Sistema nervoso simpatico e farmaci che interferiscono con la trasmissione noradrenergica
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- Gabriella Lombardi
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1 Sistema nervoso simpatico e farmaci che interferiscono con la trasmissione noradrenergica
2 Noradrenalina ed Adrenalina sostengono l attivita del Sistema Nervoso Simpatico Prepara l'organismo a strenue risposte di allarme e lotta indotte da situazioni di emergenza, stress, rabbia e/o paura.
3 Neurotrasmissione - Involves E activities exercise, excitement, emergency, and embarrassment
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5 TRASMISSIONE ADRENERGICA Noradrenalina e adrenalina agiscono come neurotrasmettitore e ormone
6 SCHEMA TERMINALE CATECOLAMINERGICO COMT
7 Ahlquist, nel 1948, scoprì i 2 recettori principali che chiamò: α e β
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9 DISTRIBUZIONE E FUNZIONE DEI RECETTORI α 1 MUSCOLATURA LISCIA VASALE arteriole e vene contrazione MUSCOLATURA LISCIA ORGANI TRATTO GENITO-URINARIO tratto genito-urinario CUORE contrazione contrazione OCCHIO muscolo radiale (dilatatore) dell iride contrazione FEGATO glicogenolisi gluconeogenesi
10 DISTRIBUZIONE E FUNZIONE DEI RECETTORI α 2 TERMINALI NERVOSI catecolaminergici gangli intramurali dello stomaco MUSCOLATURA LISCIA VASALE arteriole: coronarie, pelle e mucose, renali MUSCOLATURA LISCIA ORGANI stomaco intestino PANCREAS CELLULE β inibizione liberazione NA inibizione liberazione ACh contrazione rilassamento rilassamento diminuzione secrezione insulina
11 RECETTORI β Famiglia Sottotipi Trasduzione β β 1 β 2 β 3 camp camp camp
12 DISTRIBUZIONE E FUNZIONE DEI RECETTORI β 1 CUORE Nodo SA aumento di frequenza Atrio Nodo AV aumento della contrattilità aumento della velocità di conduzione aumento dell automatismo Hiss-Purkinje aumento della velocità di conduzione aumento dell automatismo Ventricolo aumento della contrattilità aumento della velocità di conduzione aumento dell automatismo RENE Apparato juxta-glomerulare aumento della secrezione di renina
13 DISTRIBUZIONE E FUNZIONE DEI RECETTORI β 2 VASI arteriole: coronarie muscoli scheletrici polmonari renali gastrointestinali vasodilatazione MUSCOLATURA SCHELETRICA glicogenolisi MUSCOLATURE LISCE ORGANI stomaco intestino bronchi tratto genito-urinario rilassamento FEGATO glicogenolisi gluconeogenesi
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15 DISTRIBUZIONE E FUNZIONE DEI RECETTORI β 3 TESSUTO ADIPOSO lipolisi VESCICA Rilassamento della muscolatura liscia della vescica (detrusore)
16 Lipolisi Glicogenolisi
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18 Simpaticomimetici Generalita
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20 Classificazione dei farmaci adrenortosimpatici in base al loro meccanismo di azione
21 Meccanismo di azione dei farmaci simpaticomimetici Simpaticomimetici Diretti: interagiscono direttamente con i recettori adrenergici e li attivano. Simpaticomimetici Indiretti: il loro effetto dipende dalla liberazione delle catecolamine endogene. I) inducendo il rilascio delle catecolamine immagazzinate all'interno dei terminali nervosi adrenergici (ad es. amfetamina e tiramina); II) inibendo la ricaptazione delle catecolamine già rilasciate (ad es. cocaina e antidepressivi triciclici). Sia i simpaticomimetici ad azione diretta che ad azione indiretta alla fine causano attivazione dei recettori adrenergici.
22 Concetto: selettivita
23 Concetto: selettivita
24 AGONISTI α 1 midodrina, fenilefrina, nafazolina, tetrizolina, ossimetazolina e xilometazolina, tramazolina Questi farmaci causano vasocostrizione ed aumento della pressione stimolando i recettori α 1 e possono essere utilizzati nelle sindromi ipotensive susseguenti ad anestesia spinale o per indurre vasocostrizione in chirurgia
25 Anche uso veterinario
26 Uso più frequente.
27 Il loro uso più diffuso è come decongestionanti nasali e come midriatici Tramazolina Nafazolina xilometazolina Ossimetazolina cloridrato L'efficacia dei vari principi attivi è sovrapponibile, cambia solo la durata d'azione: è breve (4-6 ore) per fenilefrina e nafazolina (es. Neosynefrine, Rinazina), intermedia (6-8 ore) per xilometazolina (es. Neorinoleina, Otrivin) e lunga (8-10 ore) per oximetazolina (es. Actifed, Rinocalyptol, Vicks Sinex). La diversa durata d'azione condiziona la frequenza delle somministrazioni: 3-4 volte al giorno per il primo gruppo di farmaci, 2 sole per quelli a maggiore durata d'azione. I nebulizzatori (o spray senza propellenti) sono da preferire in quanto, espellendo il farmaco in piccolissime goccioline, gli consentono di disperdersi su una più ampia superficie della mucosa nasale. La fenilefrina (es. Neosynefrine) è il farmaco con minori effetti indesiderati a livello cardiaco e sul SNC, e risulta il farmaco più indicato per i cardiopatici e gli ipertesi.
