Officina Investimento Biotech

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1 Officina Investimento Biotech Mercato Quotazione Capitalizzazione Nasdaq 1,67 $ 330 M$ RATING BUY Exelixis (EXEL) Aggiornamento 07/11/14

2 7 novembre 2014 Pagina 2 di 9 Aggiornamento Durante la conference call legata al rilascio dei dati di bilancio del terzo trimestre 2014 Exelixis ha riportato alcune interessanti novità legato allo sviluppo di Cometriq, al processo di approvazione di Cobimetinib ed allo stato di sperimentazione di un ulteriore farmaco di esclusiva proprietà della compagnia. Exelixis gha confermato la previsione di terminare l'anno con 200 milioni di dollari fra cassa ed equivalenti ed ha anticipato la volontà di estendere la scadenza del ripianamento del debito contratto con la Deerfield Management nel La scadenza passerà dal 2015 al 2018 ed Exelixis ha la facoltà di accedere a tale allungamento della scadenza fino al 31 marzo Le entrate della compagnia per il 3q14 sono state di 6,3 milioni, realizzate interamente grazie alle vendite di Cometriq, che sono risultate in aumento del 32% rispetto allo scorso anno. Le spese operative del 3q14 sono state pari a 57.9 milioni di dollari ed il trimestre si è chiuso con 293,5 milioni di dollari in cassa sufficienti, a detta della compagnia, per arrivare a fine Pur tenendo conto delle misure intraprese per limitare le uscite, che comunque ritengo non sufficienti ed improprie, credo che 3q15 sia una stima più realistica. Cometriq METEOR La chiusura dell'arruolamento nella fase 3 registrativa METEOR iniziata 15 mesi fa è prossima. Lo screening dei pazienti per verificare i criteri di

3 7 novembre 2014 Pagina 3 di 9 inclusione ed esclusione è terminata giorni fa, quindi l'annuncio dello stop all'arruolamento dei 650 pazienti affetti da carcinoma renale metastatico è imminente. METEOR è uno studio in aperto che vede randomizzati i pazienti a ricevere o Cometriq (cabozantinib) o Everolimus. Gli arruolati devono aver ricevuto due o più linee di trattamento precedenti ed almeno una linea deve aver compreso la somministrazione di un VEGFR inibitore. Il numero di VEGFR inibitori ricevuti prima di entrare a far parte di METEOR costituisce uno dei criteri di stratificazione dello studio che ha come endpoint primario la progressione libera da malattia (PFS) mentre gli obiettivi secondari sono la sopravvivenza (OS) ed il tasso di risposta (ORR). La determinazione della PFS è affidata ad un comitato indipendente che non è a conoscenza del tipo di trattamento subito dal paziente e l'analisi verrà effettuata sulla base delle progressioni dei primi 375 pazienti arruolati, mentre per gli obiettivi secondari saranno necessari i dati dell'intera popolazione arruolata. Il 375mo paziente è stato arruolato lo scorso giugno ed in base ai presupposti utilizzati per il disegno statistico dello studio, ossia che il braccio di Cometriq produca una PFS di 7,5 mesi, è lecito attendere i dati dello studio per 2q15. COMET Lo scorso settembre Exelixis ha annunciato i dati finali di COMET-1, studio che ha visto coinvolto Cometriq nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione pesantemente pretrattati. Sebbene si sia notato un trend in favore di Cometriq nella sopravvivenza l'endpoint primario non è stato raggiunto (11,0 mesi vs 9,8 - hazard ratio

