EPIDEMILOGIA DEI TUMORI PROFESSIONALI

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1 EPIDEMILOGIA DEI TUMORI PROFESSIONALI Prof Stefano Mattioli Sezione di Medicina del Lavoro, Università di Bologna

2 Cenni storici sui tumori occupazionali 1775 Neoplasie allo scroto negli spazzacamini inglesi (Percival Pott) 1850 Neoplasie cutanee in lavoratori che manipolavano paraffina (Ayrton,Volkman) 1879 Tumori polmonari nei minatori di uranio e radio (Hartig ed Hesse) 1895 Tumori della vescica in operai di fabbriche di coloranti - anilina (L.Rhen) 1902 Epitelioma cutaneo in addetto alla produzione di tubi Roengten (Albers-Schomberg, Frieben) 1933 Cancro bronchiale in lavoratori inglesi esposti ad asbesto (Gloyne) 1960 Mesoteliomi pleurici in minatori di crocidolite in Sud Africa (Wagner)

3 Tumori in Italia Uomini Donne Fonte AIRTUM

4 Frazione eziologica occupazionale Frazione di una popolazione di malati che non avrebbe sviluppato la patologia se nella stessa popolazione non ci fossero stati soggetti esposti ad agenti eziologici occupazionali FE = I I ( RR 1 ) P e = ( RR 1) P + 1 tot esp I tot P e = prevalenza dell esposizione nella popolazione generale Si distringuono: Tumori a frazione eziologica occupazionale medio-alta (es. mesotelioma, tumore dei seni-paranasali) Tumori a frazione eziologica occupazionale bassa (es. vescica, polmone) e

5 Dati INAIL

6 Incidenza dei tumori professionali Il contributo dell ambiente (inteso nel significato più ampio) nel generare la di tumori è stato stimato pari all 80%. Il contributo dell ambiente di lavoro è stimato tra il 2 ed il 20%. Secondo Doll e Peto la frazione di decessi da tumore attribuibili alle esposizioni occupazionali sarebbe compresa tra il 2 e l 8% (probabile sottostima). Utilizzando i dati Istat ed il limite inferiore della stima di Doll e Peto (2%), ogni anno in Italia i decessi per tumori dovuti al lavoro sarebbero circa 3,500.

7 Cancerogeni e lavoro IARC: più di 400 agenti cancerogeni o potenzialmente cancerogeni per l uomo Dei 95 cancerogeni certi per l uomo, 44 sono cancerogeni occupazionali CAREX (CARcinogen Exposure): 4,2 milioni di lavoratori CAREX (CARcinogen Exposure): 4,2 milioni di lavoratori esposti a cancerogeni occupazionali su un totale di 21,8 milioni di lavoratori occupati (circa 19%)

8 IARC L International Agency for Research on Cancer valuta: sostanze chimiche o miscele di sostanze responsabili di tumori professionali e relativi organi bersaglio processi industriali responsabili di tumori professionali e relativi organi bersaglio

9 Classificazione IARC Gruppo 1: sostanze, processi industriali ed esposizioni lavorative cancerogene per l uomo Gruppo 2: sostanze, processi industriali ed esposizioni lavorative probabilmente cancerogene per l uomo 2A limitata evidenza 2B evidenza inadeguata nell uomo, ma sufficiente in animali da esperimento Gruppo 3: sostanze, processi industriali ed esposizioni lavorative che non possono essere classificate cancerogene per l uomo Gruppo 4: sostanze, processi industriali ed esposizioni lavorative probabilmente non cancerogene per l uomo

10 Classificazione IARC

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12 Monografie IARC Monografia 100 in cui vengono rivalutati tutti i cancerogeni umani: Volume 100A: Pharmaceuticals Volume 100B: Biological Agents Volume 100C: Arsenic, Metals, Fibres, and Dusts Volume 100D: Radiation Volume 100E: Tobacco, areca nut, alcohol, coal smoke, and salted fish. Volume 100F: Chemical agents and related occupations

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14 Monografia 100C Lancet Oncol. 2009;10:

15 Monografia 100F Lancet Oncol. 2009;10:

16 Monografia 100F Lancet Oncol. 2009;10:

17 Monografia 100F **Nuove evidenze epidemiologiche Lancet Oncol. 2009;10:

18 Lista IARC

19 RENAM Il Registro Nazionale dei Mesoteliomi (ReNaM) si struttura come un network ad articolazione regionale. I centri operativo regionali identificano i casi di mesotelioma nel proprio territorio e analizzano la storia professionale, residenziale, ambientale per identificare le modalità di esposizione ad amianto. Aree di ricerca: Esposizione ad amianto ignota Mesoteliomi maligni extrapleurici Analisi della latenza Analisi della sopravvivenza Previsione dei casi di mesotelioma

20 RENAM

21 RENAM

22 Asbesto e Mesotelioma

23 ReNaLOC (Registro Nazionale tumori a bassa frazione eziologica) J Occup Environ Med. 2010;52:

24 OCCAM Occupational Cancer Monitoring

25 Link a: matrice di OCCAM, Hazmap, Matline

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27 Eziologia professionale di una malattia: proposta di stringhe di ricerca per la consultazione di PubMed Mattioli S, Zanardi F, Baldasseroni A, Schaafsma F, Cooke RMT, Mancini G, Fierro M, Santangelo C, Farioli A, Fucksia S, Curti S, Violante FS, Verbeek J

28 Background Gehanno e Thirion * studiarono la distribuzione delle pubblicazioni in medicina del lavoro. La consultazione delle riviste strettamente settoriali non offre una sufficiente copertura della medicina del lavoro. PubMed è oggi uno strumento ampiamente diffuso tra i professionisti della salute. L uso dei MeSH (Medical Subject Headings) è fondamentale per condurre ricerche accurate. I MeSH erano oltre nel Per la conduzione di ricerche bibliografiche di qualità è necessario l uso di stringhe attentamente costruite.

