UK-NEQAS per PEPTIDI ORMONALI E SOSTANZE CORRELATE

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1 UK-NEQAS per PEPTIDI ORMONALI E SOSTANZE CORRELATE 1. SCHEMI DISPONIBILI Peptide Hormones I Ormone follicolo-stimolante (FSH) Ormone luteinizzante (LH) Prolattina (PRL) Ormone Somatotropo (hgh) Peptide Hormones II Tumour markers Maternal Serum Screening Ormone Paratiroideo (PTH) Ormone Adenocorticotropo (ACTH) Calcitonina (hct) alfa Fetoproteina (AFP) Antigene carcinoembrionico (CEA) Gonadotropina corionica (hcg) Down s syndrome alfa Fetoproteina (AFP) Gonadotropina corionica (hcg) : HCG intatta e sua subunita - libera Estriolo libero (UE3) Inibina A Neural Tube Defects alfa Fetoproteina (AFP) Urinary hcg Urinary hcg (qualitativa) Urinary hcg ( quantitativa) Lo Schema UK NEQASper Peptidi Ormonali e sostanze correlate (Edimburgo) è parte dell organizzazione centrale UK NEQAS che distribuisce EQA (External Quality Assesment) per ormoni e marcatori tumorali. Il centro di Edimburgo collabora con gli UK NEQAS di Birmingham per gli ormoni tiroidei e per gli steroidi, e con UK NEQAS di Sheffield per immunologia ed immunochimica. 2. INDIRIZZI DI RIFERIMENTO Distributore ESCLUSIVO per l Italia CODEX srl Via B. Ricasoli 4/ Genova Tel Fax info@codexitalia.it 3. STAFF Dr. C M Sturgeon Director UK NEQAS per Peptidi Ormonali e Sostanze Correlate Department of Clinical Biochemistry Royal Infirmary of Edinburgh 51 Little France Crescent Edinburgh EH16 4SA United Kingdom Tel: +44 (0) (24h Answerphone) FAX: +44 (0) peptide@ukneqas.org.uk (Mr A.Ellis) Mr. A R Ellis Vice Direttore Mrs R. Al-Sadie Mrs M Logan Supporto tecnico-scientifico Tel: +44 (0) C.sturgeon@ed.ac.uk Tel: +44 (0) ukneqas@ed.ac.uk Tel: +44 (0) R.Al-Sadie@ed.ac.uk Tel: +44 (0)

2 4. OBBIETTIVI DEGLI SCHEMI Uk NEQAS ha il seguente scopo: Fornire schemi professionalmente gestiti e con solide basi scientifiche avendo come primario obbiettivo quello educativo Fornire distribuzioni regolari di campioni appropriati Fornire una rapida risposta ai risultati ottenuti usando reports chiari e versatili Fornire dati per valutare la performance dei vari metodi I laboratori e gli uffici UK NEQAS sono parte del Department of Clinical Biochemistry, Royal Infirmary of Edinburgh ed esiste una stretta collaborazione fra i due enti. 5. ACCREDITAMENTO DEGLI SCHEMI Tutti gli Schemi, con eccezione dello schema pilota per hcg urinaria, sono stati accreditati nel 1997 da Clinical Pathology Accreditation (EQA) Limited. E in programma un secondo ciclo di accreditamento. Ulteriori informazioni sugli std EQA possono essere ottenute da CPA (UK) Ltd 6. PROCEDURE PER L ABBONAMENTO Chi intende partecipare dovrà contattare: CODEX s.r.l. Via B. Ricasoli 4/ Genova Tel: 010/ / Fax: 010/ info@codexitalia.it Sito web: Gli verranno forniti i documenti necessari: Questionario sulle metodiche usate Manuale degli schemi Calendario delle spedizioni Listino prezzi La partecipazione inizia alla prima distribuzione successiva al ricevimento dei questionari compilati. Ci si può abbonare in qualunque momento dell anno. I produttori potranno partecipare in maniera completa (ricevendo campioni e risultati) o solo su basi informative, cioè senza ricevere campioni e risultati. Possono anche registrare metodi in via di sperimentazione in forma anonima. 7.COSTI Il listino prezzi è fornito su base annuale. I partecipanti saranno informati in anticipo dei costi per l anno e saranno inoltre avvisati delle scadenze degli abbonamenti. La partecipazione può avere inizio in ogni momento dell anno. 2

