Dati di attività del Gruppo Multidisciplinare Fiorentino per la Mastocitosi
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1 XXX Congresso Sezione SIAAIC Toscana IX Congresso Sezione SIAAIC Toscana, Emilia Romagna e San Marino II Congresso Sezione SIAAIC Umbria e Marche Novotel, Firenze ottobre 2014 Dati di attività del Gruppo Multidisciplinare Fiorentino per la Mastocitosi M.L.Iorno,L.Pieri*,F.Scarfì^,S.Capretti, G.Ermini, D.Macchia, E.Meucci, S.Testi, M.Severino. Servizio di Allergologia ed Immunologia Clinica Azienda Sanitaria di Firenze Dipartimento Medico *Laboratorio Congiunto Malattie Mieloproliferative Croniche, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Firenze ^Sezione di Dermatologia, Dipartimento di Medicina e Chirurgia Traslazionale, Università di Firenze
2 STORIA DEL GRUPPO 2006: Inserimento dell Ematologia e della Dermatologia dell Università di Firenze nella Rete Italiana Mastocitosi (RIMA) Creazione del percorso diagnostico ematologico 2009: partecipazione al Registro Italiano Mastocitosi (RIM)per l inserimento dei dati nel database nazionale nascita del Gruppo Multidisciplinare Fiorentino formato da: Unità Funzionale di Ematologia dell AOU Careggi Clinica Dermatologica dell Università di Firenze Immunoallergologia AOU Careggi Servizio di Allergologia e Immunologia Clinica dell Azienda Sanitaria di Firenze 2014: Inserimento della Endocrinologia della AOU Careggi
3 2014: Coordinamento di un progetto nazionale che prevede: Studio osservazionale retrospettivo ad impronta prevalentemente ematologica su pazienti con diagnosi di mastocitosi sistemica secondo criteri WHO 2008 con l obiettivo di descrivere la frequenza dei diversi sottotipi, le caratteristiche ematologiche, la prognosi e le cause di morte nella casistica italiana. Studio multicentrico retrospettivo nell ambito del Registro Italiano Mastocitosi per valutare le caratteristiche cliniche e biologiche e l approccio terapeutico in una ampia casistica di pazienti con mastocitosi proveniente da 10 centri italiani. Criteri di inclusione: età superiore a 18 anni; dosaggio della triptasi sierica; biopsia osteomidollare con colorazione immunoistochimica per triptasi; valutazione del CD25 sui mastociti in immunofenotipo e/o immunoistochimica; ricerca della mutazione ckit D816V su sangue midollare; ricerca dei B e C findings. È stato sottomesso un abstract al 56th American Society of Hematology Annual Meeting che si terrà a dicembre 2014
4 DERMATOLOGO ENDOCRINOLOGO Biopsia cutanea Dosaggio triptasi Valutazione metabolismo osseo - + ALLERGOLOGO Anamnesi allergologica Dosaggio triptasi + - EMATOLOGO - PERCORSO DIAGNOSTICO Biopsia osteomidollare Immunofenotipo mastocitario Mutazione ckit D816V Riarrangiamento FIP1L1/PDGFR Dosaggio triptasi - MASTOCITOSI SISTEMICA DERMATOLOGO EMATOLOGO ALLERGOLOGO
5 MANAGEMENT DEL PAZIENTE DERMATOLOGIA IMMUNOALLERGOLOGIA EMATOLOGIA PERCORSO DIAGNOSTICO EMATOLOGICO MASTOCITOSI SISTEMICA RIVALUTAZIONE EMATOLOGICA DI TIPO PROGNOSTICO STADIAZIONE: TC collo-torace-addome RX scheletro in toto/rmn rachide MOC EGDS/colonscopia PRESENZA DI DANNO D ORGANO DA INFILTRATO MASTOCITARIO ASSENZA DI DANNO D ORGANO DA INFILTRATO MASTOCITARIO AGGRESSIVA INDOLENTE
6 Criteri diagnostici per Mastocitosi Sistemica Maggiore Infiltrati multifocali compatti di >15 mastociti nel midollo osseo o in altri organi extracutanei Minori a. Mastociti nel midollo osseo o in altri organi extracutanei con anomala morfologia fusata (>25%) b. Mutazione c-kit D816V in organi extracutanei (altre mutazioni attivanti del codone 816 di c-kit valgono come criterio minore) c. Mastociti nel midollo osseo che esprimano CD2 e/o CD25 d. Triptasi sierica >20 ng/ml La diagnosi viene posta se sono presenti almeno un criterio maggiore e un minore oppure tre criteri minori.
