Malattie neuromuscolari. Malattie neuromuscolari

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1 Malattie neuromuscolari Malattie neuromuscolari Dr Claudio Castellan Servizio di Consulenza Genetica Centro di Coordinamento della Rete per le Malattie Rare Azienda Sanitaria dell Alto Adige

2 DMD manovra di Gowers

3 Importanza delle malattie rare neuromuscolari Frequente esordio in età pediatrica, con decorso cronico, ingravescente Frequente compromissione multisistemica Spesso malattie fortemente invalidanti (grande impegno assistenziale) Spesso malattie ereditarie (più persone affette in una famiglia) Malattie relativamente poco conosciute e poco riconosciute

4 Utilità della diagnosi precoce Utilità della diagnosi precoce Prevenzione o ritardo della compromissione di altri apparati (cardiovascolare, respiratorio, ecc.) Percorso terapeutico-assistenziale mirato Possibilità di partecipazione a protocolli sperimentali di terapia Scelta del corso di studi o riqualificazione professionale Scelta degli anestetici più adatti Consulenza genetica

5 Tanto non si può fare niente... Prevenzione di conseguenze anche fatali dei disturbi della conduzione cardiaca Supporti ventilatori Trattamenti e ausilii ortopedici Dieta Attività fisica

6 Tanto non si può fare niente... Prevenzione di conseguenze anche fatali dei disturbi della conduzione cardiaca Supporti ventilatori Trattamenti e ausilii ortopedici Dieta Attività fisica

7 malattie multisistemiche malattie multisistemiche

8 Beyond the brain: widespread pathology in Huntington s disease Jorien MM van der Burg et al. Lancet Neurol 2009; 8:

9 K. Bushby et al. Lancet Neurol 2010; 9: 77 93

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11 Una malattia o tante malattie?

12 Una malattia o tante malattie?

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14 Prevalenza DMD 1:5.600 maschi (più frequente dm nei bambini) BMD 1: maschi DM 1: (più frequente dm nell adulto) LGMD (tutte le forme) da 1: a 1: FSHD da 4 a 10: CMT 1:3.000 SMA (tutte le forme): 7,8/ nati vivi FA da 2 a 4:

15 Database dei pazienti con malattie neuromuscolari ereditarie in Alto Adige Servizio di Consulenza Genetica DMD/DMB 11+7 DM 7 LGMD 40 FSHD 12 CMT 40 SMA 34 FA 7 HSP 34

16 Colpite tutte le età Colpite tutte le età forme congenite: merosina, MEB, Fukuyama, SMA1 forme late onset : DM, FSHD, HD

17 ...e ambedue i sessi...e ambedue i sessi

18 Quando sospettare una malattia neuromuscolare Familiarità per patologie del movimento (non obbligatoria; è invece obbligatorio raccogliere sempre l anamnesi patologica familiare!) debolezza patologica che dura nel tempo; nel bambino difficoltà a fare ciò che fanno i compagni di giochi deambulazione anormale e/o difficoltà nel salire o scendere le scale; crampi muscolari fenotipo fisico: alterazioni del trofismo muscolare e della postura, facies amimica, ptosi, scapole alate, gambe da cicogna, pseudoipertrofia dei polpacci, piede cavo Alterazioni della sensibilità Deficit di coordinazione dei movimenti (atassie) Valori di test biochimici persistentemente fuori norma

19 Esame obiettivo Esame obiettivo

20 pseudoipertrofia dei polpacci

21 iperlordosi

22 stork legs (CMT) scapole alate

23 atrofia dei muscoli peroneali e piede cavo

24 facies amimica con ptosi palpebrale in paziente con distrofia miotonica (malattia di Steinert)

25 Segni e sintomi secondari

26 Indagini elettrofisiologiche e isto- o EMG/CV immunoistopatologiche biopsia muscolare o nervosa

27 Laboratorio

28 Biochimica Aumento valori CK Aumento transaminasi Alfa-fetoproteina Vitamina E

29 Un bambino con rialzo delle transaminasi in lista per biopsia epatica

30 Anamnesi familiare Anamnesi familiare

31 Distrofia muscolare di Becker Distrofia muscolare di Becker

32 Test genetici

33 Test genetici Test genetici Distrofie muscolari di Duchenne e Becker ( distrofinopatie ) Distrofia miotonica (DM1, DM2) Distrofia facio-scapolo-omerale (FSHD) Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) Atassia di Friedreich (FA) Atrofie muscolari spinali (SMA) Atassie spinocerebellari (SCA) Paraparesi spastiche (HSP)

34 Cosa consentono i test genetici Cosa consentono i test genetici che malattia è (conferma diagnostica e classificazione) correlazione genotipo-fenotipo possibilità di test preclinici identificazione di potenziali portatori (portatrici) sani/e possibilità di diagnosi prenatale

35 Correlazione genotipo-fenotipo Correlazione genotipo-fenotipo

36 As time goes by... As time goes by dg BMD/SMA 2007 dg LGMD2C

37 ...but don t do it yourself, please!

38 Thank you for your attention

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40 "...the only certainty I have ever known in my long clinical career in medicine: A disease presents itself in a unique form in each person it attacks, and it pursues a unique course. A good or a bad prognosis is a statement of probability, not of fact. Every individual responds to treatment differently than every other. Statistics and a physician's experience are useful only as general guidelines. Whether the numbers appear fair or foul, the outcome of your or my sickness is ultimately decided by unknowable factors within us. They will probably remain unknowable for decades or perhaps even centuries to come, or forever. The objectifications of biomedical science lead us ever closer to the real sources of healing, but long distances are still to be travelled." Dr. Sherwin B. Nuland The Wisdom of the Body