3 8. ORGANIZZAZIONE DEGLI SCHEMI 8.1 Codici Laboratorio Ad ogni laboratorio partecipante viene assegnato un numero di codice unico che lo stesso usato da altri schemi (Chimica Clinica, Tiroide, Steroidi ed altri schemi) Se il partecipante utilizza più di un metodo per determinare un singolo analita gli potrà venire assegnato un ulteriore numero di codice. Nota Bene: il numero di codice del laboratorio va riportato in tutte le comunicazioni 8.2 Codici dei Metodi Generalmente i metodi sono riportati con i loro nomi per intero, ma si fa uso di codici di 3 o 4 lettere quando lo spazio non è sufficiente. Nota Bene: controllate che il metodo indicato per il vostro laboratorio su ogni comunicazione sia quello giusto ed informateci in caso di errori 8.3 Riservatezza I dati riguardanti la partecipazione, i risultati analitici e gli indici di valutazione sono da considerarsi informazioni riservate tra il singolo laboratorio e lo staff UKNEQAS 9. PREPARAZIONE E DISTRIBUZIONE DEI CAMPIONI 9.1 Campioni Tutti i campioni sono di origine umana, trattasi per la maggioranza di sieri raccolti dallo Scottish National Blood Transfusion Service attraverso salassi terapeutici su pazienti sofferenti di policitemia o emocromatosi. I sieri possono essere addizionati con analiti standard o di altra provenienza per ottenere una concentrazione appropriata. I campioni vengono conservati a 40 C prima della spedizione. Durante la preparazione dei pool, i sieri sono filtrati su membrana (0.2 m) e addizionati di soluzione di Kathon CG- ICP II allo 0.5% V/V come battericida. Ai pool liofilizzati (Peptide II) non viene aggiunto alcun conservante. I campioni di urina non sono filtrati, ma contengono Kathon. I campioni sono spediti a temperatura ambiente con un volume di ml cadauno, in relazione al tipo di analita. 9.2 Precauzioni nel maneggiare i campioni Molti campioni sono preparati da donazioni risultate singolarmente negative per anticorpi anti-hiv, anti HbsAg ed anti HCV. In ogni modo maneggiare i campioni con le stesse precauzioni normalmente usate per il trattamento di campioni di pazienti. In casi eccezionali, qualora non fosse possibile testare singolarmente le donazioni viene utilizzata una delle seguenti procedure alternative: a) Possono essere testati per virologia pool di non più di 10 donatori I partecipanti sono sempre informati dei risultati dei test virologici o di altri pretrattamenti eseguiti su alcuni particolari campioni. 3

4 9.3 Piano della distribuzione dei campioni I campioni sono distribuiti per posta di prima classe ogni 4 settimane (8 settimane per Peptide II) assieme al modulo per la relazione dei risultati ed al report della precedente distribuzione. Alcuni analiti condividono gli stessi campioni il raggruppamento di questi analiti ed il numero dei campioni spediti per ogni distribuzione è mostrato nella tabella: Schema Analita Campioni per distribuzione Peptide I Peptide II AFP,CEA hcg hcg Urinaria Maternal serum Screening FSH ed LH Prolattina Ormone Crescita PTH ACTH Calcitonina AFP, hcg e CEA Qualitativa e Quantitativa NTD (AFP) Down s (AFP,hCG,UE3) Distrib uzioni per anno Verrà messo a disposizione il Calendario delle spedizioni per l anno in corso. 10. UTILIZZO IN LABORATORIO DEI CAMPIONI UK NEQAS 10.1 Ricevimento ed analisi I campioni UK NEQAS hanno lo scopo di monitorare la performance del laboratorio su analisi routinarie di campioni di pazienti, perciò vanno processati come ogni altro campione preso dalla vostra routine. Siete pregati di contattarci immediatamente qualora riceviate campioni danneggiati ed il campione vi sarà sostituito Spedizione dei risultati I risultati vanno spediti ad UK NEQAS entro 3 settimane dalla data di spedizione dei campioni altrimenti i risultati non potranno essere inclusi nel report mensile. I risultati possono essere comunicati per posta, fax, telefono, o via web all indirizzo (la password richiesta per l inserimento dei risuktati è disponibile presso UK NEQAS di Birmingham. Questa opzione non è disponibile per Maternal serum Screening. Nota Bene: scrivete i risultati più chiaramente possibile in quanto, spesso, la trasmissione via fax perde in definizione. 4

