Protocollo di studio RF Versione n.3 del 16 aprile 2013 PROTOCOLLO DI STUDIO

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1 Sito clinico di coordinamento e sponsor dello studio: Unità Operativa di Nefrologia, Dialisi e Trapianto Università degli Studi di Bari ITALIA Sperimentatore Principale Prof. Loreto Gesualdo PROTOCOLLO DI STUDIO COSTI/UTILITÀ DELL EMODIALISI CONVENZIONALE (CHD, CONVENTIONAL HEMODIALYSIS) E DELL EMODIALISI BREVE GIORNALIERA (SDHD, SHORT DAILY HEMODIALYSIS) NEI PAZIENTI PROVENIENTI DALLA DIALISI PERITONEALE AUTOMATIZZATA DOMICILIARE (HAPD, HOME AUTOMATED PERITONEAL DIALYSIS): UNO STUDIO CONTROLLATO RANDOMIZZATO Codice del protocollo: RF Versione: n.3 del 16 aprile 2013 RISERVATEZZA Questo documento è una comunicazione riservata dello Sponsor. L acquisizione di tale documento costituisce l accettazione della condizione da parte del ricevente che nessuna informazione non pubblicata contenuta all interno di questo documento sarà pubblicata o rivelata senza il previo consenso scritto dello Sponsor, salvo il caso in cui questo documento venga reso noto a Commissioni di revisione istituzionali o a persone che partecipano alla conduzione dello studio, a condizione che mantengano la riservatezza del presente documento. Page 1 of 7

2 ELENCO DEGLI SPERIMENTATORI Sito clinico di coordinamento e sponsor dello studio Unità Operativa di Nefrologia, Dialisi e Trapianto Ospedale Universitario di Bari Piazza Giulio Cesare Bari - Italia Tel / Cellulare / Fax / loretoge60@gmail.com / loreto.gesualdo@uniba.it Coordinatore Prof. Loreto Gesualdo Servizio di Biometria e Statistica Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Viale Camillo Golgi, Pavia, Italia Tel Fax Supervisore Dott. Carmine Tinelli Cergas Bocconi Via Roentgen, Milano, Italia Tel Fax rosanna.tarricone@unibocconi.it. Supervisore Prof.ssa Rosanna Tarricone CRO Latis S.r.l. Supervisore Dott.ssa Laura Michelini Steering Committee Prof. Loreto Gesualdo - Unità Operativa di Nefrologia, Dialisi e Trapianto, Università di Bari Prof. Giovanbattista Capasso Presidente Società Italiana di Nefrologia Dott. Carmine Tinelli Servizio di Biometria e Statistica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia Prof.ssa Rosanna Tarricone Cergas Bocconi, Milano Prof. Carmine Zoccali CNR Reggio Calabria (Presidente) Dr. Roberto Corciulo - Unità Operativa di Nefrologia, Dialisi e Trapianto, Università di Bari Prof. Giovanni FM Strippoli Consorzio Mario Negri Sud e Università di Bari Writing Committee Prof. Loreto Gesualdo - Unità Operativa di Nefrologia, Dialisi e Trapianto, Università di Bari (Presidente) Dr. Carmine Tinelli Servizio di Biometria e Statistica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia Prof.ssa Rosanna Tarricone Cergas Bocconi, Milano Prof. Carmine Zoccali CNR Reggio Calabria Prof. Giovanni Strippoli Consorzio Mario Negri Sud e Università di Bari Page 2 of 7

3 E i tre migliori centri che partecipano allo studio (intendendo per migliori quei centri che recluteranno il maggior numero di pazienti). FIRME DEGLI SPERIMENTATORI COINVOLTI NELLO STUDIO Accetto tutti i termini, le condizioni e gli obblighi derivanti dal Contratto di Studio per questo Studio (codice RF Versione n. 3 del 16/04/2013). Ho letto attentamente il presente protocollo e accetto di condurre lo studio in accordo con il protocollo di studio, le GCP, la Dichiarazione di Helsinki e le leggi e le regolamentazioni locali. Acconsento a che il personale della CRO Latis S.r.l. e gli Enti Regolatori abbiano accesso diretto a tutta la documentazione dello studio. Accetto di ottenere il Consenso informato in forma scritta da parte di tutti i soggetti che partecipano allo studio o dai loro rappresentanti legali. Accetto di mantenere riservate le informazioni ricevute o sviluppate che siano collegate al presente protocollo. Sperimentatore principale e coordinatore Prof. Loreto Gesualdo / / Presidente dello Steering Committee Prof. Carmine Zoccali / / Servizio di Biometria e Statistica Dott. Carmine Tinelli / / Cergas - Bocconi Prof.ssa Rosanna Tarricone / / CRO-Latis Dr. Laura Michellini / / Page 3 of 7

