In transplantation does the sex matter?

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2 In transplantation does the sex matter?

3 Only once the term gender was found

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6 Metodologia Sono stati usati database riferiti agli anni forniti dall OTT con i dati anonimizzati su donatori e riceventi di tutti i cittadini che hanno avuto un trapianto di cuore, fegato, polmone, reni, pancreas, pancreas-reni, nei centri toscani. I records del file conteneva i seguenti campi: Anno_segn,data_segnalazione, Codice_donazione,eta_donatore sesso_donatore residenza_donatore INOUT_donatore organo_donatore Organo codice_trapianto Anno_trap data_trapianto Codice_paziente eta_ricevente Sesso residenza_trapiantato INOUT_paziente data_lista Struttura_Trapianti tipo_trapianto Sono state ottenute informazioni I files sono stati valutati

7 % Gender of recipients Females Males 0 Heart Liver Pancreas Lung Kidney P-K Females Males

8 TOTAL Donors gender by year Males Females 10 0

9 Mean age±sd of recipients ( ) Transplanted organ No. Age (yr) p Males Females Males Females Heart ±9 55±8 NS Liver ±9 50±11 NS Pancreas ±8 38±6 NS Lung ±12 49±12 NS Kidney ±11 51± Pancreas-Kidney ±8 37± Total ±10 49± mean value±sd;

10 Transplanted organ No. Age (yr) Males Females Males Females p Heart ±13 40± Liver ±13 65± Pancreas ±15 42±12 NS Lung ±13 41± Kidney ±16 61± Pancreas-Kidney ±9 31± Total ±20 58± mean value±sd; Mean age±sd of donors ( )

11 TIPOLOGIA N ETA' media MASCHIO FEMMINA % MASCHIO EMORRAGIA CEREBRALE TRAUMA CRANICO ENCEFALOPATIA POST ANOSSICA ICTUS TUMORE PRIMITIVO CEREBRALE ALTRO Totale

12 Totale Segnalati N=2969 Maschi N=1601 (54%) Femmine N=1368 (46%) Opposizioni N=450 (28%) Non idonei/non utilizzati N=241 (15%) Opposizioni N=415 (30%) Non idonei/non utilizzati N=204 (15%)

13 Transplanted organs, mean age of recipients and awaiting time since entering the wait list along years 2003 to 2013, in Tuscany, Italy Transplanted organ No. Age (yr) Awaiting time (days) Males Females Males Females Males Females Heart ±9 55±8 130 (275) 181 (367) Liver ±9 50±11 37 (84)* 71.5 (225)* Pancreas ±8 38±6 198(475) 111 (184) Lung ±12 49± (254) 163 (222) Kidney ±11 51±12*** 257 (652) 300 (672) Pancreas-Kidney ±8 37±7** (173) 155 (259)*** Total ±10 49±12** 115 (311) 191 (443)** ** p<0.0001; *p<0.001; ***p<0.05; mean value±sd; median (IQR).

14 Risk of having a waiting lag time* longer than 135 days before organ transplantation, expressed as Odds Ratio Odds Ratio** 95% CI p Age Donor s sex NS Resident in Tuscany Female sex of recipient *from entering in wait list; ** adjusted for type of transplanted organ

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16 Decesso in lista di attesa (anno ) Tipo organo Decessi Femmina Maschi Cuore Fegato Polmone Pancreas Rene Totale

17 F/M ratio in waiting time lag while in list (%) Rapporto tra F/M ratio per lista di attesa su mortalità in lista di attesa (non aggiustato) heart liver total kidney y = x R² = 0.44; p= lung pancreas 0 F/M ratio in mortality rate while in waiting list (%)

18 F/M waiting delay ratio Rapporto F/M di tempo in lista di attesa su mortalità in lista di attesa (aggiustato per numero di pazienti in attesa che hanno avuto trapianto) 2,5 2 y = x R² = 0.105; p=ns liver 1,5 heart Total 1 kidney 0,5 lung pancreas 0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 F/M Mortality ratio in waiting list

19 Regitz-Zagrosek et al, 2010

20 Curva di Kaplan-Meier per valutare tempo di attesa al trapianto di cuore nel database German Heart Center Tempo in lista di attesa per trapianto di cuore (153±37g in donne e 314±29g in uomini) Regitz-Zagrosek et al, 2010

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23 Sarkar M et al., J Hepatol, 2015

24 Sarkar M et al., J Hepatol, 2015

25 Gender matching: does the sex matter?

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27 Heart matching F/M 22% vs. M/F 9% 9% 22% 13% 56% M/M F/F M/F F/M

28 Liver matching F/M 29% vs. M/F 9% 29% 9% 46% M/M F/F M/F F/M 16%

29 Pancreas matching F/M 18% vs. M/F 27% 18% 27% 36% M/M F/F M/F F/M 19%

30 Lung matching F/M 17% vs. M/F 11% 17% 11% 47% M/M F/F M/F F/M 25%

31 Kidney matching F/M 32% vs. M/F 19% 32% 33% M/M F/F M/F F/M 19% 16%

32 Women are more frequently donors than recipients Female to Male or Male to Female F/M M/F 0 Heart Liver Pancreas Lung Kidney

33 13% 22% Toscana - OTT 9% 56% M/M F/M F/F M/F

34 Survival of women and men with DCN atfter transplantation (German Heart Center) Regitz-Zagrosek et al, 2010

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37 Outcome post trapianto: does the sex matter?

38 Sarkar M et al., J Hepatol, 2015

39 Conclusioni I Secondo lo studio effettuato in Toscana per gli anni : I maschi ricevono e donano più organi rispetto alle femmine, ma con un rapporto tra sessi diverso tra riceventi e donatori, La maggiore donazione/ricezione dei maschi è tuttavia non uguale tra i diversi tipi di organo, L età al trapianto è maggiore nei maschi mentre alla donazione è maggiore tra le femmine, Esistono differenze di genere nella patologia che porta alla donazione dell organo, ma non vi sono differenze di genere per le opposizioni e la percentuale dei non idonei/non utilizzati,

40 Conclusioni II La durata del periodo di tempo in lista d attesa è in media maggiore tra le donne, pur con variazioni importanti per i diversi organi, Usando dati complessivi e non aggiustati per il numero di pazienti che ricevono un trapianto, la più lunga durata dell attesa nelle donne è proporzionale alla maggiore mortalità osservata nel sesso maschile Rimane tuttavia da provare che la differenza di genere rispecchi una minore urgenza nelle donne, dovuta ad una minore gravità di condizione clinica e ad una età meno anziana, anche poiché dopo aggiustamento per la numerosità del campione, la relazione scompare Il gender mismatching (in particolare female-to-male) è fortemente dipendente dal tipo di trapianto, e rimane da dimostrare se questo abbia uguali conseguenze per tutti gli organi trapiantati.

41 Conclusioni III Rimane da investigare l effetto esercitato dalla differenza di genere sulla prognosi del trapianto d organo nella nostra regione e rimane da valutare l impatto relativo del gender-mismatching sulla prognosi futura dell organo trapiantato a breve e a lungo termine.

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43 Ringraziamenti Si ringraziano tutti i membri del gruppo di studio Medicina di genere e trapianti : Azienda USL 3 Pistoia Susi Ferrari Chiara Gherardeschi Eufrasio Girardi Sonia Iapichino Maurizio Rapanà Lucia Turco OTT Marco Bombardi Adriano Peris ed infine la coordinatrice regionale Anna Maria Celesti

44 Grazie per l attenzione!!