Coordinatore di Sperimentazioni Cliniche

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1 Corso Base Coordinatore di Sperimentazioni Cliniche

2 2 Corso Base Coordinatore di Sperimentazioni Cliniche Introduzione alla Sperimentazione Clinica Edoardo la Sala Centro Dati GIMEMA

3 3 Sperimentazione Clinica ( ) qualsiasi indagine effettuata su soggetti umani volta a scoprire o verificare gli effetti clinici, farmacologici e/o farmacodinamici di uno o più medicinali in fase di sperimentazione, e/o a identificare qualsiasi tipo di effetto indesiderato nei confronti di uno o più medicinali in fase di sperimentazione, e/o a studiarne l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione al fine di stabilirne il grado di sicurezza e/o efficacia. GU Comunità Europee, posizione comune 44/2000, 20/10/2000

4 4 Ovvero: Un processo decisionale attraverso il quale, utilizzando cognizioni mediche, biologiche, farmacologiche e statistiche, si cerca di rispondere alla domanda: La terapia X funziona? Se sì, quanto?

5 5 I 6 pilastri della ricerca biomedica* Inferenza Modello Pianificazione Confronto Omogeneità Analisi *Bacchieri A., Della Cioppa G. Fondamenti di ricerca clinica. Springer, 2004

6 6 Pilastro 1: Inferenza Le conclusioni vengono estese dal particolare del campione al generale della popolazione Campionamento Dati Popolazione Dati Analisi esplorativa dei dati Inferenza

7 7 Pilastro 2: Modello I dati sono interpretati nel quadro di un modello statisticoprobabilistico Campionamento Dati Dati Popolazione Probabilità Inferenza

8 8 Pilastro 3: Pianificazione Gli studi vanno pianificati in dettaglio e in modo documentato PRIMA dell inizio dello studio e condotti secondo tale piano.

9 9 Pilastro 4: Confronto Ragionamenti, metodi e conclusioni sono basati sul confronto tra gruppi. Gruppo di trattamento vs Gruppo di controllo (placebo o altro farmaco attivo)

10 10 Pilastro 4: Confronto Metodi Trial Clinico Randomizzato Esperimento pianificato finalizzato alla valutazione dell efficacia di un intervento in un gruppo di pazienti esposti a un trattamento sperimentale ed in un altro gruppo comparabile di pazienti che ricevono un trattamento standard.

11 11 Pilastro 5: Omogeneità Idealmente i soggetti devono differire solo per il trattamento ed essere identici per tutte le altre caratteristiche non oggetto di studio.

12 12 Pilastro 6: Analisi statistica Gli studi vanno analizzati con metodi statistici appropriati e stabiliti in fase di pianificazione.

13 13 Pilastro 6: Analisi statistica 2 Separare il segnale dal rumore Segnale Quello che osserviamo Rumore

14 14 Pilastro 6: Analisi statistica 3 Lo zero non esiste Facciamo studi campionari per fare inferenza su relazioni (es. tra intervento ed evento). Però lo zero non esiste: qualunque analisi mostrerà sempre un effetto non nullo sul campione.

15 15 Pilastro 6: Analisi statistica 4 Sperimentazione: 4 possibili risultati 1. Caso 2. Bias 3. Confondimento 4. Relazione effettiva (sulla popolazione) La statistica ci aiuta a escludere bias e confondimento e a decidere tra caso e relazione effettiva

16 16 Pilastro 6: Analisi statistica 5 Allora cosè la Sperimentazione Clinica? Un processo decisionale attraverso il quale, utilizzando cognizioni mediche, biologiche, farmacologiche e statistiche, si cerca di rispondere alla domanda: Quanto è probabile che la differenza tra i gruppi osservata nello studio sia casuale?

17 17 Pilastro 6: Analisi statistica 6 Le ipotesi Si formula un ipotesi nulla H O da falsificare ovvero che si cerca di smentire Si formula un ipotesi alternativa H 1 che rappresenta un avanzamento di conoscenza Es: H O La nuova terapia è efficace quanto la terapia standard H 1 La nuova terapia è più efficace di quella standard Karl Popper

18 18 Pilastro 6: Analisi statistica 7 Livello di significatività (p) È la probabilità di ottenere un risultato uguale, o più estremo, di quello osservato quando è vera l ipotesi nulla. Misura quindi la forza dell evidenza contro l ipotesi nulla, più è piccola p maggiore è l evidenza contro l ipotesi nulla. Popolazione Ipotesi H0: μ = 120 Media ignota Campione Media X= 118 Quanto i dati supportano la mia ipotesi?

