L imaging funzionale: il ruolo della PET-CT

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1 Carcinoma Gastrico Localmente Avanzato L imaging funzionale: il ruolo della PET-CT dr.eugenio Borsatti Medicina Nucleare CRO Aviano Aviano 25 febbraio 2012

2 Il ruolo attuale della PET-CT con FDG nel carcinoma gastrico prevede il suo utilizzo: a. Nella diagnosi di tumore primitivo o di recidiva b. Nella stadiazione c. Nel monitoraggio della terapia neo-adjuvante d. Il suo ruolo non è ancora stabilito?

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4 Medicina Nucleare: imaging metabolico Glut-1 (glucose transporter) Esochinasi tipoii alterazione gene p53 ipossia over-espressione Glut-1 over-espressione esochinasi tipoii

5 espressione del Glut-1 nel ca gastrico Cancer, 3,92, , 2001 analisi di 617 ca gastrici Istotipo Stadio Adenoma (0/50) 0 Adenocarcinoma papillare (35/80) 44% Adenocarcinoma tubulare (95/296) 32% Adenocarcinoma indifferenziato (50/176) 28% Ca anello con castone (1/49) 2% Ca mucinoso (1/16) 6% Ca < 1cm (4/55) 7% T1 (45/198) 15% T2-3 (120/293) 42% N0 (71/386) 18% N+ (182/231) 79% M0 liver (155/580) 27% M+ liver (21/48) 64%)

6 uptake di FDG nei carcinomi gastrici secondo l istotipo - classificazione WHO Adenocarcinoma tipo intestinale Adenocarcinoma papillare Adenocarcinoma tubulare Carcinoma adenosquamoso Carcinoma squamoso Carcinoma a piccole cellule Scarsa espressione Glut-1 Carcinoma indifferenziato Bassa densità cellulare Adenocarcinoma tipo diffuso Abbondante stroma e Adenocarcinoma mucinoso contenuto mucinico Carcinoma a cellule ad anello con castone Elevato uptake Basso uptake

7 PET-CT: imaging morfo-metabolico JNM, 46,1, pz. // cut-off SUV: 4 un SUV max <4 non è solitamente associato a neoplasia gastrica

8 SUV (Standardized Uptake Value) Misura semi-quantitativa dell uptake di 18FDG, in funzione della superficie corporea, dell attività iniettata del tempo intercorso dall iniezione SUV = A (MBq/l) * BSA (m 2 ) A inj (MBq) = c(t) area curva plasmatica Correla con fosforilazione FDG adenoca G2-G3 SUV:6.5

9 Uptake gastrico di FDG: para-fisiologico e patologico normale cell. anello castone SUV: 3.3 SUV: 6.5 no uptake cell. anello castone

10 PET-CT e stadiazione del Ca gastrico T uptake FDG nel 50-60% f istotipo basso uptake nell E.G.C. f basso metabolismo scarsa risol.spaziale rispetto all invasione parietale ecoendoscopia

11 stadiazione N del Ca gastrico N1 1-6 lnf.pos N lnf.pos sec.ajcc N3 > 15 lnf.pos TNM sec.japanese Soc.for Gastric Cancer N1 lnf. perigastrici N2 lnf. art gastrica, splenica, epatica e tripode celiaco N3 lnf. legamento epatoduodenale, retropancreatici e radice mesenterica N4 lnf.mesenterici sup., mesocolici e para-aortici (considerati M1)

12 PET-CT e stadiazione N Ca gastrico N studio anno casi Sens. % Spec.% Yeung Kim B (I liv.) n.v (II-III liv.) Mochiki Yun Kim SK

13 PET-CT e stadiazione del Ca gastrico sensibilità N f SUV T N I-II compart. III-IV compart. Specificità PET(92%) > CT(62%) per tutti i compartimenti lnf Sensibilità PET(56%) < CT(78%) nel I-II compartimento lnf Sensibilità PET = CT (45-50%) nel III-IV compartimento lnf

