IL CARCINOMA ESOFAGEO

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Patrizia Tortora
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1 II Università degli tudi di Napoli Corso di laurea in Medicina e Chirurgia ede di Caserta IL CARCINOMA EOFAGEO A.A. 07/08

2 00 casi/anno ETIOLOGIA Alcol (per le forme squamose) Tabacco Dieta LEIONI PRECANCEROE Displasia Esofago di Barrett Malattia da reflusso Flogosi cronica (acalasia, megaesofago, esofagiti da caustici o fungine,. Plummer-Vinson, diverticoli) FATTORI GENETICI Tilosi (a. d. - ipercheratosi palmo-plantare e papillomi esofagei) Aneuploidia Amplificazione di protoncogeni (c-myc, EGFR, HER2-neu) Perdita di eterozigosi nei loci contenenti geni oncosoppressori (p53, p21) e che controllano il ciclo cellulare (ciclina D1, p27)

3 egni e sintomi Disfagia graduale e progressiva Perdita di peso Dolore epigastrico e retrosternale Esami diagnostici Esofagogramma d.c. Endoscopia (biopsie, brushing) Ecoendoscopia TC torace e addome superiore RM (per infiltrazione di mediastino e cuore) Broncoscopia (nei tumori del terzo sup. e medio) cintigrafia ossea dall ingresso toracico alla biforcazione trachea, a 24 cm dagli incisivi metà distale dell esofago da biforcazione tracheale fino alla giunzione GE, a 40 cm dagli incisivi cart. cricoide a 18 cm dagli incisivi metà prossimale dell esofago da biforcazione tracheale fino a 32 cm dagli incisivi indromi paraneoplastiche Ipercalcemia,. Cushing, inappropriata ecrezione di gonadotropine

5 TERAPIA CHIRURGICA opravvivenza globale a 5 anni: 5-8% opravvivenza a 5 anni dopo chirurgia: 25% Mortalità peri-operatoria: 3-15% Laparo-toracotomia Laparo-cervicotomia (a torace chiuso) Toracotomia postero-laterale ds + laparotomia + cervicotomia o triplice accesso nei tumori esofago cervicale Faringo-laringo-esofagectomia totale (vanno asportate tiroide, paratiroidi, lnf laterocervicali)

Toracotomia postero-laterale ds + laparotomia + cervicotomia o triplice accesso nei tumori

6 Pz non operabile: CT/RT vs RT (esclusiva) studi di fase III randomizzati tudy Treatment Histology No. patients Local failur rate (%) M (mo) O rate (%) 2 yr 5 yrs p value Araujo et al Gy + 5-FU/MMC/BLM CC N Roussel et al Gy + CDDP CC N Al-arraf et al. 4 Gy 50 Gy + CDDP/5-FU CC mith et al Gy + 5-FU, MMC CC N labber et al Gy + CDDP/5-FU CC N

11 50 Gy + 5-FU/MMC/BLM CC 84 1 12 1 N Roussel et al. 14 40 Gy + CDDP CC 40 2 8 10 1 N Al-arraf et al.

7 CT Preop. + Chirurgia vs Chirurgia: tudi di fase III randomizzati O tudy Treatment Pts Histology M 1 yr % 2-3 yrs % Roth 88 CT QC 100% chlag 2 CT 40 2 QC 100% Kelsen 8 CT ADC 54% Ancona 01 CT QC 100% Clark 01 CT ADC % * * p significant

Histology M 1 yr % 2-3 yrs % Roth 88 CT QC 100% 33 50 5 25 chlag 2 CT 40 2 QC

8 CT+RT Preoperatoria vs Chirurgia tudi di fase III randomizzati tudy Histology Treatment Pts M 3 yrs survival (%) Nygaard 2 QC 100% DDP/Bleo 35 G NR 1 21 Le Prise 4 Walsh Bosset 7 Urba 01 Burmeister 02 QC 100% DDP/FU G ADK 100% DDP/FU 40G 58 1 QC 100% DDP/37 G ADK 75% 50 DDP/FU/VBL/ 45G 50 ADK 1% DDP/FU 35 G * * NR

01 Burmeister 02 QC 100% 45 12 DDP/FU G 41 12 ADK 100% 55 11 DDP/FU 40G 58 1 QC 100% 13 18.

9 Risposta Patologica Completa a trattamenti primari: impatto sulla O % Arm B/ complete response (n=) Arm B/ partial response (n=13) Arm B/ non responders (n=18) Arm A/ R0 resection (n=35) 1% ±13 4% ± 38% ±12 p = 0.01 p = % ±14 2% ±10 1% ± months No. Patients at risk: Arm B, complete response Arm B, partial response 12 Arm B, non responders 14 Arm A, R0 resection ANCO E, Cancer 01

p = 0.01 p = 0.05 44% ±14 2% ±10 1% ±14 0 12 24 3 48 0 months No.

10 Trattamenti pre-operatori: conclusioni Aumenta la % di prc con l impiego l di trattamenti moderni caratterizzati da minore tossicità e maggiore efficacia E possibile identificare marcatori molecolari in grado di predire la risposta o la resistenza alla CT E possibile identificare i pazienti con pcr

efficacia E possibile identificare marcatori molecolari in grado di

11 Monitoring preoperative chemotherapy by fdg-pet urvival without progression or recurrence (%) Change in FDG uptake (%) metabolic response no metabolic response Months after initiation of chemotherapy 0-80 non- responding tumors Overall survival (%) responding tumors metabolic response no metabolic response Months after initiation of chemotherapy WEBER E, JCO 01

initiation of chemotherapy 0-80 non- responding tumors Overall survival (%) responding tumors 100 80 0 40 0

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