Varese 20 Settembre 2012 Terapia antitrombotica nelle pazienti sottoposte a PMA

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1 Varese 20 Settembre 2012 Terapia antitrombotica nelle pazienti sottoposte a PMA Francesco Dentali Dipartimento di Medicina Clinica, Università dell'insubria, Ospedale di Circolo, Varese

2 Terapia antitrombotica Potenziale utilizzo Prevenzione del TEV (OHSS) Aumento dei nati-vivi

3 Terapia antitrombotica Potenziale utilizzo Prevenzione del TEV (OHSS) Aumento dei nati-vivi

4 Tasso di natalità Dopo un ciclo di IVF solo il 34% delle donne hanno una gravidanza e solo il 28% avrà un bambino

5 Terapia antitrombotica Acido Acetil Salicilico (antiaggreganti piastrinici?) EBPM (ENF?) Associazione Terapeutica

6 Infertility Causes Suboptimal uterine perfusion Subsequent reduced endometrial receptivity

7 Potential effect of Low-dose ASA Enhancement of uterine and ovarian blood flow and tissue perfusion by decreasing platelet aggregation and inhibiting vasoconstriction Increasement of endometrial receptivity and blastocyst implantation.

8 Risultati Singoli Studi (I) Rubinstein et al; Fertil and Steril 1999

9 Risultati Singoli Studi (II) Pakkila et al; Human Reprod 2005

10 End points indiretti Khairy et al; Fertil Steril 2007

11 Up to November studies 6610 patients

12 End Points Live Birth Pregnancy Rate Miscarriage Dentali et al; JTH 2012 in press

13 Sensitivity Analyses Jadad s scale Lost to follow up (<5%) Accepted definition of clinical pregnancy Peer Reviewed Journal Dentali et al; JTH 2012 in press

14 Subgroup Analyses Cause of infertility Type of induction protocol (short vs. long) Type of assisted reproduction techniques (IVF, ICSI); Time of aspirin introduction and duration of aspirin therapy History of ET failure Dentali et al; JTH 2012 in press

15 Risultati Live-Birth Dentali et al; JTH 2012 in press

16 Risultati Pregnancy Rate Dentali et al; JTH 2012 in press

17 Risultati Miscarriage Dentali et al; JTH 2012 in press

18 Risultati Sensitivity Analyses Dentali et al; JTH 2012 in press

19 Risultati Subgroup Analyses Only IVF - Live birth OR 1.20 ( ) - Pregnancy OR 1.35 ( ) - Miscarriage OR 1.15 ( ) Aspirin administered at least 1 day before ET - Live birth OR 0.91 ( ) - Pregnancy OR 1.21 ( ) - Miscarriage OR 1.12 ( ) At least one preceding ET failure - Live birth OR 1.02 ( ) - Pregnancy OR 1.47 ( ) - Miscarriage OR 0.72 ( ) Dentali et al; JTH 2012 in press

20 Risultati Subgroup Analyses Long induction protocol - Live birth OR 1.09 ( ) - Pregnancy OR 1.20 ( ) - Miscarriage OR 1.13 ( ) Aspirin consumption during the entire period of pregnancy - Live birth OR 0.90 ( ) - Pregnancy OR 0.89 ( ) - Miscarriage OR 1.01 ( ) Dentali et al; JTH 2012 in press

21 Potential effect of Heparin Alteration of the hemostatic response to ovarian stimulation Modulation of trophoblast differentiation and invasion Reduction of the risk of thrombosis

22 Up to July studies 405 patients

23 End Points Live Birth Pregnancy Rate Dentali et al; JTH 2011

24 Included Studies Heparin, dose Inclusion Criteria Noci (2011) Urmann (2009) Qublan (2008) Dalteparin 2500 U Pts undergoing IVF or ICSI Enoxaparin History of > 2 1 mg kg)1 day 1 previously failed fresh ET cycles Enoxaparin 40 mg History of 3 previous IVF failures

25 Risultati Live-Birth Dentali et al; JTH 2012 in press

26 Risultati Pregnancy Rates Dentali et al; JTH 2011

27 Studi non randomizzati CPR 34.6% vs 33.9% LBR 30.7% vs 29.1% Berker et al; Fertil Steril 2011

28 Studi non randomizzati 105 CP in 569 cycles (18.8%). PR 17.19% (88/512) vs 29.52% (17/57) (p = 0.006). In women > 36 yrs PR 15.53% vs 35.71% (p = 0.007) No difference was found in younger women. No statistical difference between the presence of inherited thrombophilia and PR in treated and untreated cycles. Lodigiani et al; Womens Health 2011

29 Heparin and Aspirin Antiphospholipid antibodies IR 25.7% vs 19.4% Kutteh et al; Human Reprod 1997

30 Benefici in sottogruppi? Maternal Age Ovarian Reserve/Infertility cause Thrombophilic abnormalities Other.

31 Thrombophilia and ART Studi caso controllo FVL OR 3.08 (95% CI ) Di Nisio; Blood 2011

32 Thrombophilia and ART Studi caso controllo/ anticorpi antifosfolipidi OR 3.33 (95% CI ) Di Nisio; Blood 2011

33 Thrombophilia and ART Studi per coorte Nessuna associazione significativa tra ART failure e FVL Nessuna associazione significativa tra ART failure e anticorpi antifosfolipidi Di Nisio; Blood 2011

34 Altri Interventi Cicarette Smoking and Clinical Pregnancy Rate in AR Waylen et al; Human Reprod Update 2009

35 Conclusioni Basse dosi di ASA non sono efficaci nel migliorare l outcome delle PMA L EBPM potrebbe invece avere un piccolo ruolo La loro efficacia in particolari sottogruppi non è chiara

36 Conclusioni Ulteriori studi sono necessari per valutare il ruolo dell EBPM e della terapia di associazione Il ruolo della terapia antitrombotica nelle pazienti con alterazioni trombofiliche (APS e altro) rimane da definire

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