Patrizia Pasanisi, MD, MSc. Counseling nutrizionale nei pazienti sopravvissuti alla neoplasia mammaria
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1 Patrizia Pasanisi, MD, MSc Counseling nutrizionale nei pazienti sopravvissuti alla neoplasia mammaria
2 Fattori ormonali, metabolici e nutrizionali e carcinoma mammario Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Carcinoma mammario e sue recidive Grassi saturi Alcol Ormoni sessuali Obesità Pasanisi P. et al., 2010 Sedentarietà
3 Obesità
4 Meta-analysis and pooled HR of the effect of obesity on overall survival in breast cancer patients Protani M et al., 2010
5 Sestak I et al. JCO 2010 Obesità e prognosi
6 Attività fisica La sedentarietà aumenta il rischio di CM sia prima che dopo la menopausa (Vainio H & Bianchini F., 2002) L attività fisica è un importante fattore di protezione per il CM sia prima che dopo la menopausa (WCRF, 2007) Stronger evidence for an effect of physical activity Reduces body fat, insulin resistance, sex hormones Improves pulmonary function Emerging, or limited evidence for an effect of physical activity Reduces Insulin-like growth factors (IGF), adipokines, chronic lowgrade inflammation, oxidative stress Improves immune function, antioxidant defence and DNA repair, gastrointestinal transit time
7 Attività fisica dopo la diagnosi e mortalità per CM
8 Attività fisica e prognosi 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 * * * * * * Holmes et al. Holick et al. 0,3 0,2 0,1 0 Sedentary life-style min/die di camminata veloce
9 Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate per CM (97) 100 (97) (86) (76) (65) Survival % (81) (61) (43) (38) (7) Testosterone < 0.40 ng/ml (25) 25 Testosterone 0.40 ng/ml (5) 0 Log - rank test: P = Follow-up (y) NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse, regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO, June 2007)
10 DIANA-2: Rischio di recidiva in funzione delle variabili al baseline HR Pvalue * ** Testosterone Estradiolo SHBG Insulina IGF-I Pdgf Sindrome metabolica * Aggiustato per T, N, ER, PR ** aggiustato anche per testosterone (Berrino F. et al., Int J Cancer 2005; Pasanisi P. et al Int J Cancer 2006)
11 Conseguenze metaboliche dell obesità Sindrome da Insulino-Resistenza, è caratterizzata da aggregazione di 3 o più disordini metabolici Distribuzione viscerale del tessuto adiposo Iperlipemia Intolleranza al glucosio e/o ridotta sensibilità insulinica Circonferenza vita 88 cm 102 cm Colesterolo totale 200 mg/dl HDL < 50 mg/dl < 40 mg/dl Trigliceridi 150 mg/dl Glicemia a digiuno 100 mg/dl Ipertensione arteriosa Sistolica 130 Distolica 85
12 7 Rischio di carcinoma mammario (ORDET, Agnoli, 2009) e di recidive (DIANA-2, Pasanisi, 2006) in presenza di sindrome metabolica e di testosterone alto 6 5 * * * incidenza recidive 1 0 Sindrome Met NO SI NO SI Testosterone basso basso alto alto * = limite di confidenza inferiore >1 *
13 Grassi saturi Riccardi Clin Nutr 2004 Acidi grassi trans Hunter Lipids 2006 Acidi grassi ω-3 Carpentier AJCN 2006 Bevande alcoliche Davies JAMA 2002 Cibi ad alto Indice Glicemico McAuley J Lip Res 2006 Eccesso di sale Townsend Clin Sci 2007 Acidi grassi monoinsaturi Pérez-Jiménez Diabetologia 2001 Proteine in eccesso Tremblay 2007 Attività fisica Barnard 2003
14 Il rischio di recidiva aumenta con i livelli di insulina nel siero
15 Meta-analysis of 17 cohort studies in 12 countries on serum IGF-I levels and subsequent breast cancer Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group. RR by fifth of IGF-I serum concentration *
16 RR di recidiva di CM (DIANA2) in funzione dei livelli basali di IGF-I e PDGF (sopra o sotto il valore mediano) Fattori di crescita * * RR RR Testosterone 0 IGF-I low high low high PDGF low low high high Pasanisi P. et al., CEBP 2008 * 95%CI >1
17 Meccanismi che legano dieta-ormoni-fattori di crescita stile di vita e dieta dieta ipercalorica occidentale proteine animali IGF-I zuccheri raffinati & grassi saturi resistenza IGFBP 1 e 2 IGF-I insulinica basse libero obesita estrogeni iperandrogenismo & Estrogeni SHBG bassa liberi Proliferazione
