Vaccinazione anti-hpv

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Sabina Valle
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1 Vaccinazione anti-hpv Mario Preti Unità di Ginecologia Oncologica Preventiva Istituto Europeo di Oncologia MIlano

4 10/100 Virus del Papilloma Umano (H.P.V.)

5 IARC-ICE 2005 Prevalenza di HPV in donne sessualmente attive nel mondo

6 Virus del Papilloma Umano (HPV) Caratteristiche del virus Sono strettamente specie specifici e più di 120 tipi infettano il genere umano Circa 40 tipi infettano le mucose genitali e di essi circa 15 sono definiti ad alto rischio oncogeno. Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000, Chichester:11 46.

7 Struttura del Papillomavirus Il Papillomavirus è circondato da un guscio proteico (il capside), composto proteine L1- L2 molto importanti nella risposta immunitaria dell ospite

8 Virus del Papilloma Umano (HPV) Genoma circolare a doppia elica di DNA ( paia di basi) Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000, Chichester:11 46.

9 Classificazione HPV Albero filogenetico Basso Rischio Alto Rischio Adapted from Wieland U and Pfister H, Ullstein Mosby; p1 18.

10 Possibili esiti di un infezione da HPV Basso Rischio Alto Rischio Persistenza Regressione spontanea Persistenza Lesioni benigne Lesioni precancerose Terapia Terapia Guarigione Carcinoma invasivo

11 TRASMISSIONE dell INFEZIONE da HPV

12 Condilomi acuminati - HPV 6, HPV 11

13 Condilomi acuminati - HPV 6, HPV 11

14 Rischio di carcinoma cervicale HPV OSPITE COFATTORI

15 Il Tumore Cervicale: Storia Naturale Normale HPV Almeno 10 anni Lesione invasiva

16 HPV: le nostre certezze ü L infezione è molto comune ü I condilomi e le pre-cancerosi sono un evento raro; ü Il tumore è un evento eccezionale

17 Epidemiologia del carcinoma cervicale causato da Papillomavirus Incidenza standardizzata di cancro del collo dell utero nel 2002 < 9,4 < 17,2 < 23,6 < 33,7 < 82,6

22 La diagnosi precoce del carcinoma della cervice uterina La PAP TEST. diagnosi precoce si esegue attraverso il Questo test, eseguito di screening a partire dai 25 anni di età, permette di verificare la presenza o meno di una lesione al collo dell utero.

23 Pap test L esame

25 OSPEDALE SAN GIOVANNI ANTICA SEDE DI TORINO

26 La diagnosi precoce: HPV TEST Curr Pharm Des Sep 24. [Epub ahead of print] The Present and Future of Cervical Cancer Screening Programmes in Europe. Rossi PG, Ronco G. AUSL Reggio Emilia, Epidemiology Unit, Reggio Emilia, via Amendola 2, 42122, Reggio Emilia, Italy.

27 HPV: Oltre il cancro cervicale PATOLOGIE TASSI DI INCIDENZA % ATTRIBUIBILE all HPV ( 16,18 Ca. cervice 10/ % (70% HPV ( 16,18 Ca. vagina 0,3-0,7/ % (80% HPV ( 16,18 Ca. vulva 0,5-1,5/ % (80% HPV ( 16,18 Ca. pene <1/ % (63% HPV ( 16,18 Ca. ano <1/ % (92% HPV ( 16,18 Ca. bocca 10/ % (95% HPV ( 16,18 Ca. oro-faringe 10/ % (89% HPV Condilomi ano-genitali 100% (100% HPV 6,11) ( 6,11 Papillomatosi respiratoria giovanile 100% (100% HPV Vaccine 2006; AIRT Rapporto 2006 Epid Prev.

29 Distribuzione delle patologie HPV correlate non sesso specifiche Condilomi genitali Papillomatosi respiratoria ricorrente >90% sono causati HPV 6 & 11 Cancro Anale Cancro orale ed orofaringeo ~30-90% sono causati HPV 16 & 18 A differenza del cancro cervicale non ci sono test di screening per diagnosticare le lesioni preinvasive anali ed orali.

