Omalizumab in età pediatrica: novità dalla letteratura e presentazione di dati clinici real life

Transcript

1 Riccardo Castagnoli Scuola di Specializzazione Università degli Studi di Pavia Omalizumab in età pediatrica: novità dalla letteratura e presentazione di dati clinici real life

2 Asma grave in età pediatrica Condizione rara < 5% della popolazione asmatica 0,5% della popolazione generale Lang. Allergy 2008

3 Asma grave in età pediatrica Condizione rara < 5% della popolazione asmatica 0,5% della popolazione generale Consumo 30-50% delle risorse sanitarie destinate alla gestione dell asma (pari 0.5-1% della spesa sanitaria nazionale) Costi indiretti: 50% della spesa totale Lang. Allergy 2008

4 Asma grave Sintomi cronici persistenti Riacutizzazioni gravi con benessere intercorrente Persistente limitazione al flusso delle vie aeree Asma difficile da trattare Problematiche: Aderenza alla terapia e tecnica di inalazione Comorbidità Fumo Esposizione ad allergeni Fattori ambientali Fattori psicosociali Asma grave resistente alla terapia (nonostante alte dosi di terapia) Chung et al. ERJ 2014

5 Asma grave Asma difficile da trattare Problematiche: Aderenza alla terapia e tecnica di inalazione Comorbidità Fumo Esposizione ad allergeni Fattori ambientali Fattori psicosociali Asma grave resistente alla terapia (nonostante alte dosi di terapia) 50% dei bambini con asma grave non esegue in modo corretto e costante la terapia inalatoria Bush ERJ 2011 Chung et al. ERJ 2014

6 Asma grave Asma difficile da trattare Problematiche: Aderenza alla terapia e tecnica di inalazione Comorbidità Fumo Esposizione ad allergeni Fattori ambientali Fattori psicosociali Rinosinusite cronica, Poliposi nasale, Reflusso gastro-esofageo, Disfunzione delle corde vocali, Obesità, Allergia alimentare Asma grave resistente alla terapia (nonostante alte dosi di terapia) Chung et al. ERJ 2014

7 Asma grave Asma difficile da trattare Problematiche: Aderenza alla terapia e tecnica di inalazione Comorbidità Fumo Esposizione ad allergeni Fattori ambientali Fattori psicosociali Asma grave resistente alla terapia (nonostante alte dosi di terapia) Chung et al. ERJ 2014

8 Diagnosi differenziale dell asma grave Prima infanzia Tracheobroncomalacia Compressioni tracheali/bronchiali Anelli vascolari Corpi estranei Prematurità e BDP TBC, FC, DCP Bronchiolite obliterante Immunodeficit Età scolare/adolescenza Disfunzione delle corde vocali Iperventilazione Chung et al. ERJ 2014

9 Asma grave Asma difficile da trattare Problematiche: Aderenza alla terapia e tecnica di inalazione Comorbidità Fumo Esposizione ad allergeni Fattori ambientali Fattori psicosociali Asma grave resistente alla terapia (nonostante alte dosi di terapia)

10 Definizione di asma grave in pazienti di età 6 anni Asma che richiede un trattamento terapeutico continuativo secondo gli step 4-5 delle linee guida GINA (alte dosi di CSI e LABA o antileucotrienico/teofillina) nell anno precedente, o asma controllato con CS sistemici per un periodo superiore a 6 mesi dell anno precedente, o asma che persiste non controllato nonostante queste terapie. Asma non controllato è definito in presenza di almeno uno dei seguenti criteri: - Scarso controllo dei sintomi: ACQ > 1.5, ACT < 20 - Esacerbazioni gravi e frequenti: 2 o più bursts di CS sistemici (> 3 giorni ciascuno) nell anno precedente - Esacerbazioni molto gravi: almeno una ospedalizzazione, ricovero in terapia intensiva o necessità di ventilazione meccanica nell anno precedente - Ostruzione al flusso aereo: FEV 1 persistentemente <80% del predetto dopo appropriata broncodilatazione Asma controllato che peggiora quando si riducono queste alte dosi di CSI o di CS sistemici (o farmaci biologici aggiuntivi) CSI: corticosteroidi inalatori, LABA: β2-agonisti a lunga durata d azione, CS: costicosteroidi, ACQ: Asthma Control Questionnaire, ACT: Asthma Control Test, FEV 1 : volume espiratorio forzato in 1 secondo. Chung et al. ERJ 2014

11 Terapie convenzionali e sperimentali per l asma grave Terapie convenzionali Steroidi inalatori associati a LABA (SMART strategy) Anticorpi anti-ige (Omalizumab) Cortisone per via orale Teofillina a basse dosi Triamcinolone i.m. Adrenalina autoiniettabile in caso di asma con riacutizzazioni gravi e improvvise Terapie sperimentali Macrolidi Anticolinergici a lunga durata d'azione Ciclosporina A, Methotrexate Immunoglobuline e.v. Terapia antifungina Anticorpi anti IL-5 Termoplastica bronchiale