28 Colliri Si usano per allergie ed infiammazioni dell`occhio, caratterizzati da senso di bruciore, causato anche da agenti esterni, associato ad eccessiva lacrimazione, fastidio alla luce, arrossamento. Midriatici
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30 Fenilefrina Agisce direttamente sui recettori adrenergici α 1 >>>>> α 2 Non è un derivato catecolico e non è inattivata dalla COMT selettività aumenta sua durata d'azione La fenilefrina è un efficace decongestionante e midriatico Può essere utilizzata come midriatico Esame fondo dell occhio Può essere utilizzata per aumentare la pressione arteriosa.
31 Fenilefrina come decongestionante nasale Avvertenza: Non uso prolungato - Perdita di efficacia - danni mucosa Meccanismo?? Possibile desensibilizzazione
32 La nafazolina, tetrizolina, ossimetazolina e xilometazolina sono imidazoline, alfa-stimolanti. Utilizzate in terapia per applicazione locale come vasocostrittori delle mucose rinite, congiuntivite allergica ed aspecifica. AVVERTENZE: Questi farmaci, ad alte dosi o in pazienti ipersensibili (ipertensione, ipertiroidismo) provocano effetti stimolanti di tipo adrenergico. Sono stati osservati casi di ritenzione urinaria e di turbe circolatorie. Nei lattanti sono state descritte turbe respiratorie, a volte coma e shock. Queste sostanze non dovrebbero essere somministrate per più di una settimana a causa della possibile comparsa di locali danni alle mucose (atrofia).
33 ATTENZIONE Questi farmaci sono di libera vendita (OTC/SOP) CONTROINDICAZIONI Accertata ipersensibilità alla ossimetazolina o ad altri componenti del prodotto, ipertrofia prostatica, malattie cardiache ed ipertensione arteriosa grave. Glaucoma, ipertiroidismo. Non impiegare nei bambini sotto i 6 anni. EFFETTI INDESIDERATI L'uso protratto può determinare fenomeni di sensibilizzazione locale e può alterare la normale funzione della mucosa del naso e dei seni paranasali, inducendo anche assuefazione al farmaco. Per rapido assorbimento attraverso le mucose si possono verificare effetti sistemici consistenti in ipertensione arteriosa, bradicardia riflessa, cefalea, disturbi della minzione. In caso di sovradosaggio può comparire ipertensione arteriosa, tachicardia, fotofobia, cefalea intensa, oppressione toracica e nei bambini, ipotermia e grave depressione del SNC con spiccata sedazione.
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35 Na + Tyr DOPA TH Tyr AGONISTI α 2 DA Ca ++ NA Stimolano gli autocettori adrenergici X α 2 Clonidina, Apraclonidina COMT Recettore postsinaptico EFFETTO
36 Effetti amine simpaticomimetiche sull Occhio Il muscolo radiale dell'iride contiene α recettori attivazione causa midriasi. Gli agenti α e β hanno importanti effetti sulla pressione endoculare. Gli agonisti α 2 riducono la produzione di umor acqueo; aumentano il deflusso uveosclerale (α 2A ). I β-antagonisti riducono la produzione di umor acqueo. Effetti importanti nella terapia del glaucoma. Gli stimolanti β inducono rilasciamento di scarsa entità del muscolo ciliare, causando una riduzione poco importante nell' accomodazione.
37 ..altri farmaci Inibitori dell anidrasi carbonica Beta-bloccanti (timololo) α 2 -agonisti (clonidina, apraclonidina, brimonidina) α 1 -antagonisti miotici Analoghi delle PG SAFLUTAN (Tafluprost) (attivano il deflusso) latanoprost Esistono associazioni (Timicon : Timololo + Pilocarpina)
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39 AGONISTI β 1 Dobutamina (Classe H): selettivita relativa per i β 1 (anche α1 e β 2 ). INDICAZIONI D IMPIEGO: indicato in tutti i casi in cui si renda necessario un supporto all attività inotropa miocardica a breve termine, per il trattamento di pazienti adulti con scompenso cardiaco da depressa contrattilità miocardica conseguente a cardiopatia organica o ad interventi di cardiochirurgia
40 AGONISTI β 2 Fenoterolo, Salbutamolo, Terbutalina solfato, Orciprenalina, Formoterolo, Salmeterolo, Indacaterolo, Olodaterolo Viene sfruttato soprattutto il loro effetto sulla muscolatura liscia dei bronchi
41 EFFETTI SULLA MUSCOLATURA LISCIA BRONCHIALE (Contiene β 2 ) La muscolatura liscia bronchiale (attivazione) Broncodilatazione in particolare quando risulta contratta
42 I farmaci agonisti adrenergici β 2 -selettivi sono attualmente i farmaci simpaticomimetici più impiegati nella Vedi anti-asma Terapia Asma Broncopneumopatia cronica ostruttiva Essi sono efficaci dopo somministrazione inalatoria o per via orale, hanno breve o lunga durata di azione.