5 10.3 Mancata spedizione dei risultati Se non viene comunicata alcuna risposta entro la data stabilita (NIL RETURN) il report avrà semplicemente la dicitura Il vostro laboratorio non ha riportato alcun risultato per questa distribuzione La partecipazione regolare è importante per ottenere dati adeguati ed è uno dei criteri di valutazione di una buona performance. Se non vengono riportati 3 risultati consecutivi vi sarà assegnata una valutazione di insufficienza e sarete contattato dal responsabile dello schema (questo solo per i laboratori UK) 10.4 Risultati giunti in ritardo I risultati giunti in ritardo vengono sempre accettati e saranno aggiunti al report cumulativo dei risultati Errori grossolani e correzioni Sono definiti i seguenti errori: Analizzare i campioni sbagliati Analizzare i campioni giusti in ordine sbagliato Trascrivere in modo errato i risultati sul report Usare unità di misura o fattori di conversione scorretti Errori tecnici es: ricostituzione del campione scorretta, mancata miscelazione dopo lo scongelamento, errori nel pipettare, doppia addizione. Questi errori possono essere corretti per non pesare sulle vostre precedenti performance, sebbene il fatto che sia capitato un errore grossolano venga registrato separatamente. La politica sulla correzione degli errori grossolani è: Correzione prima della data limite di spedizione risultati Le copie per la correzione di risultati già faxati o spediti per posta devono essere chiaramente identificate dalla scritta Amended Copy Correzione dopo la data limite di spedizione risultati Telefonare o faxare per spiegare l accaduto. Normalmente si può correggere la situazione. Correzione dopo la ricezione del report In questo caso l errore si deve riportare per iscritto dandone spiegazione. E possibile correggere il risultato comunicato se à disponibile una spiegazione ed è disponibile un secondo risultato. In ogni modo il fatto che ci sia stato un errore viene registrato nei dati del vostro laboratorio. Errori UK NEQAS Se sospettate un errore UK NEQAS comunicatelo a CODEX s.r.l immediatamente. 5

6 11. VALUTAZIONE DELLA PERFORMANCE 11.1 Validazione dei Valori di Riferimento UK NEQAS dà molta importanza alla validazione dei valori di riferimento piuttosto che accettare passivamente come valori corretti i valori che scaturiscono dalla media dei consensi. I valori di riferimento devono essere accurati e stabili e questo è di difficile ottenimento per i peptidi ormonali e per i marcatori tumorali per i quali non esiste una metodica di riferimento. UK NEQAS cerca comunque di darsi dei criteri minimi di validità valutando la stabilità e la linearità dei dati durante l anno ad intervalli regolari. Quando è possibile la Media Pesata di Tutti i Laboratori (ALTM) viene usata come valore di riferimento, altrimenti vengono usate medie ottenute da gruppi di metodi. (es. marcatori tumorali, hcg e calcitonina) 11.2 Calcolo del punteggio della performance analitica (schemi nei quali sono riportati risultati quantitativi) La performance dei laboratori è riportata come BIAS cumulativo (da intendersi come la deviazione percentuale media del singolo laboratorio dal valore target di riferimento) e come VAR (che misura la consistenza del BIAS del laboratorio). Il BIAS ed il VAR sono aggiornati a rotazione ogni 6 distribuzioni es: i dati più vecchi sono rimossi dalle registrazioni del singolo laboratorio e i nuovi dati sono inseriti Calcolo del punteggio della performance analitica (Maternal Serum Screening: rischio stimato) Le performance dei laboratori sono così riportate 1. Punteggio di rischio corrente (RRS) Designato per essere analogo al BIAS. È la mediana dei punteggi di rischio registrati durante il periodo finestra (ultime sei distribuzioni). Sono necessari 10 punteggi di rischio per calcolare RRS. L RRS dovrebbe 2. Stima non parametrica di DS di RSS (SDRRS) Designata per essere analoga alla VAR. E la DS non parametrica della RSS. Calcolata come mediana delle differenze assolute tra RS e RSS. SDRSS dovrebbe essere vicina allo zero 11.4 Calcolo del punteggio della performance analitica (Pregnancy Testing: rischio stimato) I risultati possono essere riportati come positivo(p), negativo (N) o equivoco (E). Il target per gli scopi di punteggio è il consensus dei risultati riportati dai gruppi di laboratori che utilizzano lo stesso metodo. La performance del laboratorio è calcolata come somma dei punteggi delle ultima sei distribuzioni. 12. CRITERI DI VALUTAZIONE I limiti di accettabilità di una performance sono stabiliti da NQAAP dopo avere consultato il responsabile dello schema, per riflettere la richiesta clinica, lo stato dell arte dell analisi e la necessità per un monitoraggio regolare della Qualità. I criteri includono limiti di accettabilità per BIAS, VAR e per la percentuale delle risposte date questi criteri sono elencati nella Appendix 2. Il report mensile include la performance del singolo 6