12 Terapie convenzionali e sperimentali per l asma grave Terapie convenzionali Steroidi inalatori associati a LABA (SMART strategy) Anticorpi anti-ige (Omalizumab) Cortisone per via orale Teofillina a basse dosi Triamcinolone i.m. Adrenalina autoiniettabile in caso di asma con riacutizzazioni gravi e improvvise Terapie sperimentali Macrolidi Anticolinergici a lunga durata d'azione Ciclosporina A, Methotrexate Immunoglobuline e.v. Terapia antifungina Anticorpi anti IL-5 Termoplastica bronchiale

13 Omalizumab Anticorpo monoclonale (PM ~ 150kD) tipo IgG (IgG1) umanizzato, con potenziale immunogenico nullo (solo 5% di origine murina, rischio bassissimo di anafilassi). Trimeri Anti-IgE IgE Dimeri Esameri Lega solo le IgE circolanti libere. Previene il legame delle IgE con i recettori ad alta e bassa affinità su mastociti e basofili. Un anticorpo IgE ha due siti di legame per Omalizumab che può legare anche due molecole contemporaneamente. Pertanto, in circolo, si formano immunocomplessi inerti in forma di dimeri, trimeri ed esameri.

14 Omalizumab: meccanismo d azione IgE C 3 Anti IgE FC RI

15 Omalizumab: meccanismo d azione Omalizumab Cellula B Switch in IgE Si lega alle IgE libere, diminuendo le IgE legate a cellule Diminuisce l espressione di recettori ad alta e bassa affinità Diminuisce il rilascio di mediatori Diminuisce l infiammazione allergica Rilascio o di di IgE FCeRI Infiammazione allergica Plasmacellula Anticorpi IgE Mastociti, basofili o eosinofili Rilascio di mediatori solubili Modificato da Holgate. Nat Rev Immunol 2008

16 Omalizumab in Children The discovery and development of omalizumab for the treatment of asthma From IgE to clinical trials of allergic rhinitis Licari A, Caimmi S, Castagnoli R, Marseglia GL et al.. Pediatr Drugs 2014 Licari A, Marseglia GL, Castagnoli R, Marseglia A, Ciprandi G Expert Opin Drug Discov Ciprandi G, Marseglia GL, Castagnoli R, Caimmi S, Licari A et al. Expert Rev Clin Immunol. 2015

17 Criteri di eleggibilità Bambino (6-12 anni) e Adolescente (> 12 anni) Asma allergico grave persistente di accertata natura IgE mediata Positività ad almeno un allergene perenne Ridotta funzionalità polmonare (FEV 1 <80%) da applicare se età > 12 anni IgE totali comprese tra 30 e 1500 UI/ml Terapia di fondo con CSI ad alte dosi + b 2 a lunga durata d azione Siringa pre-riempita in due dosaggi: 150 mg e 75 mg Non necessita di ricostituzione

18

19 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life Scopo dello studio Dimostrare l efficacia e la sicurezza di omalizumab come terapia aggiuntiva in pazienti pediatrici affetti da asma allergico grave persistente. Materiali e metodi Disegno dello studio: ricerca multicentrica real life, condotta in 12 Centri italiani di assistenza terziaria. Soggetti: 45 pazienti (età media 15 anni) affetti da asma allergico grave persistente, sensibilizzati ad almeno un allergene perenne, in terapia secondo step 5 linee guida GINA + omalizumab s.c. ogni 2-4 settimane. Valutazione clinica a 6, 12 mesi Parametri di valutazione: - Numero delle riacutizzazioni asmatiche - FEV 1 - Effetto risparmio sugli steroidi inalatori e sistemici - Eventi avversi Perugia

20 Dott. Flores D Arcais Dott. Pellegrini Prof. Marseglia Prof. Caffarelli Dott. Volpini Prof. Di Cara Perugia Prof. Duse Prof. Cutrera Prof. Cardinale Dott. Anastasio Dott. Cirisano Prof. Pajno

21 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life Riacutizzazioni asmatiche Test non parametrico di Wilcoxon per campioni ripetuti tra l inizio della terapia e 6 mesi.

22 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life FEV 1 T test per il FEV1 % tra l inizio della terapia e dopo 6 e 12 mesi

23 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life Effetto risparmio sugli steroidi inalatori % dopo 6 mesi - 40% dopo 12 mesi 200 Baseline 6 mesi 12 mesi Dose equivalente di FP (mcg/die)

24 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life Effetto risparmio sugli steroidi sistemici Terapia inalatoria Steroidi sistemici Baseline 6 mesi 12 mesi

25 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life Sicurezza Effetti avversi correlati all utilizzo di Omalizumab si sono verificati in due pazienti (4,4%). Un paziente ha presentato una lieve e transitoria reazione locale in sede di somministrazione alla sesta somministrazione del farmaco. L altro ha presentato prurito al tronco e agli arti superiori senza orticaria dopo la somministrazione del farmaco, regredito dopo somministrazione di antistaminico. Nessun altro evento avverso correlato all utilizzo di Omalizumab è stato segnalato per i pazienti in studio.

26 Terapia con omalizumab nel bambino con asma allergico grave persistente: studio osservazionale policentrico real life Conclusioni In conclusione, dall analisi dei dati raccolti nel nostro studio, Omalizumab rappresenta una scelta terapeutica aggiuntiva efficace e sicura nei pazienti pediatrici affetti da asma allergico grave persistente.

27 Grazie per l attenzione