43 EFFETTI SULLA MUSCOLATURA LISCIA Muscol. Liscia Intestinale GASTROINTESTINALE β diretta α indiretta (α 2 presinaptica eterocettori inibizione liberazione Ach dai neuroni intramurali) UTERO Ultimo Periodo della Gravidanza β 2 mediati (β 2 agonisti ritardo parto prematuro: Ritodrina e Terbutalina)
44 AGONISTI β 3 sinefrina, octopamina L'attivazione di recettori β3-adrenergici nelle cellule adipose porta ad un aumento della lipolisi. I farmaci simpaticomimetici aumentano la glicogenolisi nel fegato, il che porta ad una maggior liberazione di glucosio nel sangue. C'è stato grande interesse nello sviluppare agonisti β 3 -selettivi, che potrebbero risultare utili nel trattamento di alcuni disordini metabolici. Sono presenti in numerosi prodotti per palestre e dimagranti
45 Mirabegron (Betmiga ) Agonista selettivo dei recettori β3 Migliora la capacità di riempimento della vescica attraverso un azione di rilasciamento del muscolo detrusore della vescica Gestione della vescica iperattiva, per il sollievo dei sintomi associati alla minzione: incontinenza urinaria da urgenza, urgenza minzionale, aumenta frequenza delle minzioni. Il farmaco può essere utilizzato in alternativa agli agenti antimuscarinici, quando questi ultimi si sono rivelati inefficaci oppure non sono tollerati dal paziente per il verificarsi di effetti avversi anticolinergici.
46 Antimuscarinici vs β3 agonisti
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49 Sicurezza d uso dell adrenalina Non sono riportati in letteratura casi di reazioni gravi da somministrazione di adrenalina autoiniettabile. Gli eventi avversi riportati sono relativi alla somministrazione per via endovenosa Il rischio di effetti collaterali da adrenalina può essere aumentato in: cardiopatici ipertesi con precedenti cardiopatia ischemica, pazienti con malattie del Sistema nervoso, con malattie della tiroidi, in pazienti che usano farmaci antidepressivi (anti- MAO o antdepressivi triciclici) In caso di anafilassi severa il rapporto rischio/beneficio è a favore dei benefici
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51 Dosaggi di adrenalina autoiniettabile Sono disponibili in commercio 2 dosaggi (FASTJEKT) - Dosaggio per l adulto :300 µg di adrenalina in 0,30 ml ( o comunque per soggetto con peso pari o superiore a 30 kg - Dosaggio pediatrico: 150 µg di adrenalina in 0,30 ml (per soggetti di peso inferiore a 30 kg) - Possibile prescrizione di un secondo iniettore nei seguenti casi: pregresse reazioni anafilattiche protratte o bifasiche, pregresse reazioni anafilattiche di elevata gravità, obesità, scarsa possibilità di accedere a servizi medici di emergenza
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55 PRINCIPALI AZIONI DELLE AMINE SIMPATICOMIMETICHE AZIONI CENTRALI MODULAZIONE Positiva Oppure Negativa Le catecolamine hanno difficoltà nel passare la BEE Sostanze ad azione indiretta passano facilmente e danno: Aumento Vigilanza Aumento dell attenzione Miglioramento dell umore Insonnia Euforia Anoressia Comportamenti Psicotici Troveremo farmaci che interferiscono Con la trasmissione NA nel SNC
56 NORADRENALINA anche effetti sul SNC I neuroni noradrenergici sono organizzati in 2 sistemi assonali (locus coeruleus e tegmento laterale), che proiettano in maniera diffusa in numerose aree del SNC. I neuroni del locus coeruleus innervano il midollo spinale, il cervelletto, corteccia cerebrale e l ippocampo mentre il sistema tegmentale laterale innerva principalmente l ipotalamo, il bulbo olfattivo e l amigdala. Dal nucleo del tratto solitario, originano neuroni noradrenergici importanti per la regolazione dell attivita del SNA ed in particolare per il controllo della pressione arteriosa. A livello del SNC la trasmissione noradrenergica regola il ciclo sonno-veglia, del comportamento alimentare, del tono dell umore e nella secrezione ormonale. Antidepressivi Bloccano il reuptake Controllo umore Veglia (α1) comportamento alimentare Controllo pressorio
57 AMFETAMINE Sostanze non catecolaminiche, ad azione indiretta, come le amfetamine, passano facilmente la B.E.E. e producono effetti centrali qualitativamente molto diversi. Aumento dello stato di vigilanza Aumento dell'attenzione nel compiere azioni ripetitive o noiose Miglioramento dell'umore Insonnia Euforia Anoressia Insorgenza di comportamenti psicotici dopo somministrazione di dosi molto alte.
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SISTEMA NERVOSO. Sistema nervoso periferico. Sistema nervoso centrale. simpatico parasimpatico Sezione afferente.
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