Aumento del volume urinario DIURESI. Aumento escrezione renale di sodio = aumento escrezione acqua NATRIURESI. AUMENTARE LA FUNZIONALITA del RENE

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2 DIURESI Aumento del volume urinario NATRIURESI Aumento escrezione renale di sodio = aumento escrezione acqua EFFETTO GENERALE dei farmaci DIURETICI è quello di AUMENTARE LA FUNZIONALITA del RENE

3 Arteriola proveniente dall arteria renale Corpuscolo di Malpighi Glomerulo Tubulo prossimale Capillari Arteriola proveniente dal glomerulo Diramazione della vena renale Tubulo distale Tubulo di un altro nefrone Ansa di Henle con rete di capillari Dotto collettore Circa 1,5 milioni di nefroni in ciascun rene

4 Filtrazione: l acqua e praticamente tutte le molecole abbastanza piccole da poter attraversare la parete dei capillari passano dal glomerulo al tubulo del nefrone. Riassorbimento: l acqua e importanti soluti come il glucosio, i sali e gli amminoacidi sono recuperati nel filtrato e nuovamente immessi nel sangue. Secrezione: alcune sostanze sono rimosse dal sangue che circola nei capillari peritubulari e aggiunte al filtrato. Escrezione: l urina (prodotto di filtrazione, riassorbimento e secrezione) passa dai reni all esterno attraverso l uretere, la vescica urinaria e l uretra. Filtrazione Tubulo del nefrone Riassorbimento Secrezione Escrezione H 2 O e altre piccole molecole Urina Capillare Liquido interstiziale

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7 FILTRAZIONE GLOMERULARE La parete dei capillari glomerulari è permeabile a: - H 2 O - elettroliti - composti con PM fino a dalton Le proteine plasmatiche non vengono filtrate!!

8 Riassorbimento Riassorbimento nel tubulo contorto prossimale (80% filtrato glomerulare) Attivo (Glucosio, Aminoacidi, 2/3 ioni, Na + e Cl -, piccole proteine) Passivo (H 2 O, K + ) Immissione di H + e sostanze tossiche Sostanze in eccesso non vengono filtrate (Es: glucosio in diabetici) Riassorbimento nell Ansa di Henle Tratto discendente: permeabile solo all acqua (trasporto passivo) Tratto ascendente: permeabile a NaCl (trasporto attivo), impermeabile all acqua Tubulo contorto distale Riassorbimento attivo di NaCl e passivo di H 2 O Escrezione (attiva) di K + e H +, altre sostanze di rifiuto Dotto collettore Riassorbimento di acqua con controllo ormonale

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10 MECCANISMI DI TRASPORTO Tubulo contorto prossimale MEMBRANA APICALE: scambiatore -Na+/H+ MEMBRANA BASOLATERALE: Na+/K+ATPasi

11 ANIDRASI CARBONICA ANIDRASI CARBONICA

12 MECCANISMI DI TRASPORTO Ansa di Henle ANSA DI HENLE Tratto ascendente spesso: Riassorbimento di Na + e Cl - Impermeabile all'acqua

13 MECCANISMI DI TRASPORTO Ansa di Henle In questo tratto è presente il cotrasportatore Na + /K + /2Cl - che provvede al riassorbimento del cloruro di sodio dal lume e, insieme con la pompa Na + /K + ATPasi, genera un eccesso di ione K + intracellulare La conseguente retrodiffusione di K+ nel lume sviluppa un potenziale elettrico positivo responsabile del riassorbimento per via paracellulare di Mg 2+, Ca 2+

14 MECCANISMI DI TRASPORTO Tubulo Contorto Distale Membrana luminale: cotrasportatore Na + /Cl - Membrana basolaterale: pompa Na + /K + ATPasica recettore per il paratormone Tratto impermeabile all'acqua

15 MECCANISMI DI TRASPORTO Tubulo Contorto Distale Tratto impermeabile all'acqua Membrana luminale: riassorbimento NaCl mediante il cotrasportatore Na+/Cl- Membrana basolaterale: oltre alla Na+/K+ ATPasi si trova il recettore per il paratormone che provvede al riassorbimento del Ca2+ dal lume tubulare

16 MECCANISMO DI TRASPORTO Dotto Collettore L'epitelio è costituito da: -cellule principali: Na + e K + -cellule intercalate: H +