4 7 novembre 2014 Pagina 4 di ; 95%CI ; p value 0.212). Exelixis sta analizzando nel dettaglio gli esiti dello studio in attesa che la seconda fase 3 registrativa COMET-2, necessaria per la richiesta di autorizzazione al commercio presso FDA, sia completata. Exelixis attende i dati di COMET-2 per fine anno. A seguito del fallimento di COMET-1, l'arruolamento di COMET-2 è stato fermato lo scorso settembre, lasciando invariati gli altri aspetti del trial, che ha come endpoint primario la diminuzione del dolore rispetto a pazienti affetti da carcinoma prostatico e metastasi ossee trattati con mitoxantrone/prednisone. Exelixis sostiene di poter effettuare una decisione in merito al percorso da intraprendere riguardo il trattamento del carcinoma prostatico una volta esaminato i dati di ambo gli studi, ipotesi che mi sembra oltremodo ottimistica. EXAM Cometriq è attualmente approvato per il trattamento del carcinoma midollare della tiroide grazie al raggiungimento dell'enpoint primario PFS nella fase 3 EXAM. Exelixis ha comunicato anche i dati riguardo la OS, endpoint secondario dello studio: 26,6 mesi per Cometriq vs 21,1 mesi per il placebo ( hazard ratio 0.85 e p-value 0,2409 quindi non significativo statisticamente). EXAM era stato concepito con una potenza dell'80% per determinare un miglioramento del 50% statisticamente significativo in termini di OS. L'analisi pre-specificata di un sottogruppo di pazienti con mutazione RET M918T (circa il 40% dei pazienti arruolati) ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo in termini di OS: 44,3 mesi per Cometriq vs 18,9 mesi per il controllo (hazard ratio 0.6 e p-value 0,026).

5 7 novembre 2014 Pagina 5 di 9 E1512 Lo studio E1512, sponsorizzato dal National Cancer Institute(NCI) e non da Exelixis, vede i pazienti affetti da tumore al polmone con EGFR wildtype ed alle spalle una o due linee di trattamento precedenti randomizzati a ricevere erlotinib, Cometriq o erlotinib e Cometriq in combinazione. Endpoint primario la PFS, secondari: tossicità, OS ed ORR. La compagnia ha appena ricevuto e diffuso i dati finali che dimostrano come sia il solo Cometriq che la combinazione dei due farmaci sia superiore in termini di PFS rispetto al solo erlotinib in modo statisticamente significativo. XL888 XL888 è un HSP90 inibitore i cui diritti sono di esclusiva proprietà di Exelixis. Sebbene il farmaco sia stato accantonato per far spazio al ben più ingombrante cabozantinib recenti eventi spingono Exelixis a riconsiderare lo status del farmaco. Ricercatori del Moffitt Cancer Center hanno sperimentato il composto in combinazione con vemurafenib nel trattamento del melanoma. La fase 1a in questione è terminata ed i risultati dello studio saranno presentati come late-breaking al prossimo meeting della Society for Melanoma Research che si terrà dal 13 al 16 novembre a Zurigo.

6 7 novembre 2014 Pagina 6 di 9 Valutazione e tesi d'investimento Con la divulgazione dei dati sulla sopravvivenza di EXAM e con il solo COMET-2 a fungere da spauracchio per gli investitori, se si esclude la questione economica della società, Exelixis ad oggi rappresenta un interessante investimento binario in attesa dei dati di METEOR. Per chi fosse interessato ad un investimento con un'ottica più lunga, la partnership con Roche, un nuovo assetto potenzialmente interessante e le numerose indicazioni nella quali Cometriq è testato possono essere un valido motivo per consigliare l'acquisto. Cobimetinib è stato instradato verso l'approvazione in Europa grazie a Roche che ha già presentato la domanda, in USA sarà Genentech a farlo entro fine anno, il che significa che entro fine 2015 ci potrebbero essere ambo le approvazioni. Exelixis ha un accordo di co-promozione del farmaco che attualmente è testato da Roche anche in indicazioni ben più remunerative del melanoma BRAF+. Il successo di CoBRIM, grazie al quale cobimetinib potrebbe giungere sul mercato in combinazione con il già commercializzato vemurafenib, acquista particolare interesse se visto nell'ottica delle notizie diffuse circa XL888. La tripla combinazione di questi farmaci potrebbe essere una buona soluzione per superare l'impasse causata dalla resistenza alla semplice combinazione di cobimetinib e vemurafenib che si crea in taluni casi. In questa ultima ipotesi si verrebbe a creare una combinazione con un agente di esclusiva proprietà di Roche, uno condiviso dalle due compagnie ed uno esclusivamente di Exelixis. Questo ovviamente non avvalorerebbe l'ipotesi di un interesse di Roche per la compagnia, tuttavia nel caso Exelixis dovesse optare per la ricerca di un partner per XL888 Roche potrebbe essere uno dei contendenti.