7 PERCORSO ALLERGOLOGICO Raccolta accurata dei dati anamnestici Prove allergologiche per : -allergeni inalanti -allergeni alimentari -veleno di imenotteri -farmaci -dosaggio triptasi Compilazione scheda multidisciplinare
8 SCHEDA PAZIENTE MASTOCITOSI STORIA CLINICA ALLERGOLOGIA DERMATOLOGIA EMATOLOGIA ESAMI STRUMENTALI ESAMI DI LABORATORIO DIAGNOSI TERAPIE
9 CASISTICA TOTALE N= MASTOCITOSI SISTEMICHE 50 83% numero di pazienti Numero di pazienti MASTOCITOSI TOTALI 63% 11% 6% % 5 0 M. S IS TEMIC A M.C U TANEA MMAS INDO LENTI S MO LDERING AG G RES S IVE 4% AHNMD
10 CASI DIAGNOSTICATI DAL 2006 AL 2014 N EW C A S ES PER YEA R Totale (luglio)
11 PROVENIENZA allergo dermato emato numero di pazienti luglio
12 PAZIENTI CON MASTOCITOSI SISTEMICA : 54 N=18 N=36 CUTANEOUS MASTOCYTOSIS n=7 MMAS n=4
13 Dati allergologici al luglio 2014 N paz. 15 Anafilassi da imenotteri Anafilassi da alimenti Anafilassi da farmaci M/F 6/ / / Età mediana Grado 3 /4 Triptasi >11.4
14 MANIFESTAZIONI CLINICHE
15 PROVE ALLERGOLOGICHE TEST CUTANEI POSITIVI
16 Pazienti con mastocitosi in trattamento con immunoterapia per imenotteri
17 Scoring model proposed as a screening tool for the presence of clonal MCs in patients presenting with anaphylaxis in the absence of skin mastocytosis before a BM study Alvarez-Twose, J Allergy Clin Immunol, 2010
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21 B.C. donna sintomi gastroenterici senza interessamento cutaneo Fibromialgia dal 2005 Anamnesi allergologica negativa Test cutanei inalanti neg Alimenti neg Imenotteri pos per Ape Da febbraio 2014 dolore epigastrico e retrosternale EGDS : esofagite di 1 grado. BOM negativa per aggregati ma presenza di mastociti fusati CD2/CD25 pos ckit pos triptasi 7 Score REMA: -1 Non raggiunge i criteri per la diagnosi
22 V.G. Maschio esordio da imenotteri senza interessamento cutaneo 2 episodi Müller 4( perdita di conoscenza )dopo puntura di imenottero Test cutanei per imenotteri positivi per Polistes BOM con infiltrati mastocitari CD2+CD25+,cKIT negativo triptasi 27.5 MOC, Eco addome e Rx torace neg Dg: mastocitosi sistemica indolente Terapia: ITS Polistes a vita +adrenalina Score REMA: 7
23 B.S. Donna con grave sindrome da attivazione mastocitaria senza interessamento cutaneo Vari episodi spontanei di tachicardia,calore ed eritema al volto, sensazione di costrizione al collo e crampi addominali con vomito e diarrea. Incontinenza urinaria e rettale. Dopo ketorolac i.m 1 fl dopo 30' comparsa di costrizione in gola, tachicardia,offuscamento della vista,dolori addominali crampiformi Inalanti neg Alimenti neg Test tolleranza con nimesulide neg BOM: infiltrato 25% aggregati di mastociti CD2+CD25+ Triptasi 28,7 Ckit pos Score REMA 5 Dg: mastocitosi sistemica indolente
24 M.S. sindrome da attivazione mastocitaria senza interessamento cutaneo Sindrome orale allergica. Dopo 15' dall'ingestione di funghi porcini compaiono dolori gastrici continui senza vomito e diarrea con risoluzione in un paio d'ore. Successivamente anche con altri funghi. Alimenti: pos arachide, patata, sedano susina, albicocca,pomodoro e funghi Triptasi 19,18,16 BOM: aggregati mastocitari ckit pos CD2/CD25 pos Score REMA :0 Dg: mastocitosi sistemica indolente Terapia: Rupatadina + Adrenalina
25 S.A. esordio con puntura di imenottero e osteoporosi 1995 per puntura di vespa dopo 15' senso di costrizione in gola tachicardia afonia collasso Imenotteri neg IgE specifiche neg triptasi >200 BOM: infiltrato 20-30% CD2+CD25+ Ckit neg Score REMA: 7 Rx total body: osteoporosi grave con aspetto addensante cotonoso di tutti i distretti ossei Dg: mastocitosi sistemica aggressiva Terapia : adrenalina+interferon
26 CONCLUSIONI L Allergologo è da sempre coinvolto se un paziente presenta: Prurito Flushing Anafilassi sistemica ricorrente Sintomi intestinali con diarrea cronica Pertanto sarebbe opportuno in questi soggetti valutare sempre il valore di triptasi e, se questo è >11.4 pensare alle malattie mastocitarie!
27 GRUPPO MULTIDISCIPLINARE
28 GRAZIE PER L ATTENZIONE!
29 Sindrome da attivazione mastocitaria monoclonale MMAS Pazienti con 1 o 2 criteri minori e anafilassi ricorrente e/o inspiegata in assenza di lesioni cutanee in assenza del criterio maggiore in presenza di clonalità mastocitaria Metcaffe D. Schwartz L. JACI 2009
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31 ALGORITMO MCA
32 D.L.donna con interessamento cutaneo ed osseo Dal 2003 macule purpurico-brunastre a livello del tronco associate a intenso dermografismo Triptasi: 6,65 mcg/l biopsia cutanea positiva per mastocitosi Triptasi osteoporosi con osteopenia distrettuale BOM neg per infiltrati Triptasi 26.4 CD2+CD25+ c-kit pos Dg : mastocitosi sistemica indolente
33 B.R. donna mastocitosi cutanea Dal 2008 macule eritemato-brunastre a livello degli arti inferiori. biopsia cutanea con dg di mastocitosi cutanea Imenotteri:2 episodi di LLR Prove allergologiche positive per Polistes Triptasi: 18,7 (2011) 20.1 (2014) BOM neg CD25/CD2 neg c-kit neg Autoiniettore di adrenalina Pz da seguire nel tempo con monitoraggio delle triptasi ed eventuale BOM di controllo
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