ENDOMETRIOSI E CANCRO

Transcript

1 ENDOMETRIOSI E CANCRO Bergamo, 7 marzo 2014 Giorgia Mangili Alice Bergamini - Ginecologia Oncologica IRCCS San Raffaele Milano

2 ENDOMETRIOSI E CANCRO Tutto questo è giustificato? Corriere Salute Aprile 2013

3 ENDOMETRIOSI E CANCRO STABILIRE RELAZIONE TRA ENDOMETRIOSI E TUMORE EPITELIALE DELL OVAIO IMPATTO CLINICO RILEVANTE

4 Kurman and Shih Hum Pathol ENDOMETRIOSI E CANCRO TUMORE EPITELIALE DELL OVAIO

5 EAOC P53 ARID1A BRAF K RAS PTEN PIK3CA TIPO II HIGH G SEROUS HIGH G ENDOMETRIOID CARCINOSARCOMA UNDIFFERENTIATED TIPO I LOW G SEROUS LOW G ENDOMETRIOID CLEAR CELL MUCINOUS Kurman and Shih Hum Pathol. 2011

6 Kurman and Shih Hum Pathol INDOLENTE STADI INIZIALI TYPE I LOW GRADE ENDOMETRIOID CLEAR CELL BASSO GRADO KRAS, BRAF, PTEN, ARID1A, PIK3CA LESIONE PRENEOPLASTICA

7 Sampson J. Arch Surg Scott R. Obstet Gynecol.1953 EAOC: DEFINIZIONE Sampson and Scott s Criteria 1. Coesistenza di carcinoma e endometriosi nello stesso ovaio 2. Presenza di tessuto simile allo stroma endometriale circostante l epitelio ghiandolare 3. Esclusione di tumore metastatico all ovaio 4. Presenza di endometriosi benigna contigua al tumore Endometriosi K ovaio

8 LESIONE PRECURSORE Ruolo dell endometriosi atipica Endometriosi atipica Prefumo et al. Gyn Onc. 2002

9 EVIDENZA SPERIMENTALE SE l endometriosi precede il tumore ovarico ALLORA si dovrebbero rilevare alterazioni molecolari comuni all endometriosi e al tumore maligno. GENE ENDOMETRIOSI EAOC PTEN 20% 5-46% PI3KCA 10% 11-46% MSI 75% 60% Multi hit model LOH 30-50% 27-60% ARID1A 20-80% 30-57% HNF1β 40% Somigliana et al, Gynecol Oncol 2006 Kuhn et al. Curr Obstet Gynecol Rep. 2012

10 EVIDENZA SPERIMENTALE Peritoneo normale Endometriosi peritoneale e ovarica Tumore ovarico endometrioide Attivazione oncogenica Inattivazione K ras PTEN Multi hit model Dinulescu et al, Nature Medicine, 2004

11 EVIDENZA SPERIMENTALE PATTERN MOLECOLARI DIFFERENTI PATTERN MOLECOLARI 80% GENI REDOX DIFFERENTI PATHWAYS di CARCINOGENESI Kuhn et al. Curr Obstet Gynecol Rep. 2012

12 IPOTESI PATOGENETICHE DIFFERENTI PATTERN MOLECOLARI STRESS OSSIDATIVO INFIAMMAZIONE CRONICA DIFFERENTI PATHWAYS Di CARCINOGENESI MILIEU ORMONALE

13 Madnati et al. Int J Clin Oncol (2009)

14 MODELLO DUALISTICO DI CARCINOGENESI Istotipo endometrioide Cellule endometriali atipiche endometriosi atipica MUTAZIONI PROGRESSIVE + IPERESTROGENISMO PTEN/LOH, KRAS, βcatenin, ARID1A, MSI EAEOC NB istologia endometriale

15 Mangili et al. Gynecol Oncol (2013) Characteristics of clear cell ovarian cancer arising from endometriosis: a two centers cohort study Giovanna Scarfone, Alice Bergamini, Stefania Noli, Antonella Villa, Sonia Cipriani, Gianluca Taccagni, Paola Vigano', Massimo Candiani, Fabio Parazzini, Giorgia Mangili* Characteristics CC ARISING in endometriosis CC without endometriosis Endometrial carcinoma 2(4%) p

16 Mangili et al. Gynecol Oncol (2013) ANALOGIA EOC vs EC

17 Madnati et al. Int J Clin Oncol (2009)

18 EVIDENCE CRITERI DI BRADFORD HILL, 1965 Viganò et al. Fertil Steril (2007)

19 EPIDEMIOLOGIA January 1990 December case-control 15 cohort studies Kim et al. Br J Cancer (2014)

20 EAOC Carcinoma endometrioide A relative risk of at least 2 is required before the conclusion that a risk estimate can be considered strong and to be free of the influence of confounders and other source of bias and selectivity Non- EAOC EAOC OR 1.75 Kim et al. Br J Cancer (2014)

21 Kim et al. Br J Cancer (2014) EAOC Carcinoma a cellule chiare Non- EAOC EAOC OR 2.6

22 IL RUOLO DEL CLINICO Anche se un associazione tra endometriosi e tumore ovarico è stata identificata, il tumore ovarico è un evenienza rara EAOC E lo è ancora di più il tumore ovarico associato ad endometriosi 80% 20% Type 2 Type 1

23 IL RUOLO DEL CLINICO La chirurgia sistematica nell endometriosi per prevenire il tumore epiteliale dell ovaio non è giustificabile Attenzione all endometriosi atipica Attenzione all istologia endometriale in caso di tumore ovarico endometrioide Prevenzione Contraccezione come chemioprofilassi Diagnosi precoce Ruolo dell ecografia

24

25

26 ENDOMETRIOSI E CANCRO Women with endometriosis have around 98.5% lifetime probability of not developing invasive ovarian cancer Compared with 99% in the general female population Vercellini et al. Lancet Oncol 2012

27 ENDOMETRIOSI E CANCRO Tutto questo è giustificato? NO Corriere Salute Aprile 2013

28 FINE Grazie!

29

30 EXPERIMENTAL EVIDENCE ARID1A ENDOMETRIOSIS ATYPICAL ENDOMETRIOSIS ENDOMETRIOID OC CLEAR CELL OC Wiegand et al N Engl J Med Ayan et al. Int J Gynecol Cancer Samartzis et al Mod Pathol. 2012

31 EXPERIMENTAL EVIDENCE HNF1β CLEAR CELL OC ONLY OXIDATIVE STRESS MARKER

32 Self-reported endometriosis was associated with increase risk of clear cell, low grade serous and endometrioid invasive ovarian cancers Type I ovarian cancer Pearce et al. Lancet Oncol. 2012

33 BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Oxidative stress

34 BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Chronic inflammation Fe 2+ Ness et al Am J Obstet Gynecol.2003 Decrease cell differentiation Necrosis Compensatory cell division Inhibit apoptosis Neoangiogenesis

35 BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Chronic inflammation TGFβ Ness et al Am J Obstet Gynecol.2003

36 BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Hormonal Milieu Ness et al Am J Obstet Gynecol.2003