Dott.ssa Valentina Rovei

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Angelina Valli
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1 L induzione dell ovulazione: personalizzazione o standarizzazione? Dott.ssa Valentina Rovei SCU Ginecologia e Ostetricia I Dipartimento di Scienze Chirurgiche Università degli Studi di Torino Presidio Ospedaliero S. Anna

2 Hamburg, The path to personalized medicine. NEJM 2010; 363:301-4 Mega, Population and personalized medicine in the modern era. JAMA 2014; 312:

3 Vantaggi auspicati della medicina personalizzata in PMA risultati migliori: recupero oo, PR e TTP minor rischio di OHSS minor rischio di cancellazione del trattamento riduzione dei costi: < dose Gn totale ma è proprio così?!?

4 curva del recupero ideale recupero inadeguato attuale recupero ovocitario Sunkara SK, 2011: 26:

5 la scelta della starting dose e del protocollo effettuata in base a: - riserva ovarica - età e BMI della donna - precedenti stimolazioni

6 i test di riserva ovarica La Marca et al. Hum Reprod Update. 2010;16:

7 IMPORT study: predittività della risposta AUC 0.80 età + AFC e AMH AUC 0.61 solo età Broer et al. Hum Reprod Update. 2013;19:26-36

8 AMH > 3.36 ng/ml AFC > AMH ng/ml AFC <5-7 La Marca et al. Hum Reprod Update. 2013;20(1):

9 stimolazione ovarica con GnRH-ago + FSH protocollo lungo fase medio- luteale del ciclo precedente GnRH agonista 2 settimane Gn hcg

10 stimolazione ovarica con FSH + antago GnRH protocollo corto 4 giorno del ciclo Gn a basso dosaggio 7 giornata +/-1gg GnRH antagonista trigger

11 AFC La Marca et al. Hum Reprod Update. 2013;20(1):

12 utilizzando 3 parametri di routine AFC o AMH + età + FSH Ø 2-10mm La Marca et al. Hum Reprod Update. 2013;20(1):

13 La Marca et al. Hum Reprod Update. 2013;20(1):

14 La Marca et al. Hum Reprod Update. 2013;20(1):

16 > 14oo rec < 225 UI < 8oo rec Papaleo et al Eur J Ob Reprod Biol 207:94-99

17 parametri utilizzati: età BMI AFC FSH per donne <35aa, normoovulatorie protocollo lungo con agonista

18 :150 UI * * Starting dose UI rfsh per 83.7% delle donne Olivennes 2015 RBO

19 :150 UI Olivennes 2015 RBO

20 CONSORT calculator rischio OHSS CONSORT = standard (2casi per braccio) rischio cancellazione ciclo CONSORT 9.4% vs standard 4.8% (9/96 vs 6/104) numeri piccoli! Olivennes 2015 RBO

21 OPTIMIST study

22 OPTIMIST study group Hum Reprod. 2017;32(12):

23 LBR 18mesi individualized 56.3% vs standard 58.2% p0.38 OPTIMIST study group Hum Reprod. 2017;32(12):

24 OPTIMIST study group Hum Reprod. 2017;32(12):

25 a 18 mesi OPTIMIST study group Hum Reprod. 2017;32(12):

26 ESTHER study

27 parametri utilizzati: BMI e AMH Nyboe Andersen Fertil Steril 2016 Individualized ovarian stimulation

28 PR δ= αfollitropina ESTHER study group Fert & Ster (2):

29 ESTHER study group Fert & Ster (2):

30 ESTHER study: profilo di sicurezza δvs αfollitropina ESTHER study group Fert & Ster (2):

31 corifollitropina vs rfsh: diversa cinetica Corifollitropin alfa rfsh FSH activ vity Therapeutic threshold Stimulation days Devroey et al. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2062; Duijkers et al. Hum Reprod. 2002;17:1987.

32 BMI ed età per la posologia della corifollitropina Peso corporeo < 50kg 50 60kg >60kg Età <36anni 100mcg 100mcg 150mcg > 36 anni non studiato 150 mcg 150 mcg

33 stimolazione ovarica GnRH-antago + FSH long acting protocollo normal/poor 2-3 giorno del ciclo r-fsh long acting 100/150mcg 5-6 giornata di stimolazione GnRH antagonista 8 giornata ev Gn a somministrazione quotidiana hcg

34 ENSURE (18-36 anni di età) (peso corporeo <60kg) ENGAGE (18-36 anni di età) (peso corporeo > 60kg e <90kg) PURSUE (35-42 anni di età) (peso corporeo > 50kg) cfsh 100µg recfsh 150UI cfsh 150µg recfsh 200UI cfsh 150µg recfsh 300UI N=268 N=128 N=756 N=750 N=694 N=696 Numero medio di 13,3 10,6 13,8 12,6 10,7 10,3 ovociti Differenza [IC al 95%] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] 0,5 [-0,2; 1,2] ENSURE study Human Reproduction, Vol.24, No.12 pp , 2009 ENGAGE study Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, PURSUE study Fertility and Sterility Vol. 104, No. 1, July 2015

35 RISULTATI A CONFRONTO Parametro 1) ENGAGE (18-36 anni di età) (peso corporeo superiore a 60kg e inferiore o uguale a 90kg) 2) PURSUE (35-42 anni di età) (peso corporeo superiore o uguale a 50kg) Elonva 150µg recfsh 200UI Differenza (IC al 95%) Elonva 150µg recfsh 300UI Differenza (IC al 95%) Tasso di gravidanze vitali Tasso di gravidanze in corso N=756 N=750 N=694 N=696 39,9% 39,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 23,9% 26,9% -3,0 [-7,3; 1,4] 39,0% 38,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 22,2% 24,0% -1,9 [-6,1; 2,3] Tasso di nati vivi* 35,6% 34,4% 1,3 [-3,5; 6,1] 21,3% 23,4% -2,3 [-6,5; 1,9] ENGAGE study Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, PURSUE study Fertility and Sterility Vol. 104, No. 1, July 2015

36 In conclusione i vantaggi auspicati della medicina personalizzata in PMA risultati TTP a 18mesi e PR uguali rischio di OHSS minore rischio di cancellazione del trattamento minore costi maggiori

37 grazie

38 ESTHER study group Fert & Ster (2):

39 ESTHER study group Fert & Ster (2):

40 ESTHER study group Fert & Ster (2):

41 poor responders: criteri di Bologna età >40aa o altro fattore di rischio per scarsa riserva ovarica genetico (S.Turner) o acquisito (endometriosi, pregr ch) <3oo in precedente ciclo IVF AFC <5-7 o AMH < ng/ml almeno 2 dei 3 HR 2011 ESHRE consensus

42 OPTIMIST study group Hum Reprod. 2017;32(12):

43 OPTIMIST study group Hum Reprod. 2017;32(12):

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