )4 555* / / %1# %1# # # B B0 % % 2 2 % % 6)4 566* 6)4 566* / / 0 ) )0 # # * * % % /<# /<# < < < <,, 2 2 % % )8 5* )8 5* 1 1 B B0 1 1,,

(%C'- D4999,/, % # % "! '

1'# Malattia Modo di trasmissione Talassemia alfa e beta AR Fibrosi cistica AR Malattia di Gaucher AR Distrofia muscolare di Duchenne XLR Sindrome del cromosoma X fragile XLR Emofilia A\B XLR Sindrome di Marfan AD Malattia di Tay-Sachs AR GM1- Gangliosidosi AR GM2-Gangliosidosi AR Rene policistico dell adulto tipo 1 AD A/<A <5A5>E/

1'# Ipofosfatasia MPSI Pfaundler-Hurler MPAIII Pfaundler-Hurler MPSIV Morquio Sindrome surreno genitale Malattia di Krabbe MPS II Hunter Sindrome di Wiskott-Aldrich Sindrome di Lowe Malattia di Niemann-Pick Deficit di alfa-1-antitripsina Acidemia propionica Condrodisplasia puntata Atrofia muscolare spinale SMA II AR AR AR AR AR XLR XLR XLR XLR AR AR AR AR AR

+%C,- ## ): 4 / - / /#3 #.!-; -#!3! #+ /+! #. /# 3#/-5!! #-!#.!!# #! ##.3 / #3!+ 1/#3 +3 5- #,!32

/+ #! #! ++,#/3 5 - ##- - /# /!##

% %,- / #,,.. ' %! ' ' # 0 ) ' /,,., / * - F, / /,//G$H%

' I // / ' ' / /,, ' /#. /, ' ' '%

! / ', /, # ', ' D /,, % / ' ", //0 ',,#,, ', /,

4!;/ - 3 - #+#.#.3-3 5, # 5

<<!-!# - + 5/=/!3 /!3=..1!! 2#- 1!218--! 23#,9

<< 1. #' D,, $8 $4..JK. #. /,%,.0 '!" ' /.0.

. 4 -!! / / ## 53 -++! # > / - -!+> -# ## )*=?': 8- # - 3! # 3 5# # / - -! 3 - /#53 # 8- #,!!-9 - - #/#! - / /

.4-3!#+/3#..!#-!// #,-###)*=?': #.JK3!##-4 #.,-!#+ #+/.##-5!! 5+#!#- >

<< #-!- #+- -#+-# 5!#=.!!##5+ 1 =2#,9,!#!,#-+3 /##34 $$

Test di screening per la sindrome di Down NT 10-13 13 settimane 1 hcg 10-12 12 settimane PAPP-A 10-12 12 settimane hcg 14-20 settimane AFP 14-20 settimane ue3 14-20 settimane inibina A 14-20 settimane NT * Test combinato * * * Doppio test * * Triplo test * * * Quadruplo test * * * * primo trimestre secondo trimestre LEGENDA 1 si intendono sempre settimane complete NT: translucenza nucale hcg: gonadotropina corionica umana (totale o frazione beta libera) PAPP-A: A: proteina plasmatica A associata alla gravidanza AFP: alfafetoproteina ue3: estriolo non coniugato KKJ

Efficacia dei test di screening per la S. di Down con cut-off di rischio 1:250 Età materna associata a: DR (%) Falsi positivi (%) OAPR FDD/FP Test integrato 90 2.8 1:14 9.0 Test integrato sierologico 88 3.4 1:20 6.2 Quadruplo test 84 5.7 1:30 4.2 Test combinato 83 5.0 1:27 4.7 Triplo test 81 6.9 1:38 3.3 LEGENDA: DR (detection( rate): la proporzione (in percentuale) ) di donne con feto affetto che risultano positive al test. Falsi positivi: la proporzione (in percentuale) ) di donne con feto non affetto che risultano positive al test. OAPR (odds( of being affected with positive result): : il rapporto delle probabilità di feto affetto rispetto a quella di feto non affetto con test positivo: veri positivi/falsi positivi. FDD/FP: numero di feti con S. di Down diagnosticati per ogni feto sano perso. Modificato da : Wald NJ et al. First and second trimester antenatal screening or Down's syndrome: the results of the Serum, Urine and Ultrasound Screening Study (SURUSS). Health Technol Assess 2003;7(11) <<

%?>'$-(89 Età materna associata a: DR (%) Falsi positivi (%) OAPR FDD/FP Test integrato 90 2.8 1:14 9.0 Test integrato sierologico 88 3.4 1:20 6.2 Quadruplo test 84 5.7 1:30 4.2 Test combinato 83 5.0 1:27 4.7 Triplo test 81 6.9 1:38 3.3 LEGENDA: DR (detection rate): la proporzione (in percentuale) di donne con feto affetto che risultano positive al test. Falsi positivi: la proporzione (in percentuale) di donne con feto non affetto che risultano positive al test. OAPR (odds of being affected with positive result): il rapporto delle probabilità di feto affetto rispetto a quella di feto non affetto con test positivo: veri positivi/falsi positivi. FDD/FP: numero di feti con S. di Down diagnosticati per ogni feto sano perso. Modificato da : Wald NJ et al. First and second trimester antenatal screening or Down's syndrome: the results of the Serum, Urine and Ultrasound Screening Study (SURUSS). Health Technol Assess 2003;7(11)