4 2. SINOSSI DEL PROTOCOLLO Titolo: Costi/utilità dell emodialisi convenzionale (CHD, Conventional Hemodialysis) e dell emodialisi breve giornaliera (SDHD, Short Daily Hemodialysis) nei pazienti provenienti dalla dialisi peritoneale automatizzata domiciliare (HAPD, Home Automated Peritoneal Dialysis): uno studio controllato randomizzato. Obiettivi dello studio: Comparare il rapporto costi-utilità della SDHD domiciliare con quello della CHD eseguita in un centro dialisi per i pazienti affetti da malattia renale cronica terminale provenienti dalla dialisi peritoneale automatizzata domiciliare (HAPD). Disegno dello studio: Questo studio è prospettico, multicentrico, open label, a 2 gruppi paralleli, randomizzato e controllato. I pazienti che sono attualmente sottoposti alla HAPD e che non sono più considerati candidati idonei per questa terapia, saranno randomizzati o per: 1. emodialisi convenzionale (CHD) 3 trattamenti a settimana di circa 4 ore (dalle 3 ore e 30 minuti alle 4 ore) ciascuno, da eseguire in un centro dialisi, utilizzando il tipo di macchina che il responsabile di ciascun centro che partecipa allo studio riterrà opportuno; o per 2. emodialisi breve giornaliera (SDHD) 5 or 6 trattamenti a settimana di circa 3 ore (da 2 a 4 ore) ciascuno, da eseguire a domicilio, utilizzando il tipo di macchina che il responsabile di ciascun centro che partecipa allo studio riterrà opportuno. Gruppo Trattamento N. pazienti Regime Emodialisi (12 mesi) I Emodialisi Convenzionale (CHD) 72 Ospedaliero settimane Emodialisi Breve Giornaliera (SDHD) 72 Domiciliare Formazione Totale 144 Page 4 of 7

5 Durata dello studio: Dopo una fase iniziale di screening che durerà al massimo 7 giorni, seguirà un follow-up ad intervalli di 1, 3, 6 e 12 mesi dall inizio dell emodialisi. La durata dello studio è di 12 mesi per ciascun paziente partecipante. Inoltre, i partecipanti randomizzati per la SDHD saranno sottoposti ad un programma formativo intensivo sull emodialisi domiciliare che dovrebbe durare 2-6 settimane. Numero di pazienti: 144 soggetti saranno inclusi nello studio. I partecipanti saranno randomizzati con un rapporto di 1:1, tale che 72 saranno sottoposti alla CHD e 72 alla SDHD. I centri dialisi coinvolti nello studio saranno 30. Popolazione dello studio: I pazienti affetti da malattia renale cronica terminale in condizioni stabili che sono attualmente sottoposti alla HAPD e che non sono più considerati idonei per questa terapia. Criteri di inclusione: 1) diagnosi di MRC terminale. 2) Essere attualmente sottoposti all HAPD per un minimo di 3 mesi. 3) Età minima 18 anni. 4) Idoneità del paziente ad essere sottoposto alla SDHD, determinate sulla base delle condizioni seguenti: - volontà del paziente di essere istruito e di sottoporsi frequentemente all emodialisi domiciliare; - capacità fisica e mentale di sottoporsi a emodialisi frequente nella propria abitazione; - valutazione dell ambiente domiciliare da parte di un medico, di un/a infermiere/a studente e di un assistente sociale; - presenza di una persona disposta ad assistere il paziente durante i trattamenti emodialitici domiciliari; - consenso fra i membri di un team multidisciplinare (composto un medico, un/a infermiere e altri professionisti) a ritenere il paziente idoneo per la SDHD. 5) Aspettativa di vita di almeno un anno. 6) Capacità di comprendere e volontà di sottoscrivere una dichiarazione di consenso informato. Criteri di esclusione: 1) Partecipazione attuale ad un altro studio per la sperimentazione di farmaci o di dispositivi, in quanto potrebbe avere un impatto sulle misure degli outcome previste per questo studio. 2) Prescrizione di un cambio di modalità o progetto di spostamento in un area al di fuori del centro clinico. 3) Cancro. 4) Gravidanza-allattamento. Page 5 of 7