7 7 novembre 2014 Pagina 7 di 9 I dati di EXAM hanno mostrato come Cometriq sia estremamente attivo in soggetti con mutazione RET, oltre ad aver dimostrato un trend importante per quel che riguarda la sopravvivenza nell'intera popolazione arruolata nel trial. Le conclusioni più interessanti riguardano sia la possibilità di avere benefici circa il labeling del farmaco, sia la possibilità che la mutazione RET sia attivamente perseguita attraverso indicazioni con un mercato più remunerativo. Exelixis attualmente sta testando cabozantinib in soggetti con tumore al polmone RET+, tuttavia di recente lo studio è stato allargato per includere altri soggetti con differenti mutazioni, quali ad esempio ROS1 e Axl. Lo studio è ancora nella prima fase, qualora si riscontrassero delle risposte nei due gruppi di pazienti si assisterà ad una fase di espansione del trial. Buona la notizia circa lo studio sul tumore al polmone EGFR non mutato, sebbene qualche precisazione vada fatta. I dati saranno diffusi con dovizia di particolare in un meeting nel 2015 (probabilmente AACR o ASCO), quello che sappiamo ad oggi è che i pazienti randomizzati 1:1:1 hanno ricevuto erlotinib, cabozantinib o la combo di questi ultimi agenti. Lo studio ha coinvolto 125 pazienti e aveva la potenza del 90% di mostrare un vantaggio del 100% in termini di PFS fra erlotinib e gli altri due trattamenti (2,4 mesi per il primo e 4,8 mesi per il secondo). Exelixis e gli investigatori che hanno condotto lo studio affermano che l'endpoint sia stato raggiunto con risultati altamente significativi dal punto di vista statistico. Per quanto ci è dato sapere tuttavia del livello α è di 0,1, quindi è poco chiaro quanto sia effettivamente significativo il risultato ottenuto dal trial.

8 7 novembre 2014 Pagina 8 di 9 Disclaimer: leggere attentamente le avvertenze La presente pubblicazione è distribuita da Cerealkiller.it. Pur ponendo la massima cura nella predisposizione della presente pubblicazione e considerando affidabili i suoi contenuti, Cerealkiller.it non si assume tuttavia alcuna responsabilità in merito all esattezza, completezza e attualità dei dati e delle informazioni nella stessa contenuti ovvero presenti sulle pubblicazioni utilizzate ai fini della sua predisposizione. Di conseguenza si declina ogni responsabilità per errori od omissioni. La presente pubblicazione viene a Voi fornita per meri fini di informazione ed illustrazione, non costituendo in nessun caso offerta al pubblico di prodotti finanziari ovvero promozione di servizi e/o attività di investimento ne nei confronti di persone residenti in Italia ne di persone residenti in altre giurisdizioni, a maggior ragione quando tale offerta e/o promozione non sia autorizzata in tali giurisdizioni e/o sia contra legem se rivolta alle suddette persone. Cerealkiller.it non potrà essere ritenuta responsabile, in tutto o in parte, per i danni (inclusi, a titolo meramente esemplificativo, il danno per perdita o mancato guadagno, interruzione dell attività, perdita di informazioni o altre perdite economiche di qualunque natura) derivanti dall uso, in qualsiasi forma e per qualsiasi finalità, dei dati e delle informazioni presenti nella presente pubblicazione. La presente pubblicazione può essere riprodotta unicamente nella sua interezza ed esclusivamente citando il nome di Cerealkiller.it, restandone in ogni caso vietato ogni utilizzo commerciale. La presente pubblicazione è destinata all utilizzo ed alla consultazione da parte degli iscritti alla newsletter di Cerealkiller.it ai quali viene indirizzata, e, in ogni caso, non si propone di sostituire il giudizio personale dei soggetti a cui si rivolge.

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