APPROCCIO NUTRACEUTICO

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1 CONGRESSO SID AMD Parma 7 maggio 2010 Regione Emilia Romagna APPROCCIO NUTRACEUTICO Dr.ssa Ilaria Zanotti Dipartimento di Scienze farmacologiche, Biologiche e Chimiche Applicate Università degli Studi di Parma

2 Interventi non farmacologici per la riduzione del rischio CV PESO DIETA ESERCIZIO FISICO FUNCTIONAL FOODS

3 FUNCTIONAL FOODS A food is said to be FUNCTIONAL if it contains a food component (whether a nutrient or not) which affects one or more targeted functions in the body in a positive way. FUNCTIONAL FOODS, therefore, provide benefits beyond basic nutrition by way of added components and may prevent disease or promote health.

4 Principi attivi dei functional foods usati nelle dislipidemie Acidi grassi mono e polinsaturi Acidi grassi omega-3 Catechine Fibre solubili Monacolina K Proteine della soia Policosanoli Polifenoli Steroli, stanoli vegetali

5 FITOSTEROLI e FITOSTANOLI Fonti naturali: frutta e verdura, oli vegetali, cereali, noci. Fonti nutraceutiche: latticini (margarine, latte, yogurt), cereali, pane, succo d arancia.

6 Effetto dei fitosteroli/stanoli sui lipidi plasmatici 3-11% TC 3-12% LDL TG HDL (fonte: Nutrition Foundation of Italy) Health claims (EFSA/FDA, 2008) Diets low in saturated fat and cholesterol that include two servings of foods that provide a daily total of at least 1 3 g of plant sterol esters or 3 4 g of plant stanol esters, may reduce the risk of heart disease

7 Meccanismo d azione Von Bergmann et al. Am J Cardiol 2005;96(S):10 14

8 Terapia combinata steroli/stanoli+statine Eussen, Br J Nutr % TC 6-15% LDL TG HDL

9 Safety Non sono stati osservati effetti avversi negli studi di associazione statine+steroli/stanoli. L aumento della concentrazione plasmatica di steroli può avere potenziali effetti aterogeni. Il consumo di prodotti arricchiti di fitosteroli è sconsigliato a soggetti affetti da sitosterolemia. La riduzione della concentrazione plasmatica di vitamine richiede precauzioni nella prescrizione ad anziani e donne in gravidanza.

10 FIBRE Pectine Gomma guar Psillio Crusca -glucano Fonti naturali: parti edibili di diverse piante (cellulosa, mucillagini, pectine, gomme..). Fonti nutraceutiche: pane, cereali, biscotti; supplementi dietetici.

11 Effetto delle fibre sui lipidi plasmatici 5-18% TC 5-17% LDL TG HDL (fonte: Nutrition Foundation of Italy) Health claims (FDA, 1997) Diets low in saturated fat and cholesterol that include foods that provide a daily total of at least 0.75g of -glucan or 1.7 g of psyllium may reduce the risk of heart disease

12 Meccanismi d azione Riduzione dell assorbimento di colesterolo/ac.biliari Riduzione della secrezione di insulina Inibizione della sintesi epatica di colesterolo Aumento senso di sazietà

13 Terapia combinata fibre+statine Eussen, Br J Nutr 2010

14 Safety Ben tollerate. Effetti collaterali: flatulenza, diarrea, gonfiore addominale. Possibile interferenza con la biodisponibilità di minerali e vitamine. In associazione con statine, possibili limiti legati all interferenza con l assorbimento delle statine e alla riduzione delle HDL.

15 ACIDI GRASSI OMEGA-3 ALA EPA DHA Fonti naturali: origine vegetale (ALA: olio di semi di lino, soia, canola) o animale (EPA, DHA: pesce). Fonti nutraceutiche: latticini; supplementi dietetici.

16 Effetto sui lipidi plasmatici TC 4-11% LDL 25-34% TG 1-3% HDL (fonte: Harris WS, Am J Clin Nutr 1997) Health claims (FDA, 2004) Esistono evidenze non definitive che supportano il consumo di functional foods o supplementi ricchi in omega 3 per la riduzione del rischio cardiovascolare.

17 Meccanismi di protezione cardiovascolare: Riduzione dei livelli di trigliceridi Azione antinfiammatoria Miglioramento della funzionalità endoteliale Azione antiaggregante Stabilizzazione della placca aterosclerotica Aumento della variabilità della frequenza cardiaca Azione antiaritmica

18 Terapia combinata PUFA+statine Eussen, Br J Nutr 2010 TC LDL 16-48% TG HDL

19 Safety Gli studi di terapia combinata non mostrano effetti collaterali diversi dalla monoterapia. PUFA generalmente ben tollerati, privi di effetti collaterali seri. Possibili effetti avversi: aumento del tempo di sanguinamento, disturbi g.i., aumento LDL.

20 Berberina Fonti naturali: Coptidis Rhizoma, Hydrastis canadensis, Coptis chinensis, Berberis aquifolium, Berberis vulgaris, Berberis aristata Fonti nutraceutiche: supplementi dietetici.

21 Effetto sui lipidi plasmatici: 29% TC 25% LDL 35% TG HDL Meccanismo d azione Effetto ipocolesterolemizzante: aumento dell espressione epatica di LDLR Effetto ipotrigliceridemizzante: riduzione della sintesi di TG

22 Terapia combinata berberinastatine Kong, %TC 31.8%LDL 38.9% TG HDL

23 RISO ROSSO FERMENTATO Fonti naturali: riso in cui è cresciuta la muffa Monascus purpureus. Fonti nutraceutiche: supplementi dietetici.

24 Effetto sui lipidi plasmatici 11-32% TC 28% LDL 12-19% TG HDL (fonte: Cheng, Eur J Endocrin 2005) Meccanismo d azione Inibizione dell HMGCoA reduttasi (monacoline) Inibizione della sintesi dei TG (PUFA) Inibizione dell assorbimento del colesterolo (fitosteroli)

25 Studi clinici Soggetti Dose Durata TC TG Safety Gheit, 2009 dislipidemici per sindrome nefrotica 600mg/d 1 anno/6 mesi -30% + Heber, 1999 Dislipidemici+dieta 600mg/d 12 settimane -16% -6% + Lin, 2005 Dislipidemici+dieta 600mg/d 8 settimane -24% -13% +

26 CONCLUSIONI Functional foods e supplementi dietetici sono efficaci e sicuri nel supportare la terapia farmacologica, quando essa sia insufficiente per raggiungere l auspicata riduzione dei fattori di rischio. Esistono evidenze sostanziali che supportano l associazione di stanoli/steroli e PUFA n-3 con statine. Da approfondire l associazione tra statine e fibre solubili o berberina.

27 Aspetti da considerare Effetto diverso di diverse statine. Influenza dei polimorfismi genetici. Sorveglianza post-marketing per definire la sicurezza su tempi lunghi.

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29 Coenzima Q10

30 Statine+CQ10 Riduzione miopatie in pazienti con varie dosi di statine. Nessuna influenza sulla riduzione della colesterolemia indotta da statine Assenza di health claims. No dati definitivi che suggeriscano l uso clinico routinario

31 Effetto di supplementi nutrizionali sul rischio CV Carotenoidi Acido folico Vitamina D Vitamina E Discrepanza tra studi osservazionali e d intervento. Inattesi effetti collaterali

32 Meccanismo per la riduzione dei TG Beta-ossidazione Sintesi epatica di VLDL e TG SREBP1c Disponibilità di acidi grassi Clearance dei TG PPAR LPL Beta-ossidazione