Cause di infertilità per alterazioni asse ipotalamo-ipofisi-ovaio

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Ambrogio Marchesi
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1 Cause di infertilità per alterazioni asse ipotalamo-ipofisi-ovaio con patrimonio follicolare inadeguato Cause genetiche Patologia autoimmune Cause iatrogene (chirurgia, radioterapia,chemioterapia ) Prematurità e rischio di Insufficienza ovarica prematura (POI )? The first 1000 days of life and women s health Ovarian reserve and ferility Contaminanti ambientali Stile di vita ( fumo ) Infezioni

de Bruin et al, Earl Hum Develop, 1998 2017 Prematurity is a risk factor for premature ovarian insufficiency (13%

2 The first 1000 days of life and women s health Ovarian reserve and ferility Ovarian follicle reserve of deceased infants who were SGA was smaller than the follicle reserve of AGA infants J.P. de Bruin et al, Earl Hum Develop, Prematurity is a risk factor for premature ovarian insufficiency (13% vs 6%) Prenatal factors contributing to prematurity, or postnatal factors that are the result of prematurity, may lead to early follicle depletion.

feeding during infancy Borghese B et al, PLOS

3 The first 1000 days of life and women s health Ovarian reserve and ferility Low birthweight (<2.500 g) Twin pregnancy Exposure to diethylstilbestrol in utero Regular soy formula feeding during infancy Borghese B et al, PLOS ONE, 2015 Upson K et al, Fert Ster, 2015 Missmer SA et al, Fert Ster, 2004

risk is almost two times higher to develop deep endometriosis

4 da Prof. F.Petraglia The first 1000 days of life and women s health Ovarian reserve and ferility Low birth weight is independently associated with the risk of endometriosis The risk is almost two times higher to develop deep endometriosis Insulin-like growth factors (IGF) pathways involved in both fetal growth and ectopic endometrium Borghese B et al, PLOS ONE, 2014

5 da Prof. F.Petraglia The first 1000 days of life and women s health Ovarian reserve and ferility 20 19,2% 15 13,6% ,5% Endometriosis Controls Women with endometriosis are more likely to be born prematurely, with low birth weight or from a gestation complicated by preeclamsia Vannuccini S et al, Fertil Steril 2016

health Ovarian reserve and ferility 70 60 59% 50 40

Endometriosis Controls Formula feeding in early

6 da Prof. F.Petraglia The first 1000 days of life and women s health Ovarian reserve and ferility % Breastfeeding Formula Feeding 10 0 Endometriosis Controls Formula feeding in early neonatal life may play a role in the development of endometriosis in adult life Vannuccini S et al, Fertil Steril 2016

7 Cause di infertilità per alterazioni asse ipotalamo-ipofisi-ovaio con patrimonio follicolare inadeguato Cause genetiche Patologia autoimmune Cause iatrogene (chirurgia, radioterapia,chemioterapia ) Prematurità e rischio di POI? Contaminanti ambientali Stile di vita ( fumo ) Infezioni

8 Developmental exposure to estrogenic and anti-androgenic endocrine disrupting chemicals (EDCs) is associated with reproductive dysfunction in adulthood Ho SM et al, Reproductive Toxicology, 2017

9 Esposizione via pelle Cosmetici, creme corpo Deodoranti Shampi Profumi Inalazione Bioplastiche (cosmetici) -PAHs Ritardanti di fiamma- PBDEs Plastificanti Metalli pesanti?? Accumulo di sostanze chimiche Lipofiliche DDT,DDE (principale metabolita) PCBs policlorobifenili PBDEs Esposizione via orale Contaminanti cibo Plastificanti PAHs (addensanti /stabilizzanti) Pesticidi e fungicidi Organoclorine (incluse le diossine ) Passaggio madre-feto Passaggio in liquido amniotico Ambedue Passaggio di sostanze lipofiliche alla prole attraverso l allattamento

EDC ( Endocrine disrupting chemicals ) Exposures to EDCs Developmental

10 Gestation Childhood Puberty Reproductive life Middle life Later life Nel cordone ombelicale del feto sono stati trovati oltre 400 tipi di EDC ( Endocrine disrupting chemicals ) Exposures to EDCs Developmental origins of health and disease: current knowledge and potential mechanisms.

11 Essere fertili cosa vuol dire che vi sono le condizioni per l ovulazione asse ipotalamo-ipofisi ovaio indenne da un punto di vista anatomico, funzionale e genetico in assenza di patologie endocrino metaboliche che possano ostacolare questo processo che il tratto genitale inferiore è adeguato No malconformazioni No patologia congenita o acquisita No esiti di trattamenti per patologia oncologica Che lo stile di vita è adeguato

12 Cause di infertilità per Patologia malformativa tratto genitale inferiore e scorretto trattamento

13 Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore vagina Setti vaginali trasversali imene imperforato setto tratto medio setto tratto superiore Imene imperforato alla nascita Idrocolpo 1.: nascite

14 Setto vaginale trasversale : imperforazione imenale non diagnosticata alla nascita Ematocolpo al menarca ematometra Ematometra con ematosalpinge Il quadro clinico

15 Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Agenesia/disgenesia della cervice uterina Associazione con atresia vaginale da M.Dei, V.Bruni,2016,Guida alla Ginecologia Pediatrica

Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Atresia disgenesia cervicale Valutazione quantità di tessuto cervicale presente ; presenza

16 Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Atresia disgenesia cervicale Valutazione quantità di tessuto cervicale presente ; presenza o meno di atresia vaginale In caso di scarsi abbozzi di cervice con associata atresia vaginale distale ; possibile ematometra postmenarcale

Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Atresia disgenesia cervicale Disgenesia cervice in associazione a Atresia vaginale + normale morfologia e funzione utero Ematometra, emato salpinge

17 Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Atresia disgenesia cervicale Disgenesia cervice in associazione a Atresia vaginale + normale morfologia e funzione utero Ematometra, emato salpinge Necessità di drenaggio sangue mestruale con creazione di neovagina Intervento complesso di anastomosi utero-vestibolare con un tempo laparoscopico tramite inserimento di una sonda endouterina e trazione dell utero verso il basso ed un tempo vaginale di sutura. complicanze infettive; nel tempo però la porzione terminale dell'utero va incontro a metaplasia e diventa muco-secernente con effetto barriera

Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Setto

emivagina ostruita ed agenesia renale ipsilaterale

di Wunderlich) Cicli mestruali regolari Dismenorrea

18 Patologia ostruttiva tratto genitale inferiore Setto vaginale longitudinale ostruttivo Utero didelfo con emivagina ostruita ed agenesia renale ipsilaterale (Sindr. di Wunderlich) Cicli mestruali regolari Dismenorrea Massa pelvica, con caratteristiche di raccolta ematica Mono rene Sospetto malformazione uterovaginale di tipo ostruttivo

19 Rene assente dal lato della raccolta ematica

20 La valutazione ecografica del tratto genitale inferiore non va disgiunta dalla valutazione dell apparato renale

21 Essere fertili cosa vuol dire che vi sono le condizioni per l ovulazione asse ipotalamo-ipofisi ovaio indenne da un punto di vista anatomico, funzionale e genetico in assenza di patologie endocrino metaboliche che possano ostacolare questo processo che il tratto genitale inferiore è adeguato No malconformazioni No patologia congenita o acquisita No esiti di trattamenti per patologia oncologica Che lo stile di vita è adeguato

23 Vi ringrazio per l ascolto

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