Trasmissione del Dolore

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1 Aneste&ci Locali

2 Trasmissione del Dolore Dolore Oppioidi Vie ascenden. Fascio Spino- talamico Corna dorsali Nervi periferici Vie discenden. Aneste.ci locali, oppioidi Gangli delle radici dorsali Aneste.ci locali, oppiacei Aneste.ci locali, FANS Nocice:ori periferici

3 1. Anestesia di superficie Anestesia Abolizione della sensibilità, della coscienza e del dolore Il composto diffonde verso i rece:ori del dolore e verso le ramificazioni dei nervi sensi.vi. Limitata a: occhi, mucose e cute. 2. Anestesia di infiltrazione Iniezione in più distreh vicini. Viene inibita anche la funzione delle fibre più spessi. U.lizzata in odontoiatria e microchirurgia. 3. Anestesia di conduzione Iniezione nei pressi di un grosso tronco nervoso. Si u.lizza in anestesia spinale, epidurale, intercostale.

4 Aneste&ci Locali Meccanismo e sede d azione 1. Compos. che, agendo sul lato esterno della membrana, inibiscono la conduzione nervosa a:raverso il blocco dei canali del sodio. TETRODOTOSSINA Presente in gonadi e fegato di pesci del genere Tetraodon)formes (pesce palla) 2. Compos& che, in forma protonata, bloccano la conduzione agendo sul lato interno della membrana su un sito all ingresso dei canali del sodio. 3. Compos. che interferiscono con la conduzione nervosa scompaginando l ordinamento stru:urale della membrana. Alcol benzilico

5 Aneste&ci Locali Meccanismo e sede d azione La maggior parte degli aneste.ci locali sono basi deboli (pk a 8-9) A:raversano la membrana plasma.ca nella loro forma neutra Nella forma protonata, bloccano i canali del Na + legandosi sul versante intracellulare del poro interno Il blocco dei canali del Na + inibisce la propagazione del potenziale d azione sulle fibre sensi.ve Vengono inibite prima le fibre di diametro inferiore (C), poi quelle di diametro maggiore (Aδ < Aβ < Aα).

6 Aneste&ci Locali Meccanismo e sede d azione

7 Canali del Sodio: AIvazione/InaIvazione Canale chiuso a riposo Canale aperto Canale chiuso e inaivo Gli aneste.ci locali legano prevalentemente il canale: nello stato ahvato nello stato chiuso e inahvato (inibizione fasica o blocco uso- dipendente)

8 Aneste&ci Locali COCAINA à Primo Aneste.co locale Alcaloide isolato dalle foglie di Erythroxylon Coca (1884) Estere tra acido benzoico e me&lecgonina Gravi effeh collaterali (SNC e cardiovascolare) e dipendenza Sos.tuen. sui carboni in posizione 2 e 3 in cis Erythroxylon Coca idrolisi Ecgonina COCAINA (1R, 2R, 3S, 5S) Acido benzoico Metanolo

9 Sviluppo degli Aneste&ci Locali ACIDO BENZOICO BENZOCAINA Insolubile in acqua PROCAINA Azione debole e di breve durata TETRACAINA Lipofilia

10 Sviluppo degli Aneste&ci Locali PROCAINA PROCAINAMMIDE LIDOCAINA Stabilità Stabilità

11 Proprietà chimico- fisiche Tetracaina «Forma neutra» «Forma zwi:erionica» Lidocaina «Forma neutra» «Forma zwi:erionica»

12 Relazioni struvura- aività Nucleo aroma&co Catena intermedia Gruppo amminico basico pk a : all aumentare del pk a (aumento basicità) diminuisce la velocità di induzione dell effe:o aneste.co. Le posizioni 2 e 4 sul fenile sono le più favorevoli per le sos.tuzioni: gruppi ele:ron- donatori migliorano la stabilità del legame estereo/ammidico per effe:o mesomerico: durata d azione gruppi ele:ron- donatori hanno effe:o opposto: durata d azione Gruppi ingombran. in posizione 2 sull anello aroma.co stabilizzano il gruppo estereo/ammidico per effe:o sterico: durata d azione La lunghezza della catena alchilica può variare in un certo intervallo X può essere COO, CONH, NHCO, NHCOO, O

13 Relazioni struvura- aività Gruppo ele:ron- a:ra:ore Procaina Gruppo ele:ron- donatore δ + δ - Clorprocaina Propossicaina Diminuzione durata d azione Aumento durata d azione

14 Relazioni struvura- aività Velocità di idrolisi del legame ammidico

15 Lidocaina: Metabolismo 3- Idrossilidocaina 3- Idrossimonoe.lglicinxilidide CONIUGATI Lidocaina Monoe.lglicinxilidide [ ] Glicinxilidide CONIUGATI 4- Idrossi- 2,6- dime.lanilina 2,6- Xilidina Acido 2- ammino- 3- me.lbenzoico

16 Classificazione chimica 1. Amminoesteri 2. Amminoammidi 3. Amminoeteri 4. Amminochetoni 5. Amminocarbamma& 6. Ammidine 7. Alcoli 8. Fenoli

17 Amminoesteri Procaina Clorprocaina Propossicaina Benoxinato Tetracaina Butacaina

18 Amminoammidi Procainammide * Lidocaina * Prilocaina * Bupivacaina Mepivacaina Rapida insorgenza effe:o prolungato * Ropivacaina

19 Amminoammidi Ar&caina Si differenzia dagli altri aneste.ci locali per la presenza di un.ofene al posto del fenile. L idrolisi del gruppo estereo ad opera delle esterasi plasma.che elimina l ahvità: t 1/2 = 20 min; bassa tossicità sistemica. Ampiamente u.lizzata in odontoiatria.

20 Amminoeteri Dime&sochinina Pramoxina Amminochetoni Diclonina

21 Amminocarbamma& Diperodon Ammidine Fenacaina

22 Alcoli Alcol benzilico Clorobutanolo Fenoli Eugenolo Fenolo

23 Aneste&ci Locali: EffeI Tossici La diffusione degli aneste.ci locali al di fuori del sito di somministrazione è responsabile della tossicità di tali farmaci Gli effeh tossici si manifestano soltanto a dosaggi molto eleva.. Sistema cardiovascolare Aritmie Vasodilatazione Sistema nervoso centrale Vomito Eccitazione Convulsioni Reazioni di ipersensibilità Associate al PABA (acido p- amminobenzoico), prodo:o di idrolisi degli aneste.ci locali a stru:ura esterea