TUMORI NEUROENDOCRINI E MEN
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- Fabiola Di Carlo
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1 TUMORI NEUROENDOCRINI E MEN
2 Localizzazione delle cellule neuroendocrine
3 CELLULE SNED Contenuto di granuli secretori
4 Classificazione dei tumori neuroendocrini (I) 1. Tumori endocrini ben differenziati**: funzionanti e non funzionanti confinati alla mucosa-sottomucosa, non-angioinvasivi <1 o 2 cm diametro; PI<2% (Ki-67) (tumori producenti serotonina) 2. Carcinomi endocrini ben differenziati** funzionanti o non funzionanti >2cm diametro, invasivo, con metastasi PI>2% <15% (esempi: carcinoma secernente serotonina con o senza sindrome da carcinoide; carcinoide bronchiale) (** In passato detti tumori carcinoidi) (Solcia et al.,oms, 2000)
5 Classificazione dei tumori neuroendocrini (II) 3. Carcinomi endocrini scarsamente differenziati: tumori invasi e voluminosi PI>15% (Ki-67) (esempi: tumori a piccole cellule small cell carcinoma ) 4. Tumori misti endocrino-esocrini 5. Lesioni tumor-like (Solcia et al.,oms, 2000)
6 Tumori Carcinoidi (incidenza: 3-5/ /anno) Frequenza % Foregut (10-15%) Timo Polmone Stomaco Duodeno Midgut (20-60%) Appendice Ileo Ceco Colon ascendente Hindgut (25-30%) Colon Retto } Prodotti secretori ACTH, CRF, GHRH, ADH Serotonina, Istamina, Gastrina, Calcitonina, Tachichinine, CgA, HCGα/β CgA, Histamina, Gastrina, Serotonina, Gastrocalcina Gastrina, Somatostatina, CgA Prodotti secretori sconosciuti Serotonina, Tachichinine, CgA CgA, PP, HCGa PYY, Somatostatina
7 TUMORI NEUROENDOCRINI FUNZIONANTI CARCINOIDI INSULINOMI GASTRINOMI VIPOMI GLUCAGONOMI Sindrome clinica legata alla iperproduzione di peptidi SOMATOSTATINOMI GRF-OMI
8 SINDROME DA CARCINOIDE (Incidenza: 0,5/ /anno) Sindrome causata da tumore neuroendocrino differenziato: Flushing, diarrea, scompenso cardiaco destro e, talora, broncocostrizione, perdita di peso, sudorazione, lesioni cutanee pellagroidi-simili La sintomatologia dipende dalla estensione e dalla sede della massa tumorale e dalla liberazione in circolo dei vari prodotti di secrezione (serotonina, istamina, bradichinina, prostaglandine, ecc) Marcatori biochimici: Serotonina plasmatica, acido 5-idrossiindol-acetico urinario, cromogranina A, enolasi neuronospecifica (NSE), vari ormoni
9 SINDROME DA CARCINOIDE TIPICA 95% ATIPICA 5% Flushing Diarrea Asma Fibrosi cardiaca Flushing prolungato Cefalea Lacrimazione Broncocostrizione
10 GASTRINOMA and Zollinger Ellison Syndrome SYMPTOMS and SIGNS TUMOR DISTRIBUTION Ulcers Reflux symptoms Diarrhea < 10% 20% 60-80%
11 VIPOMA TUMOR DISTRIBUTION SYMPTOMS and SIGNS Watery Diarrhea Hypokaliemia Hypoachlorhydria Hypercalcemia Flushing ~90% ~5-10%
12 GLUCAGONOMA SYMPTOMS and SIGNS Migratory Necrolityc Erythema Diabetes Weight loss TUMOR DISTRIBUTION 14% 51% 22%
13 SOMATOSTATINOMA SYMPTOMS and SIGNS TUMOR DISTRIBUTION Cholelithiasis Diabetes Diarrhea/Steatorrhea 57% 43%
14 TUMORI NEUROENDOCRINI FUNZIONANTI CARCINOIDI INSULINOMI GASTRINOMI VIPOMI GLUCAGONOMI Sindrome clinica legata alla iperproduzione di peptidi SOMATOSTATINOMI GRF-OMI
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16 M.E.N. (Multiple Endocrine Neoplasia) Definizione Gruppo di Neoplasie che hanno in comune le seguenti caratteristiche: 1. Secernono uno o più Peptidi o BioAmine 2. Sono Tumori in genere benigni, con effetti clinici indotti da ipersecrezione di ormoni 3. I Tumori compaiono abbastanza precocemente interessando spesso più organi endocrini 4. Esiste la possibilità di trasformazione maligna 5. Eredità con modello autosomico dominante
17 M.E.N. di tipo 1: caratteristiche comuni Iperplasia paratiroidea (85-90%) Tumori pancreatici (30-80%) Adenomi ipofisari (15-50%) Adenomi corteccia surrenalica (10-15%) Adenomi tiroidei (5-20%) Carcinoidi (5%?) Lipomi (5%) Carcinoidi timici?
18 two hit model of tumour development inherited (germline) inactivation of one copy of a tumour suppressor gene (FIRST HIT) subsequent (somatic) mutation (SECOND HIT) inherited syndrome associated tumor development
19 MEN 2 CLINICAL VARIANTS FMTC: MTC MEN 2A: MTC + Parathyroid adenoma or hyperplasia + Feo MEN 2B: MTC + Feo + Marfanoid Habitus + Neuromatosis MEN 2A and Cutaneus Lichen Amiloidosis MEN 2A and Hirschsprung s disease
20 MEN 2A Carcinoma midollare della tiroide % Iperplasia delle paratiroidi 10-50% Feocromocitoma bilaterale 40-50% MEN 2B Carcinoma midollare della tiroide % Feocromocitoma bilaterale 50-70% Neuromi mucosi 90%
21 Correlazioni struttura-funzione nei diversi mutanti di RET
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