FARMACI SIMPATICOLITICI ANTAGONISTI ADRENERGICI
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- Simone Festa
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1 FARMACI SIMPATICOLITICI ANTAGONISTI ADRENERGICI
2 SISTEMA SIMPATICO Importante regolatore della pressione
3 α-antagonisti Sulla base della categoria recettoriale Non selettivi α1- selettivi α2- selettivi Sulla base del legame col recettore Competitivi Non competitivi
4 EFFETTI FARMACOLOGICI VASODILATATORI vasocostrizione Rilassamento muscolatura liscia vascolare Diminuzione resistenze periferiche Diminuzione pressione arteriosa
5 α1-antagonisti SELETTIVI Derivati delle chinazoline Prazosina (Minipress ) emivita 9-12 ore Terazosina (Ezosina, Itrin ) Trimazosina Doxazosina (Cardura, Atensil, Dedralen, Noradox ) emivita 22 ore Alfuzosina (Muttoval )
6 Effetti genitourinari degli α-bloccanti: Rilassamento muscolatura liscia Rilassamento muscolatura trigono vescicale Rilassamento muscolatura liscia del collo della vescica e della capsula della prostata APPROVATO ANCHE NELLA IPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA
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8 EFFETTI COLLATERALI In genere sono ben tollerati nella > parte dei pazienti. L effetto avverso più grave è l IPOTENSIONE posturale che può essere marcato dopo la prima dose (EFFETTO DI PRIMA DOSE) E consigliabile iniziare il trattamento con ½, ¼ della dose. Somministrare prima di coricarsi.
9 RECETTORI β Tutti accoppiati a proteina Gs Si dividono in: β1 A=NA β2 A>NA β3 NA>A
10 Distribuzione e caratteristiche funzionali dei recettori β-adrenergici β1 β2 β3 Cuore Rene Occhio Apparato respiratorio Muscolatura liscia vascolare Muscolatura liscia stomaco Muscolatura liscia intestino Muscolatura liscia tratto GU Fegato Muscolatura scheletrica Tessuto adiposo Aumento frequenza Aumento contrattilità Aumento velocità di conduzione Aumento automatismo Aumento secrezione renina Produzione umor acqueo Rilassamento muscolatura liscia bronchiale Rilassamento arteriolare Rilassamento Rilassamento Rilassamento muscolo detrusore vescica Rilassamento muscolatura uterina Glicogenolisi Gluconeogenesi Glicogenolisi Lipolisi
11 EFFETTI FARMACOLOGICI β 1 β 2 β 1 β 2 β 2 β 1
12 MECCANISMO D AZIONE NELLA REGOLAZIONE DELLA PRESSIONE Riducono la contrattilità del miocardio e il lavoro cardiaco
13 Gli effetti dei beta-bloccanti dipendono dal grado di attività simpatica e sono lievi nel soggetto a riposo L EFFETTO è >>> QUANDO IL CONTROLLO SIMPATICO E ELEVATO: Es. STRESS, ESERCIZIO FISICO, SITUAZIONI PATOLOGICHE DA ECCESSO DI STIMOLAZIONE SIMPATICA
14 β-bloccanti: classificazione In base alla selettività recettoriale: β-bloccanti NON SELETTIVI β-bloccanti SELETTIVI ANTAGONISTI COMPLETI FARMACO RAPPORTO DI SELETTIVITA B1- B2 DOSE ORALE MEDIA (mg/die) PROPRANOLOLO / TIMOLOLO / NADOLOLO / BISOPROLOLO 75/ BETAXOLOLO 35/ ATENOLOLO 35/ METOPROLOLO 20/ ESMOLOLO 40/ µg/ml/min ICI /300 /
15 β-bloccanti: classificazione In base all attività intrinseca: FARMACO AGONISTI PARZIALI GRADO DI AGONISMO PARZIALE DOSE ORALE MEDIA (mg/die) SELETTIVITA RECETTORIALE PINDOLOLO Non selettivo MEPINDOLOLO Non selettivo CARTEOLOLO Non selettivo OXPRENOLOLO Non selettivo PENBUTOLOLO Non selettivo ACEBUTOLOLO β1-selettivo