29 Sovrapposizione dei MeSH

30 Stringa specifica (occupational diseases [MH] OR occupational exposure [MH] OR occupational medicine [MH] OR occupational risk [TW] OR occupational hazard [TW] OR industry/mortality [MH] OR occupational group* [TW] OR work-related OR occupational air pollutants [MH] OR working environment [TW]) AND nome(i)-della-patologia.

31 Stringa sensibile (occupational diseases [MH] OR occupational exposure [MH] OR occupational exposure* [TW] OR occupational health OR occupational medicine OR work-related OR working environment [TW] OR at work [TW] OR work environment [TW] OR occupations [MH] OR work [MH] OR workplace* [TW] OR workload OR occupation* OR worke* OR work place* [TW] OR work site* [TW] OR job* [TW] OR occupational groups [MH] OR employment OR worksite* OR industry) AND nome(i)-della-patologia.

32 Uso delle stringhe Sono stati creati due URL abbreviati che permettono di richiamare velocemente una pagina di PubMed con le stringhe nel campo di ricerca. Per la stringa specifica l URL è: Per la stringa sensibile:

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34 Riferimento bibliografico

35 Riferimento bibliografico

36 Uso delle stringhe in ambito agricolo Sono stati creati due URL abbreviati che permettono di richiamare velocemente una pagina di PubMed con le stringhe nel campo di ricerca Per la stringa specifica l URL è: Per la stringa sensibile:

37 Associazione tra esposizione occupazionale ad asbesto e colangiocarcinoma: risultati di un analisi caso-controllo. Brandi G, Di Girolamo S, Farioli A, Curti S, De Rosa F, Pinna AD, Ercolani G, Violante FS, Biasco G, Mattioli S

38 Background Colangiocarcinoma (CC) Neoplasia maligna delle vie biliari. Anatomicamente 2 forme principali, intraepatico (CCI) ed extraepatico (CCE), aventi diverse epidemiologie. Negli ultimi 30 anni registrato netto aumento dell incidenza unicamente per la forma intraepatica. Fattori di rischio acclarati (malformazioni, stati infiammatori cronici) e fortemente sospettati (infezioni virali) responsabili di circa 1/3 dei casi. Eziologia delle due forme (intra-extra) include fattori di rischio comuni e fattori di rischio specifici.

39 Background - Amianto Amianto già ipotizzato come fattore di rischio del CC (Szendroi et al, 1983; Malker et al, 1986). Assenza di studi epidemiologici appositamente disegnati. Dall interstizio polmonare le fibre di asbesto possono traslocare a tutti gli organi (Miserocchi et al, 2008). Una concentrazione rilevante di fibre di amianto è stata dimostrata nel tessuto epatico, probabilmente a causa dell alta permeabilità dei sinusoidi (Auerbach et al, 1980). Nel fegato le fibre porterebbero alla perdita di controllo del ciclo cellulare a causa della flogosi cronica (radicali O 2, citochine e fattori di crescita) (Manning et al, 2002).

40 Scopo dello studio Un oncologo del nostro policlinico (prof. Brandi) ha segnalato un apparente alta prevalenza di esposizione occupazionale ad amianto tra i casi di colangiocarcinoma. Abbiamo condotto un analisi caso-controllo con dati storici per esplorare la possibile esistenza di un associazione tra esposizione occupazionale ad amianto e rischio di colangiocarcinoma.

41 Odds ratio CC intraepatico CC intraepatico Analisi univariata CC intraepatico Analisi multivariata Ca/Co OR IC95% Ca/Co OR IC95% Esposizione occupazionale ad amianto Mai esposto 28/ / Esposto 13/ / Abitudine tabagica Non fumatore 20/ / Fumatore (ex, corrente) 21/ / Stato socio-economico (NS-SEC) Dirigenti o professionisti 12/ / Professioni tecniche/intermedie 10/ / Occupazioni manuali/routinarie 19/ / Stime da modelli di regressione logistica condizionati alle variabili di appaiamento (anno di nascita, sesso e residenza)

42 Odds ratio CC extraepatico CC extraepatico Analisi univariata CC extraepatico Analisi multivariata Ca/Co OR 95%CI Ca/Co OR 95%CI Esposizione occupazionale ad amianto Mai esposto 48/ / Esposto 11/ / Abitudine tabagica Non fumatore 34/ / Fumatore (ex, corrente) 25/ / Stato socio-economico (NS-SEC) Dirigenti o professionisti 23/ / Professioni tecniche/intermedie 16/ / Occupazioni manuali/routinarie 20/ / Stime da modelli di regressione logistica condizionati alle variabili di appaiamento (anno di nascita, sesso e residenza)

43 Discussione I nostri risultati suggeriscono un importante aumento del rischio di CCI negli esposti ad amianto; al contrario, non vi è chiara evidenza di aumento del rischio per il CCE. L associazione tra amianto e CCI fu ipotizzata in un case report degli anni 80. (Szendröi et al., 1983) Un aumento dell incidenza del CC tra le categorie di lavoratori esposte ad amianto fu segnalato nello Sweden Cancer Environment Register. (Malker et al., 1986) Un aumento dell incidenza del CC non è emerso nelle coorti occupazionali dei lavoratori esposti ad amianto.