Sinossi dello Studio GIMEMA LLC1315

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1 Studio osservazionale per valutare efficacia e sicurezza dell associazione di bendamustina e rituximab in pazienti affetti da leucemia linfatica cronica. Sinossi dello Studio GIMEMA LLC1315 Clinical Trial number NCT Data 22/07/2015 Versione finale #1.0 Questo protocollo di studio è stato scritto e sarà condotto nel rispetto della dichiarazione di Helsinki, delle Good Clinical Practice e delle normative nazionali applicabili.

2 Responsabilità dello Studio Per la Fondazione GIMEMA Franco Mandelli Onlus Sponsor secondo le direttive europee Coordinatore dello Studio Co-Coordinatore dello Studio Centro Coordinatore Writing committee: Progettazione e Gestione dello Studio: GIMEMA LC WP chairman ERIC chairman Rappresentante legale della Fondazione GIMEMA Franco Mandelli Onlus: Fondazione GIMEMA Franco Mandelli Onlus Antonio Cuneo Ematologia Università di Ferrara - Italia - Gian Matteo Rigolin Ematologia Università di Ferrara Italia - Carol Moreno Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona Spain Ematologia Università di Ferrara - Italia Billio A, Ciolli S, Cortelezzi A, Gallieni P, Kimby E, Laurenti L, Mauro F, Molica S, Montillo M, Moreno C, Rigolin G, Smolej L, Cuneo A GIMEMA Data Centre, Roma Prof. R. Foà Dr. Paolo Ghia Prof. Franco Mandelli Versione finale #1.0 2/5

3 Sinossi Studio osservazionale per valutare efficacia e sicurezza dell associazione di bendamustina e rituximab in pazienti affetti da leucemia linfatica cronica. Tipo di studio: osservazionale retrospettivo Popolazione Questo studio di coorte arruolerà pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (LLC) trattati con l'associazione di bendamustina e rituximab (BR) in prima e seconda linea tra gennaio 2008 e dicembre 2014 nei centri europei che aderiscono al gruppo GIMEMA e al gruppo ERIC. Criteri di Inclusione: - Diagnosi di LLC/piccolo linfoma linfocitico (LLC/PLL) secondo la classificazione dell'organizzazione Mondiale della Salute del Pazienti che siano stati trattati con l'associazione di bendamustina e rituximab (BR) in prima e seconda linea tra gennaio 2008 e dicembre 2014 nei centri europei che aderiscono al gruppo GIMEMA e al gruppo ERIC. - Pazienti affetti da LLC precedentemente non trattati che necessitano di terapia secondo i criteri NCI (Hallek M et al, Blood 2008), e che sono stati trattati con almeno un ciclo di BR in prima linea. - Pazienti affetti da LLC precedentemente trattati con agenti alchilanti e/o analoghi delle purine con o senza anticorpi monoclonali, che necessitano di una seconda linea di trattamento secondo i criteri di NCI (Hallek M et al, Blood 2008), e che sono stati trattati con almeno un ciclo di BR. - Età 18 anni. - Firma del Consenso informato, in accordo con le leggi italiane e le normative ICH/EU/GCP. Criteri di esclusione: - Pazienti che hanno ricevuto 2 o più precedenti linee di trattamento. - Pazienti affetti da: Trasformazione della LLC in linfoma aggressivo (sindrome di Richter). Versione finale #1.0 3/5

4 Infezione da HIV. Infezioni da HCV e/o HBV attive e non controllate, o cirrosi epatica. Obiettivi: L'obiettivo primario dello studio è osservare la sopravvivenza libera da progressione in pazienti affetti da LLC trattati con l'associazione BR in prima e seconda linea. L'obiettivo secondario è osservare in pazienti affetti da LLC trattati con BR in prima e seconda linea: - Tempo al trattamento successivo. - Tasso di Risposta completa. - Tasso di Risposta Globale. - Tasso di Sopravvivenza Globale. - Sicurezza dell'associazione BR. L efficacia e la sicurezza di BR in prima e seconda linea saranno analizzate nei seguenti sottogruppi: Pazienti non pretrattati affetti da LLC che ricevono BR in prima linea e pazienti pretrattati affetti da LLC che ricevono BR in seconda linea - Età 65 anni; anni e >75 anni. - Categorie FISH (17p-, 11q-, +12, 13q-). - Stato mutazionale IgHV (mutato vs non mutato). - CD38 (positivo vs negativo). - Linfoadenopatia massiva ( 5cm) vs pazienti con linfonodi ingranditi. - Clearance della creatinina 70 vs > 70 ml/min. (Formula Cockcroft-Gault). - Comorbidità 0-1 vs 2 o più. - CIRS 6 vs > 6. - Stadio clinico avanzato (Rai III/IV, Binet C) vs altro. Versione finale #1.0 4/5

5 Dimensione del campione: Prima linea Secondo i risultati pubblicati in letteratura, per osservare un tasso di sopravvivenza libera da malattia (PFS) del 70% a 12 mesi dall'inizio della terapia con un intervallo di confidenza del 95% (test a due code) e con un'ampiezza di 0,20 con una proporzione di 0,70, è necessario il numero stimato di 89 soggetti richiesto come dimensione minima del campione per i pazienti in prima linea. Seconda linea Secondo i risultati pubblicati in letteratura, per osservare un tasso di sopravvivenza libera da malattia (PFS) del 60% a 12 mesi dall'inizio della terapia con un intervallo di confidenza del 95% (test a due code) e con un'ampiezza di 0,20 con una proporzione di 0,60, è necessario il numero stimato di 100 soggetti richiesto come dimensione minima del campione per i pazienti in seconda linea. Durata dello studio: 6 mesi, corrispondenti al tempo necessario per arruolare i pazienti. L obiettivo primario dello studio è la progressione libera da malattia a 12 mesi dall inizio del trattamento. Ogni paziente è osservato (follow up) dall inizio del trattamento fino al 31 Dicembre Versione finale #1.0 5/5