16 β-bloccanti dotati di proprietà accessorie Proprietà accessoria Farmaco Selettività recettoriale Dose orale media (mg/die) Meccanismo dell effetto farmacologico Labetalolo / Blocco α1 Vasodilatazione periferica Carvedilolo / 12,5-50 Blocco α1 Celiprololo β Blocco α1 + Agonismo β2 Nebivololo β Mecc.locali Blocco correnti ioniche al K+ Sotalolo / Blocco canali IKs e Ikr (corrente delayed rectifier)
17 LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE DEI β-bloccanti INDICAZIONI CARDIOVASCOLARI Ipertensione Angina pectoris Infarto miocardico Aritmie cardiache Scompenso cardiaco a dosi basse INDICAZIONI EXTRACARDIACHE Ipertiroidismo Manifestazioni somatiche dell ansia Glaucoma Profilassi dell emicrania
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19 EFFETTI COLLATERALI E TOSSICI Estremità fredde Broncospasmo (β non selettivi) Alterazioni metaboliche Ipoglicemia nei pazienti diabetici trattati con insulina Senso di affaticamento, insonnia, depressione (quelli lipofili, effetto centrale) Withdrawal syndrome SOSPENSIONE GRADUALE (FENOMENI DI RIMBALZO) gg
20 β-antagonisti: CONTROINDICAZIONI TIPO DI CONTROINDICAZIONE ASSOLUTA PATOLOGIE CONCOMITANTI Insufficienza cardiaca Blocco AV Asma, BPCO Deficit circolatori periferici Diabete insulino-dipendente RELATIVA Scarsa tolleranza allo sforzo fisico Dislipidemia Depressione, insonnia Impotenza
21 FARMACI SIMPATICOLITICI A LIVELLO CENTRALE
22 AGONISTI SELETTIVI α2 ADRENERGICI INIBISCE RILASCIO DI NA tono simpatico resistenze periferiche e renali frequenza cardiaca pressione
23 EFFETTI NON CORRELATI AL CONTROLLO DELLA PRESSIONE ARTERIOSA: SEDAZIONE SECCHEZZA DELLE FAUCI ANALGESIA (TP ALCUNI TIPI DI DOLORE NEUROPATICO) SINTOMI SINDROME D ASTINENZA DA SOSTANZE D ABUSO PRESSIONE INTRAOCULARE
24 CLONIDINA EMIVITA 8-12 ORE In compresse, generalmente somministrata 2 volte al giorno per mantenere un controllo costante della Pressione arteriosa. E liposolubile per cui rapidamente raggiunge il SNC. E presente una preparazione transcutanea, capace di ridurre con una singola applicazione, la pressione arteriosa per 1 settimana. Fiale CATAPRESAN, ad uso ospedaliero nelle crisi ipertensive.
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26 α-metildopa (Aldomet ) E un profarmaco, analogo della L-dopa, viene trasformata in α-metildopamina e α-metilnoradrenalina L α-metilnoradrenalina viene immagazzinata nei granuli adrenergici delle terminazioni nervose, dove rimpiazza la NA e viene liberata in seguito a stimolazione nervosa per interagire con i recettori adrenergici post-sinaptici Non è un farmaco di prima scelta, ma è utilizzabile in gravidanza (ottimo profilo di sicurezza per madre e feto)
27 Farmaci che agiscono sul SNC (clonidina, metildopa) sono antipertensivi efficaci e sono stati utilizzati per molti anni. In diversi trials clinici controllati, soprattutto in associazione con diuretici, hanno dimostrato di ridurre gli eventi cardiovascolari, grazie al loro effetto antipertensivo. Metildopa rimane un importante e ben validato antipertensivo in gravidanza. Anche se economici, i farmaci ad azione centrale hanno effetti collaterali peggiori dei farmaci antipertensivi delle altre classi (in particolare secchezza delle fauci, sedazione e depressione). Meglio tollerate risultano le preparazioni transdermiche a lungo rilascio.
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