VITAMINA E più importante antiossidante liposolubile protezione acidi grassi polinsaturi LOCALIZZAZIONE CELLULARE zone ricche in lipidi: membrane cellulari, depositi di grassi scoperta nel 1922 nei vegetali verdi e denominata vit E quindi messa in relazione con la fertilità e chiamata tocoferolo tokos (nascita) phero (porto) olo (alcol) 1
STRUTTURA CHIMICA anello funzionale fenolico con una catena laterale isoprenica in natura sintetizzata solo dalla piante fotosintetiche 8 forme con diversa attività biologica e antiossidante α-, β-, γ-, δ-tocoferolo α-, β-, γ-, δ- tocotrienolo Configurazione in base alla posizione dei metili rispetto all anello 2R,4 R,8 R α tocoferolo (o RRRαTocoferolo isomero naturale) 2
supplementi commerciali A differenza delle altre vitamine la forma sintetica è diversa dalla forma naturale "all rac(emic) α-tocoferolo" è formata dagli 8 differenti stereoisomeri dell' α-tocoferolo derivanti dai tre centri chirali stessa attività antiossidante in vitro ma diversa attività biologica esteri con acetato, succinato più resistenti alla ossidazione stessa biodisponibilità 3
ALIMENTI soprattutto di origine vegetale olio di oliva oli vegetali (girasole, mais, soia) germe di grano noci, mandorle vegetali verdi (spinaci freschi) olio di fegato di pesce cambia la % delle forme olio di oliva, girosole, mandorle - ricchi in α olio di grano e di soia - ricchi in γ suscettibile: calore, luce, esposizione all'aria distrutta nei processi industriali di cottura e conservazione 4
attività biologica α : β : γ: δ - 1 : 0,2 : 0,1 : 0,01 dipende dal diverso metabolismo 1 mg RRR-a -tocoferolo = 1 α -TE (Tocoferolo Equivalente) 1 Tocoferolo Equivalente = 1 mg RRR-Tocoferolo = 1,5 UI fonte naturale Vit E ha doppia bioattività della all rac sintetica RDA 2000 15 α-te/die (per prevenire malattie da carenza) 400-800 α-te/die (basato su emolisi eritrociti indotta da H 2 O 2 ) 5
Antiossidante liposolubile FUNZIONE protezione da auto-ossidazione degli acidi grassi polinsaturi con formazione di radicali ed idroperossidi - inibisce la propagazione a catena. Lipidi-OO. + vit E Lipidi -OOH + radicale tocoferile (riciclaggio tramite vitamina C) TE/ PUFA dieta = 0,4 α-tocoferolo si inserisce nei lipidi di membrana e le stabilizza previene ossidazione LDL ( comunque presente in tutte le lipoproteine LDL = 2700 molecole acido grasso : 5-9 Vit E : <1 β-carotene : <1 γ-tocoferolo protezione in reazioni enzimatiche (cicloossigenasi, lipoossigenasi) γ-tocoferolo - funzione specifica protegge da NO tramite reazione con perossinitrito (O 2.- + NO ONOO - ) 6
Funzione non antiossidante segnale cellulare modulazione cascata dell'acido arachidonico: (deficit di Vit E aumenta l'aggregazione piastrinica) inibisce protein chinasi C (diminuita formazione di diacil glicerolo in seguita ad attivazione radicalica fosfolipasi A2) Diminuisce la sintesi di proteine entoteliali di adesione facendo diminuire l'adesione di globuli bianchi all'endotelio indotta da LDL ossidata 7
Protezione da malattie legate a radicali aterosclerosi malattia cardiovascolare cancro (fumatori) Alzheimer infertilità Vit E e Se sinergici (elimina idroperossidi tramite il Seenzima glutatione perossidasi) 8
Tocotrienoli: catena laterale con tre insaturazioni Minore biodisponibilità per minore affinita per la α TBP Proprietà neuroprotettive Antiossidanti Anticancro Abbassano livelli di colesterolo ( inibiscono la HMGCoA reduttasi) 9
ASSORBIMENTO ad opera di sali biliari, enzimi pancreatici (idrolisi esteri del tocoferolo) non vi è discriminazione fra le varie forme BIODISPONIBILITA aumentata da lipidi e acidi grassi a catena media diminuita da alti livelli di Vit A, alcol, pectine, crusca alti livelli PUFA possono degradare Vit E a livelli intestinale TRASPORTO chilomicroni, VLDL, LDL (la maggior parte di Vit E), HDL biodiscriminazione α - tocopherol binding protein (α TBP) Se-proteina proteina epatica che lega selettivamente RRR- α -tocoferolo negli alimenti soprattutto γ-tocoferolo; nel plasma solo il 10-20% rispetto all' α -tocoferolo 10
DEPOSITO Tessuto adiposo, fegato, muscolo ESCREZIONE bile (1% urina) Catena isoprenica subisce ω-ossidazione e degradazione da parte del cit P450 coniugata all'acido glucuronico o solfati forma all-rac aumenta livelli di cit P450 (riconosciuta come estranea) Vit E naturale ritenuta più a lungo può interferire con il metabolismo dei farmaci: tenere in cosiderazione 11
CARENZA Carenza alimentare rara data la distribuzione negli alimenti e le riserve di deposito necessari supplementi in carenza dovuta a soggetti con mancata sintesi apoproteina B ed incapacità a formare chilomicroni (assorbimento) e VLDL (trasporto): si ha neuropatia e retinopatia alla fine della prima decade di vita mutazioni atbp: incapacità di incorporare in VLDL; (dosi massicce di vit 2000 mg non raggiungibili con la dieta) malassorbimento malattie croniche epatiche neonati prematuri 12
UL Studi clinici: sicura sino a 1600 UI (~ 1000 mg) Stabilita per i supplementi e non per il cibo perché pressochè impossibile assumere tanta vit E con l alimentazione TOSSICITA Diminuita coagulabilità per diminuita aggregazione piastrinica? per interazioni fra vit E e vit K? INOLTRE, Dimostrato da numerosi studi : Alterazione data dal supplemento e non dalla vitamina forse per alterato metabolismo degli xenobiotici 13