<< - @ #/# -!6-5 ##. A $, (%

<<, )'L *-! B # -#3 #! / #- - 5 # 5 #5#3 - #/# $'=$? $? #! +

<<,? ' / " '$( M $? H;: % /,, H+: /(: M +:%/- 7,%,%

@ #/# ##. A - -!-!#1C* 2$(:#> $= -#A - -!+ #. B! # D: # ##.3!#$D1$:E7: #2 )=! #A!+

?= # A +3 3 # 1=!!*3# +##5-3F -+ 8- # $?: # ##.3!# )$3 $? $D 1$:?$: #

E=!##9 A - -9 #/#B /###.!# )$3%: E):# *=!##9 -#!!A!+!!# - 5 -#!! 5# ## # 5 $ 7 B#+ '3*=E3D: 1$7: / # )$?(: 8- # $?2

! " ## $ %!

%= #. # A!# / # )$! - 5 ### / B / / $D )$! # #.#/1-+/= ##!2-5-5#

<< / )$H>((/,*,#//#4 -$( )) 5+! -, / #- ## (': /+ 5 4 # # ##-++ 4!#; # #/ 5#,!!+ 5 5-+, /-+ #- /1##/2

' ( ' ) ' ( * ' * + '! ( * * (, ( + %- )''. ' $ * +* ' *

).'* *' * / ' $ 0 + ( 1 * * ' * * 2. * $

3* / 4 / ( ' '! / $.', 0 $ '! (, ( *

<< /,,,+ /,,,+> /!#.#-8- #5#,#/

<<,. 9 5+1C?*2!#//##! ## # / /9! #. /9! # --/,#/# - #!>!5 "5+!G

' VILLOCENTESI AMNIOCENTESI FUNICOLOCENTESI Epoca (settimane) 10-12 15-17 >18 Regime Ambulatoriale Ambulatoriale Breve day hospital Preparazione della paziente Nessuna. Necessario il gruppo sanguigno Nessuna. Necessario il gruppo sanguigno Nessuna. Necessario il gruppo sanguigno Tessuto analizzato Trofoblasto Liquido amniotico Sangue Tecnica di laboratorio 1) Indagini citogenetiche: dirette e dopo coltura cellulare 2) Analisi del DNA Indagini citogenetiche dopo coltura cellulare. 1) Indagini citogenetiche dopo coltura dei linfociti 2) Analisi sierologiche, ematologiche, ecc. (casi specifici) Tempi medi di risposta 1) Indagini citogenetiche: 3 giorni con tecnica diretta; 3 settimane con coltura 2) DNA: 2-3 settimane 3 settimane (possibile esito parziale in 2-3 giorni con FISH) 1) Indagini citogenetiche: 3-5 giorni 2) 2) Altre analisi: variabile in rapporto al tipo Rischio di aborto (%) 0,5-2 0,5-1 2-3

<< - ## 55!#.- # 5+,-+! 5 - #59 # #-!!5 $*=)' 8- H - 8- # - #- /!5!/-A H ##.! ##.! #I H7C K 4 - ##

<< " H,/=/! /!! / - - 1- - #, #/# + 5 /= /! # $*=$D $D +2 H #.#.! #

<< 5#4!5-!# -$'$)#!- 5+!# 1 ##7''3#- )$23!6 5 /8-' '1/##3,I/3922 #!53# #/##-3#-/ -#3,-+!5 -

K <<

<< < - )' )) 3#!#5!-; # #.!#.!6 5+ #!5##$=? - / - 5 # # 1-23 #. 5 -,-+#-- 5! 0- ##! - 559! 5 + #+3. - #!!!-

K KJ1KJ #+#. #+!-#. +#. /+/ / -/#+# -! #!/ "!/ / #!/!/

BK K <<

2'# 'I!! +?A! 3!9 # #. #!#+! 5 #5 ##3 ##3 #5+ #- #! 1#+ -3 -!5-38-##!3 + 3 ##2!!- /#9!+ 3 +!-5/#/# 1#4!+ #- # # ## 5 #! 8-!+5-A

! E73IIE%3II J)$3 #.! # - )$ #2 # #;!-;! #9!+!5/# # ##,5-9 # 4 A # /# + # 3#. #- #-#+ -

##-3 B - #- - #+ @ #/#3#/#3 ##.3#.!-!! 9!#/#9 8- ##!! 3!- -8-A = -/#!! # #/# ##.3!#K = B/#+3--3 - @ #/#!#3!!-###

5-3!#.F # 3 B#+!6 + #/#. L M #- # - - /#5 #. ##/K =!! # -!! 5 @ #/# / +!+ #-!!! 553 # #. @ #/#! #.!#-5/

N< %B %N J1 > O'P% B,