17 MECCANISMO DI TRASPORTO Tubulo Collettore Regola la concentrazione finale di Na+ nell'urina Il riassorbimento di Na+ è predominante e comporta l'instaurarsi di un potenziale elettrico intraluminale negativo che favorisce il passaggio del K+ nel lume La pompa Na + /K + ATPasica della membrana basolaterale spinge Na + nell'interstizio Nelle cellule principali vi sono i recettori per l'aldosterone che aumenta il riassorbimento del sodio e la secrezione del potassio

18 DIURETICI Farmaci che aumentano l escrezione renale di H 2 O e NaCl Possono essere usati per la terapia di: - malattie cardiovascolari - disordini del bilancio idrico-elettrolitico - condizioni patologiche del rene stesso

19 Classificazione DIURETICI: 1. Parte del nefrone in cui agiscono: - tubulo contorto prossimale (inibitori anidrasi carbonica, diuretici osmotici) - ansa di Henle (diuretici osmotici, diuretici dell ansa) - tubulo contorto distale (diuretici tiazidici) - dotto collettore (diuretici risparmiatori di potassio; antagonisti dell ormone antidiuretico)

20 Classificazione DIURETICI: 2. Intensità d azione: - debole intensità d azione (inibitori anidrasi carbonica, diuretici osmotici, diuretici risparmiatori di K + ) - moderata intensità d azione (diuretici tiazidici) - alta intensità d azione (diuretici dell ansa)

21 INIBITORI DELL'ANIDRASI CARBONICA ACETAZOLAMIDE (Diamox) -Agiscono sul tubulo contorto prossimale -Inibiscono anidrasi carbonica - Eliminazione di: HCO - 3, Na +, K + e H 2 O L aumento di HCO - 3 nelle urine: ACIDOSI METABOLICA

22 INIBITORI DELL'ANIDRASI CARBONICA Reazioni Avverse: - Acidosi - Calcoli renali - Eccessiva perdita di K + - Sonnolenza - Confusione - Miopia passeggera Occasionalmente: orticaria, insufficienza epatica, paralisi flaccida, convulsioni

23 INIBITORI DELL'ANIDRASI CARBONICA Indicazioni Terapeutiche: - Glaucoma - Ipertensione - Alcalosi metabolica - Mal di montagna - Epilessia Lieve attività diuretica

24 DIURETICI DELL ANSA FUROSEMIDE (Lasix) - Agiscono sul tratto ascendente dell ansa di Henle - Bloccano il cotrasportatore di Na +, K + e Cl - - Riduzione del potenziale + - Aumento escrezione di Mg 2+, Ca +2

25 DIURETICI DELL ANSA Reazioni Avverse: - Iponatriema - Ipocalcemia - Ipokaliemia - Ipomagnesia - Ototossicità REVERSIBILE Aumento di incidenza di aritmie - Iperuricemia, iperglicemia, aumento della concentrazione plasmatica di LDL e dei trigliceridi e diminuzione di HDL

26 DIURETICI DELL ANSA Indicazioni terapeutiche - Edema polmonare acuto in quanto inducono una natriuresi immediata, riducendo la pressione di riempimento del ventricolo sinistro e migliorando l edema - Trattamento dello scompenso cardiaco cronico - Trattamento dell ipertensione - Trattamento dell edema associato alla sindrome nefrosica e refrattario ad altri diuretici - Terapia dell edema e dell ascite associati alla cirrosi epatica - Si somministrano per indurre diuresi forzata in caso di sovradosaggio di un farmaco. - Trattamento dell ipercalcemia, impiegati con soluzione salina per prevenire ipovolemia

27 DIURETICI TIAZIDICI IDROCLORTIAZIDE (spesso associato a enalapril) CLORTALIDONE -Agiscono sul tubulo contorto distale - Bloccano il cotrasportatore di Na + e Cl - - Alterazione bilancio idrosalino - Ipokaliemia NB Agiscono anche sul tubulo contorto prossimale perché essendo sulfonammidi inibiscono l anidrasi carbonica

28 DIURETICI TIAZIDICI Reazioni Avverse: - L uso cronico può causare ipomagnesemia soprattutto nei pazienti anziani - Alterazione del bilancio idrico-salino - Disfunzione erettile - Iperglicemia dose-dipendente - Ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia dose-dipendente Hanno una efficacia moderata perché il carico filtrato di sodio è in gran parte riassorbito prima del tubulo distale