7 laboratorio rispetto ai criteri detti sopra. I laboratori sono tenuti a mantenersi nei limiti di questi criteri e sono invitati a contattarci se ci fossero problemi o nella performance analitica o nella loro possibilità di fornire i risultati (return rate) 12.1 Performance costantemente insufficiente e azione intrapresa (solo laboratori UK soggetti a sorveglianza NQAAP) Un laboratorio viene considerato avere una performance costantemente insufficiente per un dato analita se: La performance cumulativa è fuori dai limiti prescritti per BIAS e/o VAR per 3 mesi consecutivi. O se, Non riporta i risultati per tre mesi consecutivi senza notificare all UK NEQAS Centre di avere modificato la propria partecipazione Il responsabile dello schema contatterà il laboratorio informalmente. Se non ci saranno miglioramenti l Organizzatore notificherà la cosa al Presidente dell appropriato NQAAP, in un secondo momento verrà avvisato anche il responsabile del laboratorio,il quale,in casi rari potrà subire una visita da un membro del NQAAP. 13. REPORTS & LORO INTERPRETAZIONE 13.1 Generalità Il formato del report è comune per tutti gli schemi endocrini UK NEQAS e contiene le seguenti sezioni: 1.Un sommario, questo mostra la performance del singolo laboratorio per tutti gli analiti della corrente distribuzione e il corrente BIAS e VAR cumulativo del singolo laboratorio. Questo è tutto quello che serve per verificare se la propria performance è stabile. 2.Dettagli della performance per ogni analita. Questo mostra la performance del metodo nella corrente distribuzione riferisce i risultati delle ultime 6 distribuzioni. Questa sezione va consultata per seguire la propria performance nel tempo o per avere visione della performance del metodo usato 3.Commenti, questa sezione accessoria amplifica i dati delle precedenti sezioni oppure può descrivere i dati di sorveglianza come interpretazione dei risultati. Negli schemi AFP, hcg e CEA vengono date informazioni sulla letteratura recente sull argomento Interpretazione dei dati cumulativi di BIAS e VAR Per ottenere il massimo uso dei dati a disposizione è stato pensato di calcolare il BIAS ed il VAR combinando i risultati delle analisi di differenti pools a differenti concentrazioni per un periodo di 6 mesi: questo introduce alcune forzature nell interpretazione di queste statistiche della performance Vengono illustrati sotto alcuni esempi. 7 BIAS basso/var basso La vostra analisi è precisa e dà risultati vicini al valore target di riferimento. La migliore posizione in cui trovarsi, assumendo l accuratezza del valore target di riferimento BIAS basso/ VAR alto C è una ampia dispersione del bias su certi campioni, sebbene il rapporto medio con il valore target di riferimento sia vicino all unità. Ci possono essere vari motivi di variabilità come:

8 1. imprecisione intra ed inter analisi 2.differenze nel bias legate al dosaggio 3. differenze nel bias legate al pool La tabella delle performance legate al pool ed alla distribuzione aiuterà ad individuare quali potrebbero essere, se ci sono, le fonti di imprecisione maggiori. Siccome il VAR è essenzialmente la confidenza con la quale stimare il BIAS medio, sarebbe superficiale in queste circostanze essere felici di avere un BIAS così basso! BIAS alto/var basso Il vostro risultato è chiaramente lontano dal valore target di riferimento ed il rapporto del vostro risultato verso la ALTM è relativamente costante per la concentrazione considerata. Causa comune di ciò sono errori nella standardizzazione (cambio dei calibratori, errata preparazione o degradazione dei calibratori), errori nella conversione dei risultati nelle unità usate dalla UK NEQAS BIAS alto/var alto Sul singolo campione c è una ampia deviazione rispetto al valore di riferimento sovrapposto ad un aumento (> 1) del valore ALTM. Notare che se un saggio è errato e vengono prese misure per correggerlo, VAR rimarrà temporaneamente alta mentre BIAS cambierà nella finestra delle 6 distribuzioni Rischio Stimato (Maternal Serum Screening) Questo report è simile a quello BIAS e VAR descritto sopra e contiene le seguenti sezioni: 1. informazioni sul campione nella distribuzione corrente. Un istogramma mostra la distribuzione del rischio stimato da tutti i partecipanti usando la combinazione scelta degli analiti. 2. sommario dei dati delle 6 distribuzioni più recenti. Tutti i rischi stimati e i loro target sono spiegati in una tabella, e sono mostrate le tendenze in ciascun punteggio del rischio cumulativo Interpretazione del punteggio di rischio L obiettivo per il punteggio di rischio stimato è semplicemente la mediana di tutti i risultati dei rischi stimati dai partecipanti che utilizzano la stessa combinazione di analiti. Questo obiettivo è puramente pragmatico non può essere validato. Con questa condizione, i partecipanti dovrebbero avere RRS e SDRRS vicino a zero. RSS alto/sdrss Il rischio stimato è influenzato dai valori di consenus. RRS vicino a zero/sdrrs alto I rischi medi stimati sono vicini ai targets, ma con un ampio spargimento, questo suggerisce una mancanza di precisione nella stima del rischio. RRS alto/sdrrs alto Il rischio stimato potrebbe essere impreciso e inaccurato. Pregnancy Testing Questi reports sono organizzati per analita, senza la pagina di sommario. La pagina con il report quantitativo mostra: Pannello 1. Numero della distribuzione, data del ritorno e numero di laboratorio. Pannello 2. Numeri del campione e del pool insieme a breve descrizione del loro contenuto. Pannello 3. Grafico a torta che mostra per ciascun campione la distribuzione % dei risultati (positivi (P), negativi (N) o equivoci (E)) e i risultatiti del consensus. Inoltre sono mostrati i risultati

9 14.CAMPIONI UK NEQAS GIA SPEDITI individuali del laboratorio e il punteggio per la distribuzione corrente. Pannello 4. Grafico a torta che mostra la percentuale dei campioni utili per calcolo delle performances statistiche (P, N e E) durante i sei mesi precedenti, seguito da un grafico a torta che mostra i dati cumulativi del laboratorio per ciascun tipo di campione (P, N e E). Viene inoltre fornita una lista dei metodi rappresentati nello schema insieme ai loro limiti riportati. Pannello 5. rafico che mostra le tendenze nel punteggio cumulativo di interpretazione durante i 12 mesi precedenti. (il punteggio cumulativo di ciascuna distribuzione è basato sui risultati delle sei precedenti distribuzioni. Pannello 6. Paragrafo che spiega il sistema di punteggio in uso. La pagina con il report quantitativo è basata sulla pagina dello schema per l hcg serico omettendo BIAS (%) e VAR (%) individuali. (Le statistiche cumulative non vengono correntemente calcolate per hcg urinaria) Interpretazione dei pnteggi cumulativi Questo punteggio è la misura del livello concordanza dei valori individuali (positivo, negativo o equivoco) con i risultati del consensus, raggiunto in media nel corso di sei distribuzioni. Un punteggio uguale a zero mostra una completa concordanza con il consensus. Un punteggio positivo suggerisce mancanza di concordanza dei risultati con il consensus. Possiamo sempre fornire aliquote di campioni spediti in precedenza per quei laboratori che volessero fare ulteriori controlli. Potrà essere applicata un costo addizionale. 15. REPORT PERSONALIZZATI Qualora ci fossero specifiche necessità, si potranno avere reports personalizzati: Report dei metodi: potrebbe essere interessante avere un report che compari metodi diversi per valutare il metodo in uso o per considerarne altri. Report per sottogruppi di laboratori: Utile per QA audit locali Contattare il distributore se interessati. 16. SVILUPPO DEGLI SCHEMI E SUPPORTO SCIENTIFICO Gli schemi sono sviluppati dal SAG (Specialist Advisory Group) per l autoimmunità che monitora anche l efficacia degli schemi. 17. COMMENTI E RECLAMI Se avete commenti o reclami su qualsiasi parte del nostro programma, fatecelo sapere direttamente o attraverso il nostro distributore. 18. REVISIONE ANNUALE DEGLI SCHEMI Annualmente verrà pubblicato e distribuito ai partecipanti un sommario con i risultati, le tendenze circa la partecipazione, i metodi etc. TERMINOLOGIA ALTM La Media Ponderata di Tutti i Laboratori è la media geometrica ponderata di tutti i valori giunti per un singolo campione 9