14 PET-CT e stadiazione N Ca gastrico Nessuna modalità di imaging possiede elevata accuratezza nella detection di N+ nel ca gastrico 53 studi AUS (6) EUS (30) CTmdc (10) MRI (3) PET/CT (5) Sens. 39% 70% 80% 69% 50% Spec. 81% 84% 77% 75% 93%

15 PET-CT e stadiazione M Ca gastrico Metastasi addominali (fegato, ovaie, surreni) Metastasi ai linfonodi lomboaortici sensibilità PET = TC M Metastasi a distanza (scheletro, polmoni, lnf.sovradiaframmatici) sensibilità PET > TC (studio total body) Metastasi peritoneali (carcinosi) sensibilità PET/CT > TC (FN se microcarcinosi) (Yang QM, 2006, 241 pz. Sens. PET-CT 73%, CT 48%)

16 33 studi, 8 US, 5 EUS, 22 CT, 5 PET, 2 MRI Meta epatiche CT sens.74% spec. 99% RNM sens.100% sens.100% Carcinosi peritoneale EUS sens.34% spec. 96%

17 Staging PET-CT ca gastrico: meta epatiche

18 Staging PET-CT ca gastrico: meta osteo-muscolari

19 Staging PET-CT ca gastrico: meta ovarica VP TC, FN Pet

20 Staging PET-CT ca gastrico: carcinosi peritoneale

21 Staging PET-CT ca gastrico: carcinosi peritoneale Pattern FDG-PET di carcinosi peritoneale Diffuso modesto uptake di FDG spalmato disuniformemente in addome e pelvi Modesti iperaccumuli focali di FDG a localizzazione casuale in addome e pelvi

22 PET-CT and gastric cancer: conclusions Ruolo complementare all imaging tradizionale in stadiazione e ri-stadiazione Maggiore specificità Minore sensibilità

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25 Predizione PET-CT della risposta durante CRT nei tumori solidi 2 sett. dopo il I o II ciclo Ca mammario Ca gastrico Ca esofago NSCLC Ca ovaio Riduzione SUV 35% (tumori solidi < rispetto ai linfomi 50%- ) elevato VPP (pz. senza decremento precoce dell uptake di FDG presentano peggiore outcome)

26 Valutazione PET-CT della risposta pre-terapia post-terapia

27 Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 24 (December 15), 2003: pp /44 paz.valutabili (80%) PET/CT dopo 14 gg.da I ciclo cisplatinum based chemotherapy 37% 63%

28 56/65 pz. valutabili (86%), PET/CT dopo 14 giorni da I ciclo cisplatino, leucovorin, fluoruracile Overall survival 37% 63% Recurrence free surival after resection

29 71 pazienti risp.patologica sopravv.mediana sopravv.dopo chir. 17 responders (35%) 69% non raggiunta non raggiunta 32 non-responders (65%) 17% 24 mesi 35 mesi 22 FDG non-avidi (31%) 24% 36 mesi 45 mesi

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31 20/22 pz.valutabili 12 responders (60%) 8 non-responders (40%) Valutazione PET/CT dopo 6 settimane di Cetuximab settimanale e FOLFIRI regimen TTP (p=0,0016) OS (p=0,14) Responders 11 mesi 16 mesi Non-responders 5 mesi 6 mesi

32 Protocollo NEOX-RT 13 pazienti, 10 M, 3 F 4 cardias e giunzione, 9 corpo e antro 3 no uptake (2 signet ring cell, 1 indifferenziato) 10 PET-2 (dopo 2 cicli epirub-oxalipl-capecitab): 5 pz. Responders (riduz.suv > 35%) 5 pz. Non-responders (<35% o pro) 9 PET-3 (dopo RT 45Gy + oxalipl-xeloda): 4 Responder PET-2 negativo 1 Responder PET-2 positivo 4 Non-responders positivo

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34 SUV 11,78 SUV 10,92 SUV 5,62

35 Imaging PET-CT nella valutazione del trattamento chemio-radioterapico: prospettive fdgpet-ct basale Chemio-radio I ciclo Valutazione precoce fdgpet-ct responder non-responder continua terapia terapia alternativa : chirurgia II linea chemio target therapies

36 Ruolo della PET-CT nel Ca gastrico avanzato Grazie per l attenzione! dr.e.borsatti