30 Cancro dell ano e infezione da HPV

31 Incidenza differenziale del carcinoma anale in US per 100, ,5 Men and women 35 MSM MSM with HIV Joseph et al., 2008; Cress et al., 2003, Frisch, 2003; Daling, et al. 1982; Chin-Hong et al., 2002

33 Fattori di rischio di carcinomi della testa e collo

34 Prevalenza dell HPV nel carcinoma tonsillare, Registro Svedese Periodo Prevalenza HPV % % % % % 93% Hammarstedt L Int J Cancer : 2620 Nasman A Int J Cancer 2009 In Press

35 Vaccini an=- HPV

37 GARDASIL (Sanofi Pasteur MSD) Quadrivalente (HPV 16, 18, 6, 11) Via i.m. in 3 dosi (0, 2 e 6 mesi) v Adiuvante AAHS: alluminio idrossifosfato solfato amorfo (225 µg/dose). v Proteina L1 dei ;pi 6,11, 16 e 18, oaenute con DNA- ricombinante in cellule di Saccaromices CERVARIX (GlaxoSmithKline Biologicals) Bivalente (HPV 16, 18) Via i.m. in 3 dosi (0, 1 e 6 mesi) v Adiuvante AS0 4 : idrossido di alluminio (500 µg/dose) + monofosforil lipide A (50 µg/dose) v Proteina L1 dei geno;pi 16 e 18, oaenuta con DNA- ricombinante impiegando come sistema di espressione il Baculovirus

38 Vaccinazione con HPV -VLP: la somministrazione i.m. permette una risposta HPV-specifica Epidermis Langerhans cells Basement Membrane Dermis Subcutaneous Muscle Dendritic cells Draining Lympatics HPV-specific Response

39 Impatto dei programmi vaccinali sulle patologie da HPV: l esperienza Australiana Per valutare l impawo dei programmi vaccinali HPV sulle patologie tumorali sarà necessario awendere mol= anni per i tempi di sviluppo stessi di questo =po di patologie Inizio del programma vaccinale Infezioni HPV in teenager Incidenza dei condilomi Incidenza di CIN e infezioni in popolazione screenata Incidenza di Cancro Cervicale Nel breve termine è invece possibile osservare l impatto dei programmi vaccinali su patologie a più breve sviluppo come i condilomi genitali che si presentano già a pochi mesi dal contatto con il virus J. Dillner et al. Eurogin 2008 ; Fairley C, Hocking J, Gurrin L, et al. Sex Transm Infect 2009; 0: 1-4

43 Distribuzione delle patologie HPV correlate non sesso specifiche Condilomi genitali Papillomatosi respiratoria ricorrente >90% sono causati HPV 6 & 11 Cancro Anale Cancro orale ed orofaringeo ~30-90% sono causati HPV 16 & 18 A differenza del cancro cervicale non ci sono test di screening per diagnosticare le lesioni preinvasive anali ed orali.

44 LA SICUREZZA

45 Profilo di sicurezza del vaccino quadrivalente osservato in studi clinici FUTURE I e II Proporzione di eventi avversi in donne fra anni di età I più comuni eventi avversi riportati sono stati gonfiore, dolore, arrossamento e mal di testa Gli eventi avversi sono stati simili tra il vaccino e il placebo

46 Esistono a livello nazionale e internazionale sistemi di sorveglianza degli Even; Avversi sia passivi che auvi

47 Even= Avversi Gravi Comprendono morte, ospedalizzazione, disabilità, anomalie congenite, malaue mortali: è necessario dimostrare il nesso di causalità Ad es. pancrea,,, patologie demielinizzan,, patologie autoimmuni, trombosi, anafilassi Nessuna evidenza di even, avversi gravi, precedentemente non prevedibili, è stata causalmente correlata al vaccino (OMS)

48 COPERTURE VACCINALI AL 31 DICEMBRE 2011 Piemonte Italia Coorti % N residenti vaccinate femmine 1' dose % vaccinate 2' dose % vaccinate 3' dose % vaccinate 1' dose % vaccinate 2' dose % vaccinate 3' dose ,50% 68,10% 64,30% ,80% 63,50% 60,60% ,80% 59,60% 39,40% ,10% 65,90% 63,60% 69,70% 67,80% 65.0% ,80% 66,90% 64,30% 68,10% 66,10% 62,40% ,90% 59,80% 34,20% 67,10% 62,90% 51,70% Fonte: EPICENTRO 31/12/2011

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