10 BIAS CUMULATIVO DEVIAZIONE DISTRIBUZIONE GCV GLTM LSD MASSIMO NUMERO DI RISULTATI NUMERO DEI RISULTATI E la media geometrica di tutte le deviazioni del risultato del vostro laboratorio rispetto al valore di riferimento per tutti i campioni utilizzabili di cui avete trasmesso i dati negli ultimi 6 mesi. E la differenza fra il vostro risultato e il risultato di riferimento, espressa come percentuale del risultato di riferimento stesso. E il gruppo di campioni in un determinato schema, i quali vengono spediti insieme ad ogni laboratorio partecipante. E il coefficiente di variazione geometrico di un risultato in un gruppo o sottogruppo di risultati per un campione E la media geometrica di un sottogruppo di risultati pesati per un campione. Il sottogruppo può essere costituito da gruppi di metodi o da un singolo metodo. E la deviazione standard lineare dei logaritmi dei risultati. E il numero dei campioni utilizzabili spediti negli ultimi 6 mesi. E il numero dei campioni utilizzabili per i quali il vostro laboratorio ha dato risultati numerici. RISULTATI NON ALLINEATI (INTER LABORATORI-INTRA CAMPIONE) Un risultato che sia al di fuori delle 3 deviazioni standard dal valore di riferimento.questi risultati non allineati possono essere di grande importanza in quanto evidenziano la vostra incapacità di concordare con i vostri colleghi. RISULTATI NON ALLINEATI (INTRALABORATORIO- INTER CAMPIONE) POOL CAMPIONE TRASFORMAZIONE PESATURA CAMPIONI UTILIZZABILI E un risultato che ha una SD che sia più di 3 volte la LSD del vostro BIAS cumulativo. Questo risultato non riveste grande importanza in quanto dipende dal CV Una quantità di siero preparata da più donatori e con certe caratteristiche. E un aliquota di un determinato pool. Lo stesso pool può essere spedito in più occasioni in diversi campioni E il processo di conversione dei risultati nei loro logaritmi naturali per correggere le la dissimmetria dei risultati prima di un analisi statistica. L effetto di risultati completamente diversi è minimizzato pesando i dati stessi prima della analisi statistica. Il metodo scelto è quello di Hely, che indica di scartare il 5% dei risultati più alti o più bassi. E da sottolineare che un risultato eliminato non è necessariamente un risultato non allineato. Un campione che non abbia caratteristiche inusuali o non accettabili sarà accettato ed utilizzato per il calcolo del BIAS e del VAR. I campioni non utilizzabili includono quelli con concentrazioni di analita vicini alla soglia limite di rilevazione del saggio e quelli a cui sono state addizionate sostanze interferenti. VAR 10 E il GCV del BIAS ovvero la distribuzione delle deviazioni del vostro risultato dal valore target di tutti i campioni utilizzabili nelle ultime 6 distribuzioni. Riflette la vostra imprecisione, ma è soggetto ad influenze legate al dosaggio o al campione.

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