19 19 Ricerca Biomedica Raccolta dei dati Inferenza Modello Pianificazione Confronto Omogeneità Analisi Sicurezza I 6+2 pilastri

20 20 Pilastro 7: Raccolta dei dati Nessuno studio è migliore della qualità dei suoi dati Friedman L, Furberg C, DeMetz Fundamentals of Clinical Trials Springer Verlag 2010

21 21 Pilastro 7: Raccolta dei dati Sistema raccolta dei dati Cartella clinica CRF cartacea e CRF

22 22 Pilastro 8: Sicurezza dei pazienti La sesta pazzia, ribalderia di Federico fu quella di dar bene da mangiare in un pranzo a due uomini, poi mandarne l'uno a dormire, l'altro a caccia, e la sera far loro aprire sotto a' suoi occhi il ventricolo per conoscere quale dei due avesse fatto miglior digestione; e da' medici fu giudicato aver meglio digerito colui che aveva dormito. Cronaca, Salimbene De Adam, 1288 Federico II di Svevia ( )

23 23 Pilastro 8: Sicurezza dei pazienti 2 Standard internazionale di etica e qualità scientifica per progettare, condurre, registrare e relazionare gli studi clinici che coinvolgano soggetti umani. Assicurano siano protetti i diritti, la sicurezza e la salute dei soggetti coinvolti. Assicurano la credibilità dei dati provenienti da un clinical trial. Elaborate negli anni 90 da ICH e recepite, in Italia, nel D.M. 15 luglio 97 Consultabili all indirizzo

24 24 Pilastro 8: Sicurezza dei pazienti 3 Farmacovigilanza È l insieme delle attività correlate all identificazione, valutazione, comprensione e prevenzione degli eventi avversi o qualsiasi altro problema correlato con la somministrazione dei farmaci.

25 25 Qualità di una sperimentazione La capacità di rispondere efficacemente alle domande riguardo i benefici ed i rischi di un prodotto (terapeutico o diagnostico) o di una terapia, assicurando nel contempo la protezione ai soggetti.* *Definizione del Clinical Trial Transformation Initiative

26 26 Le Fasi dello sviluppo di un farmaco Studi Laboratorio Sicurezza Dosaggio Efficacia Diversi anni Giorni o settimane Fino a due anni Da 1 a 4 anni Decine Centinaia Migliaia Pre clinica Fase I Fase I/II Fase III

27 27 Uno su 10 ce la fa (sperimentazioni USA*) *Hay et al., Clinical development success rates for investigational drugs, Nature Biotechnology 32, 2014

28 28 Studi GIMEMA per fase sperimentale Fase I Sperimentale Fase I-II Fase II Fase III NA

29 29 Il processo della sperimentazione Proposta di studio Selezione dei Centri Pratiche regolatorie Analisi statistica Raccolta dei dati Arruolamento dei pazienti Presentazione dei risultati Nuova evidenza scientifica

30 30 Il Coordinatore di Sperimentazioni Cliniche Collabora alla stesura delle parti di competenza del protocollo Prepara i documenti necessari per le pratiche regolatorie Coordina il gruppo di lavoro Conosce il sistema di inserimento dei dati e il processo di randomizzazione Conosce il protocollo e le tempistiche richieste dal disegno dello studio Cura la procedura per la raccolta del consenso informato

31 31 Il Coordinatore di Sperimentazioni Cliniche Verifica che la raccolta dei dati avvenga correttamente Segue la corretta segnalazione dei dati clinici di sicurezza Tiene sotto controllo la gestione del farmaco Cura l archiviazione della documentazione Etc.

32 32 Programma della giornata 10:45 Le GCP ed il Protocollo A. Mancino 11:30 coffee break 11:45 Le pratiche regolatorie per la Sperimentazione Clinica E. Crea 12:30 Gestione del farmaco sperimentale E. Crea 13:00 pranzo 14:00 La raccolta dei dati E. la Sala 14:45 La farmacovigilanza L. Di Donato 15:45 Le visite di monitoraggio M. Iodice