6 Gestione dei trattamenti SDHD e CHD: Prima di iniziare l emodialisi domiciliare, i partecipanti randomizzati per la SDHD saranno sottoposti ad un programma formativo intensivo sull emodialisi domiciliare che dovrebbe durare 2-6 settimane e saranno sottoposti ad emodialisi attraverso l impiego del tipo di macchina che il responsabile di ciascun centro che partecipa allo studio riterrà opportuno. La CHD sarà eseguita in un centro dialisi attraverso il tipo di macchina che il responsabile di ciascun centro che partecipa allo studio riterrà opportuno. Popolazione per la valutazione statistica: Tutti i pazienti reclutati e randomizzati saranno considerati in un analisi intention-to-treat (ITT). L analisi per protocol (PP) sarà eseguita solo sui pazienti che hanno completato il follow-up previsto dallo studio. Variabili degli outcome: Variabile primaria - valore QALY (Quality-Adjusted Life Year) medio relativo al primo anno dopo l inizio della dialisi. Variabili secondarie - costi relativi alla dialisi; - spese di trasporto per paziente per anno relativamente ai tragitti abitazione-ospedaleabitazione; - rapporto infermiere/a per pazienti; - tasso di ospedalizzazione (ammissioni e giorni); - Kt/V settimanale standardizzato; - pressione arteriosa sistolica e uso di farmaci anti-ipertensivi; - il metabolismo minerale, i parametri dell anemia e nutrizionali; - il mantenimento della funzione renale residua. Le informazioni sui costi addizionali saranno raccolte in un numero ristretto (3-5) di siti clinici che partecipano allo studio: - consumo di risorse sanitarie da parte dei pazienti (ad. es. ospedalizzazioni, medicinali, esami, visite, procedure, ecc.) durante l intero periodo dello studio; - perdite di produttività da parte dei pazienti, misurate in termini di giorni di lavoro persi a causa dei trattamenti; - assistenza informale al paziente misurata in termini di tempo speso da parte del care-giver nell assistenza al paziente a motivo dei trattamenti e dei costi per il trasporto. Variabili di sicurezza - effetti indesiderati. Analisi ad interim: Dopo 9 mesi di reclutamento, verrà eseguita un analisi ad interim al fine di valutare la variabilità intra-subject (di QALY su 6 mesi) e di ricalcolare la dimensione del campione per verificare se un numero diverso di soggetti potrebbe soddisfare gli end-point dello studio. Page 6 of 7

7 Flow Chart: Visita Mesi giorno -7 day 0 1 mese 3 mesi 6 mesi 12 mesi Visite di Tipo di visita base/randomizzazione Visite durante l emodialisi (*) Consenso informato Informazioni demografiche Storia del trattamento per MRC terminale Comorbilità Segni vitali Esami emato-chimici (a) Parametri Kt/V Raccolta urine delle 24 ore Criteri di inclusione/esclusione EuroQol EQ-5D Tipo di accesso vascolare Medicinali attuali Effetti indesiderati Raccolta dei costi relativi alla dialisi (b) Numero di ospedalizzazioni, giorni in ospedale, ragioni dell ospedalizzazione (a): (b): sodio, potassio, calcio, fosfato, albumina, creatinina, azoto ureico nel sangue, CO 2, emoglobina, ematocrito, ferritina, saturazione della transferrina, PTH. costi del trattamento, cure (costi per l impiego di infermieri e dello staff per la dialisi, perdite di produttività del paziente e assistenza informale, si prenderà nota delle spese rimanenti solo in un numero limitato di 3-5 siti clinici). (*): i pazienti randomizzati per la SDHD saranno sottoposti ad un programma formativo intensivo di 2-6 settimane prima di iniziare l emodialisi domiciliare. Di conseguenza, le loro visite saranno posticipate di 2-6 settimane (ad esempio, la Visita 2 sarà eseguita 1 mese dopo l inizio dell emodialisi domiciliare, e non dal momento della randomizzazione). Page 7 of 7