18 MA ALLORA CHE COSA DEVO FARE??
19 Strategia Nutrizionale DIANA Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto, come cereali non raffinati, legumi e verdure Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico (farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero e latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure Ridurre le fonti di grassi saturi (carni rosse e salumi, latte e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi oleaginosi, latti di cereali Ridurre le proteine, in particolare quelle di origine animale (eccetto il pesce) Praticare quotidianamente attività fisica di moderata intensità per almeno 30 minuti e diminuire le attività sedentarie di almeno 30 minuti al giorno
20 DIANA (Dieta e Androgeni) FINALITA : abbassare i parametri ormonali e metabolici di rischio per il CM attraverso la modulazione del sistema insulina-fattori di crescita-ormoni Studi controllati di intervento alimentare basati sulla tradizione mediterranea e macrobiotica DIANA-1 (104 donne sane postmenopausali): prova che è possibile ridurre la biodisponibilità di ormoni sessuali e di fattori di crescita DIANA-2 (110 pazienti operate di CM): suggerisce la possibilità di ridurre le recidive DIANA-3: (90 donne sane premenopausali) suggerisce la possibilità di ridurre l IGF-I DIANA-4: ( donne sane ad alto rischio) DIANA-5: (2.000 pazienti operate di CM ad alto rischio metabolico di recidive )
21 Disegno dello studio 2019 N= 595 N= 713 N= 711
22 Soggetti e Metodi GRUPPO di INTERVENTO INTERVENTO ALIMENTARE: - pasti comunitari - conferenze a carattere scientifico - corsi di cucina - diari giornalieri ATTIVITÀ FISICA - lezioni - contapassi - Holter Metabolico GRUPPO di CONTROLLO Diari giornalieri Holter Metabolico (25% delle donne incluse nel gruppo) 1 anno Visita antropometrica, prelievo ematico valutazione dispendio energetico Questionario di follow-up (eventuali recidive)
23 Risultati: Caratteristiche antropometriche ed ematochimiche della popolazione DIANA5 (2019 donne) al baseline
24 Risultati: Caratteristiche della popolazione* DIANA 5 al baseline stratificando per stadio della malattia Variabili Stadio I (n:873) Stadio IIA (n:541) Stadio IIB (n:408) Età (anni) 52,4 ± 8,4 51,9 ±8,0 50,1 ± 7,8 Peso (Kg) 65,1 ± 12,2 67,3 ± 11,9 68,0 ± 12,8 Circonferenza vita (cm) 83,4 ± 12,3 85,0 ± 12,1 86,0 ± 12,8 Glicemia (mg/dl) 92,4 ± 16,1 93,9 ± 19,7 93,9 ± 14,9 Colesterolo tot. (mg/dl) 206,1 ± 36,7 209,5 ± 36,8 212,3 ± 38,5 HDL (mg/dl) 64,3± 16,5 61,6 ± 14,9 61,5± 15,4 LDL (mg/dl) 123,1 ± 35,5 126,5 ± 36,2 129,2 ± 37,4 Trigliceridi (mg/dl) 97,3 ± 66,5 106,8 ± 68,9 108,4 ± 62,5 Insulina (μu/ml) 7,5 ± 4,6 8,8 ± 11,9 8,9 ± 6,9 Testosterone (ng/ml) 0,30 ± 0,2 0,30 ± 0,2 0,29 ± 0,2 Sindrome metabolica componenti (%) ,0 43,5 16,5 34,1 45,1 20,8 31,8 47,7 20,5 * 1822 donne con cartella clinica completa
25 Risultati: Frequenza di consumo al 24h di reclutamento stratificando per SM al baseline No Sindrome Metabolica n=1460 Sindrome Metabolica n=332 P* Pattern Occidentale 2,9 ± 2,1 3,07 ± 2,0 0,17 Farine raffinate 1,94 ± 1,4 2,10 ± 1,3 0,06 Prodotti integrali 0,75 ± 1,1 0,49 ± 0,9 <0.01 Legumi 0,33 ± 0,6 0,27 ± 0,6 0,14 Prodotti animali 2,20 ± 1,5 2,40 ± 1,4 0,01 Pesce 0,36 ± 0,6 0,32 ± 0,5 0,23 Verdura 1,84 ± 1,5 1,60 ± 1,3 <0.01 Frutta 2,50 ± 1,7 2,60 ± 1,7 0,66 Noci e semi 0,30± 0,5 0,19± 0,4 <0.01 * p del t-test
26 Risultati: Risultati relativi al confronto randomizzato al termine del primo anno di intervento (891 donne). (Variabili) Differenza (n=461) Differenza (n=430) P * Peso (Kg) -2,46-1,00 <0.01 Circonf. vita (cm) -2,85-1,16 <0.01 Press. Min (mm/hg) -1, ,14 Press. Max (mm/hg) -1,20 +0,22 0,16 Glicemia (mg/dl) -0,74-0,05 0,33 Colest.tot. (mg/dl) -7,98-5,15 0,13 HDL (mg/dl) +0,23-0,10 0,62 LDL (mg/dl) -5,33-4,56 0,69 Trigliceridi (mg/dl) -17,13-8,06 0,02 *p aggiustato per età, BMI al baseline (ANOVA).
27 Risultati: Numero di recidive attualmente registrate nella popolazione DIANA 5 Numero di recidive INTERVENTO (n=711) CONTROLLO (n=713) OSSERVAZIONE (n= 595) Controlaterale Omolaterale Metastasi Altri tumori Totale Registrate 67 recidive della patologia mammaria +12 nuovi tumori in altre sedi
28 Risultati: Rischio di recidiva in funzione delle variabili metaboliche e/o ormonali ad alto rischio di baseline. *RR: rischio relativo aggiustato per età, ER, stadio **IC: intervallo di confidenza.
29 GRAZIE PER l ATTENZIONE
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