29 DIURETICI TIAZIDICI Indicazioni terapeutiche -Trattamento dell edema associato a patologie cardiache, renali ed epatiche - Trattamento dell ipertensione sia in monoterapia (soprattutto il clortalidone e l idroclorotiazide) sia in terapia combinata con altri antipertensivi e con un risparmiatore di K+(dose < 25mg) - Trattamento del diabete insipido nefrogeno (malattia caratterizzata da urine abbondanti (poliuria) e da diminuita capacità del rene di concentrare le urine - Trattamento dello scompenso cardiaco moderato NB Spesso cosomministrati con i diuretici dell ansa per sinergismo d azione Spesso formulati con un ACEinibitore o sartano (Idroclortiazide + Enalapril, Idroclortiazide + Irbesartan)

30 RISPARMIATORI DI POTASSIO AMILORIDE -Agiscono sul dotto collettore - Bloccano il canale del Na + (lato luminale) - Diminuzione dell escrezione di K +

31 RISPARMIATORI DI POTASSIO Reazioni Avverse: - Iperkaliemia ATTENZIONE ALLA COSOMMINISTRAZIONE CON INTEGRATORI! - Il triamterene e un antagonista debole dell acido folico, quindi può incrementare l incidenza di magaloblastosi nei pazienti cirrotici - Inoltre, può ridurre la tolleranza al glucosio e indurre fotosensibilizzazione e calcolosi renale - Entrambi possono provocare effetti collaterali a livello del SNC, gastrointestinale ed ematico (nausea, vomito, diarrea e cefalea)

32 RISPARMIATORI DI POTASSIO Indicazioni terapeutiche - Terapia combinata con altri diuretici (tiazidi e diuretici dell ansa) nel trattamento dell edema e dell ipertensione - Trattamento della fibrosi cistica (l amiloride migliora la clearance mucociliare attraverso un iperidratazione delle secrezioni respiratorie a debole intensità

33 RISPARMIATORI DI POTASSIO SPIRONOLATTONE -Agiscono sul dotto collettore - Bloccano il recettore per l aldosterone Inibiscono il riassorbimento di Na + ed escrezione di K + nel tubulo contorto distale e nel dotto collettore Aldosterone: incrementa l attività dei canali della membrana apicale e della pompa Na+/K+ della membrana basolaterale, favorendo il riassorbimento di Na+ e l escrezione di K+

34 SPIRONOLATTONE Reazioni Avverse: - Iperkalemia - Acidosi metabolica nei pazienti cirrotici - Altera la clearance dei glicosidi digitalici - I salicilati riducono l effetto diuretico dello spironolattone - A causa della sua struttura steroidea lo spironolattone determina impotenza, riduzione della libido, irsutismo e abbassamento del tono della voce

35 SPIRONOLATTONE Indicazioni Terapeutiche: - Trattamento dell edema e dell ipertensione in terapia combinata con diuretici tiazidici o dell ansa (nei pazienti affetti da iperuricemia, ipokaliemia o intolleranza al glucosio) - Trattamento dell iperaldosteronismo primario (adenoma o iperplasia surrenale) Lo spironolattone è il diuretico di elezione nei pazienti cirrotici Questo diuretico sembra ridurre la mortalità e l ospedalizzazione per scompenso cardiaco, perchè, antagonizzando l aldosterone, molto aumentato in questa patologia, esercita effetti positivi

36 DIURETICI OSMOTICI MANNITOLO, GLICEROLO, UREA - Sono filtrati dal glomerulo e scarsamente riassorbiti lungo il tubulo renale e sono - Relativamente inerti dal punto di vista farmacologico Per questione di pressione osmotica, la presenza di soluti non riassorbibili nel lume tubulare previene l assorbimento normale di acqua interponendo una forza osmotica contraria, determinando un aumento del volume delle urine L effetto diuretico si ha lungo tutto il nefrone

37 DIURETICI OSMOTICI - Agiscono sul tratto discendente dell ansa di Henle Riducono ipertonia midollare richiamando NaCl e di urea - Agiscono sul tubulo contorto prossimale e dotto collettore Limitando il passaggio osmotico di H2O

38 DIURETICI OSMOTICI Indicazioni Terapeutiche: - Glaucoma - Edema cerebrale - Sindrome da squilibrio da dialisi DIURETICI OSMOTICI Reazioni Avverse: - Edema polmonare conclamato (nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca o congestione polmonare) - Iponatriemia, che si manifesta con cefalea, nausea e vomito

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41 DIURETICI & Sebbene non siano in grado di migliorare la prestazione sportiva, essi possono essere assunti al fine di provocare una rapida perdita di peso negli sport in cui sono presenti categorie in base al peso corporeo (es. boxe) Possono inoltre essere usati come agenti mascheranti al fine di ridurre rapidamente la concentrazione plasmatica di altri agenti dopanti e dei loro metaboliti, prima dei controlli antidoping

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