RADIOCHIRURGIA/RADIOTERAPIA.STEREOTASSICA.E.IMMUNOTERAPIA IN.PAZIENTI.CON.METASTASI.CEREBRALI.DA.MELANOMA...TRATTATI.CON.SISTEMA.CYBERKNIFE.
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- Rocco Nardi
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1 RADIOCHIRURGIA/RADIOTERAPIA.STEREOTASSICA.E.IMMUNOTERAPIA IN.PAZIENTI.CON.METASTASI.CEREBRALI.DA.MELANOMA...TRATTATI.CON.SISTEMA.CYBERKNIFE. V..Borzillo,.R.DiFranco,S.Falivene,G.Totaro,V.Ravo,P.A.Ascierto,A.M.Grimaldi,F. CammarotaP.Muto
2 Radiotherapy modifies the immune system interaction with cancer LymphocyteA poor LymphocyteA rich Demaria.&.FormenE,.Front.Oncol.01.
3 TargeEng.CTLAL4.and.PDL1.pathways. Periphery Tumour microenvironment Activation (cytokines, lysis, proliferation, migration to tumour) MHC Dendritic cell B7 B7 Tumour cell TCR TCR CD8 CTLA T cell Anti-CTLA-4 MHC T cell --- PD-1 PD-L1 Anti-PD-1/PD-L1 --- PD-1 PD-L Anti-PD-1 CTLA-4 pathway PD-1 pathway Anti-CTLA-4 Ipilimumab Anti-PD-1 Pembrolizumab Wolchock J, et al. JCO 01 Volume 1, Issue 15_suppl ; abstr 901^ Nivolumab
4 Background SononumeroseleevidenzepubblicateinleDeraturachedimostranocomelaradioterapia associataall immunoterapiapossaaumentare.il.controllo.locale.nel.sito.di.irradiazione, ma.. AnchesucomedaquestacombinazionesipossanooDenererisposteadistanzadalsitodi irradiazione(abscopal.effect).. Restaancoradadeterminareladose,ilfrazionamento,lamodalitàedilJmingdella radioterapiarispedoall immunoterapia AlcuneevidenzepreclinichesuggerisconochealtedosidiRTcomequelledeiregimi ipofrazionajgeneranounamaggiorrispostaimmunitaria La.RT.Stereotassica.consentel erogazionedidosiablajve LaRTStereotassicacombinataconl immunoterapiarappresentaunapotenzialenuova. strategia.terapeueca.finalizzataalmiglioramentodell outcomedeipz
5 CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI N pazienti LDH serico basale SRS pre M F Tot Età normale Elevato NA LDH serico pre-rt Si No NA Whole Brain 44 1 Media (range) 59 (8-81) Melanoma primitivo cutaneo mucoso SPI KPS < normale Elevato NA BRAF mutato Wild type in corso/na DS-GPA No pre Post Chirurgia brain No Pre-RT Post-RT
6 IMMUNOTERAPIA Pre-RT Concomitante Post-RT N pz tot Ipilimumab Nivolumab 1 6 Pembrolizumab ALTRE TERAPIE Fotemustina Trametinib Dacarbazina MEK16+LGX818 Vemurafenib Dabrafenib 1 8 NESSUNA TERAPIA
7 N Lesioni trattate: 91 Dimensione media 11.6 mm (-7) FRAZIONAMENTI. 4Gy/1fz 4/fz 1/fz 1/1fz 18/fz 0/5fz 4/fz 1/1fz 10/1fz 18/1fz 15/1fz n trattamenti
8 Follow up mediano 6,5 mesi (-19) N pz valutabili per il FU 4 CONTROLLO'LOCALE' (RC+RP+SD) RT+altre terapie RT+Ipi conc-post 100% 88% 8% 86% 89% 70% 79% 68% 69% 75% Mesi FU Lesioni trattate 91 N pz Numero Lesioni valutate RT +altre terapie RT+Ipi conc +Post Numero totale lesioni mesi 4 mesi 6 mesi 8 mesi 14% 10 mesi 1 mesi 14 mesi
9 PD' Whole Brain post SRS 10pz Rt+Altre terapie RT+ Ipi conc+post Numero Lesioni valutate 86% Mesi FU N pz RT +altre terapie RT+Ipi conc +Post Numero totale lesioni 0% 1% 17% 0% 11% 14% 1% % 1% 5% mesi 4 mesi 6 mesi 8 mesi 10 mesi 1 mesi 14 mesi
10 OVERALL'SURVIVAL PZ DECEDUTI 9 Mediana OS popolazione totale (47 pz): 8 mesi (-1) Mediana OS RT+ Ipilimumab concomitante e post (pz) 10 mesi (-1) Mediana OS RT+ Altre terapie (5 pz) 7 mesi (-19) Mediana OS RT+ Ipilimumab concomitante e post + anti PD1 (6pz) 10.5 mesi (9-19) Mediana OS RT+ Ipilimumab concomitante e post (16pz) 6.5 mesi (-0)
11 IrisultaJsembrerebberodimostrare: mediana.di.sopravvivenza.globale.in.linea.con.i.dae.della.le[eratura.. un.vantaggio.in.termini.di.osnelgruppodipazienjcheavevaeseguitola.terapia.con. ipilimumab.in.concomitanza.o.dopo.la.rt....edinquellocheavevaassociatoall ipilimumab.gli.anelpd1. Miglior.controllo.locale.dimalaOaneipazienJtraDaJcon.RT.+.ipilimumab.in. concomitanza.o.dopo.rt....timing??? NuovitrialscliniciprospeOcidicombinazionetraRTedimmunoterapianellagesJone dellemetastasicerebralidamelanoma.
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