INDICE PREFAZIONE................................................ XI Parte prima - EMOPOIESI E MIELOPOIESI EMOPOIESI.................................................. 3 Cenni generali, 3 - Anatomia e fisiologia del midollo osseo, 3 - Organizzazione dell emopoiesi, 5 - Il microambiente emopoietico, 5 - Le cellule staminali mesenchimali, 8 - Fisiologia delle cellule emopoietiche, 9 - Caratteristiche immunofenotipiche delle cellule staminali emopoietiche, 11 - Fattori di regolazione della proliferazione delle cellule emopoietiche, 12 - Regolatori negativi dell emopoiesi, 14 - La plasticità delle cellule staminali, 15 Parte seconda - ERITROPOIESI ERITROPOIESI............................................... 19 Organizzazione generale. Caratteristiche biologiche e morfologiche dei progenitori e precursori eritroidi, 19 - Fattori di regolazione della eritropoiesi, 20 - Eritropoietina, 21 - Riserva funzionale dell'eritrone, 22 - Eritropoiesi inefficace, 23 ERITROCITI................................................. 23 La membrana eritrocitaria, 24 DEFINIZIONE E CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE............. 30 PRINCIPI DI DIAGNOSTICA DELLE ANEMIE.................... 32 Approccio clinico alla diagnosi delle anemie, 33 - Approccio laboratoristico alla diagnosi delle anemie, 35 ANEMIE DEL I GRUPPO....................................... 39 Eritroblastopenia congenita o anemia di Diamond-Blackfan, 39 - Eritroblastopenia acquisita, 40 - Anemia da insufficienza renale, 43 ANEMIE DEL II GRUPPO...................................... 45 ANEMIE MEGALOBLASTICHE........................................ 45 Vitamina B 12, 46 - Acido folico, 47 - Effetti metabolici del deficit di vitamina B 12 e acido folico, 47 - Anemia megaloblastica da carenza di vitamina B 12, 48 - Anemia megaloblastica da carenza di folati, 51 ANEMIE DEL III GRUPPO..................................... 52 EMOGLOBINOPATIE E TALASSEMIE.................................. 53 TALASSEMIE................................................... 54 -Talassemie, 55 - -Talassemia maior (morbo di Cooley), 56 - Talassemia intermedia, 61 - -Talassemia minor, 62 - Hb Lepore, 64
VI Indice Talassemia, 64 - -Talassemie, 64 - Persistenza ereditaria di emoglobina fetale (PEHbF), 66 ALTRE EMOGLOBINOPATIE................................... 68 Malattia a cellule falciformi (Drepanocitosi), 68 - Microdrepanocitosi, 71 - Diagnosi prenatale delle talassemie e delle emoglobinopatie, 71 ANEMIA SIDEROPENICA...................................... 72 Assorbimento intestinale di ferro, 72 - Trasporto del ferro ai tessuti, 74 - Depositi tessutali di ferro, 75 - Contenuto ed equilibrio di ferro dell organismo, 76 ANEMIA ASSOCIATA A FLOGOSI CRONICA.............................. 83 ANEMIE DEL IV GRUPPO..................................... 84 Classificazione delle anemie emolitiche, 85 ANEMIE EMOLITICHE DA ALTERAZIONI CONGENITE O ACQUISITE DELLA MEMBRANA ERITROCITARIA....................... 86 Sferocitosi ereditaria, 86 - Emoglobinuria parossistica notturna, 89 ANEMIE EMOLITICHE ENZIMOPENICHE................................ 93 Anemia da deficit di piruvato-chinasi (PK), 93 - Anemia da deficit di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (G-6-PDH), 95 - Anemia emolitica da farmaci o primachina-sensibile, 96 - Favismo, 97 ANEMIE EMOLITICHE IMMUNI...................................... 99 Anticorpi antieritrocitari, 99 ANEMIE EMOLITICHE ALLOIMMUNI.................................. 103 Malattia emolitica del neonato (MEN), 103 ANEMIE EMOLITICHE AUTOIMMUNI (MEA)............................ 105 MEA da anticorpi caldi, 106 - MEA da anticorpi freddi, 109 SOVRACCARICO DI FERRO.................................... 111 Parte terza - GRANULOCITI E MONOCITI GRANULOCITOPOIESI........................................ 117 GRANULOCITI NEUTROFILI................................... 119 Leucocitosi neutrofila, 121 GRANULOCITI EOSINOFILI................................... 122 GRANULOCITI BASOFILI...................................... 122 MONOCITOPOIESI............................................ 123 PATOLOGIA DEL SISTEMA GRANULO-MONOCITICO............. 125 PATOLOGIA NON NEOPLASTICA DELLA GRANULOCITOPOIESI.. 125 GRANULOCITOPENIA E AGRANULOCITOSI.............................. 125 GRANULOCITOPATIE......................................... 128 Malattia granulomatosa cronica, 128 LEUCEMIE.................................................. 130 Concetti generali, 130 LEUCEMIE MIELOIDI O SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE...... 134 LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI (LAM) O SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE ACUTE................ 135 Caratteri clinici e biologici particolari di alcuni tipi di LAM, 144 SINDROMI MIELODISPLASTICHE.............................. 153 SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE/MIELODISPLASTICHE........ 161 LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA...................... 161 Sindomi mieloproliferative croniche............................... 164
Indice VII LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA............................... 169 POLICITEMIA VERA (M. DI VAQUEZ)........................... 175 TROMBOCITEMIA ESSENZIALE................................ 181 MIELOFIBROSI IDIOPATICA................................... 185 LEUCEMIA EOSINOFILA CRONICA NON ALTRIMENTI SPECIFICATA........................... 191 LEUCEMIA EOSINOFILA CRONICA ASSOCIATA AD ANOMALIE MOLECOLARI................... 192 MASTOCITOSI............................................... 193 PATOLOGIA NON NEOPLASTICA DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO.................. 198 PATOLOGIA INFETTIVA....................................... 198 Toxoplasmosi, 198 - Linfoadeniti virali da inoculazione, 202 TESAURISMOSI.............................................. 202 Malattia di Gaucher, 203 - Malattia di Niemann-Pick, 203 PATOLOGIA NEOPLASTICA NON LEUCEMICA DEGLI ELEMENTI MONOCITO-MACROFAGICI E DENDRITICI........ 204 Sarcoma istiocitico, 204 - Istiocitosi a cellule di Langerhans, 206 - Tumore/sarcoma delle cellule interdigitate dendritiche, 208 - Tumore/sarcoma delle cellule follicolari dendritiche, 209 APLASIA MIDOLLARE........................................ 210 APLASIE MIDOLLARI CONGENITE.................................... 210 Anemia di Fanconi, 210 APLASIE MIDOLLARI ACQUISITE..................................... 212 Parte quarta - LINFOCITOPOIESI LINFOCITOPOIESI............................................ 223 Linfociti, 224 PATOLOGIA DEL LINFOCITO.................................. 226 PATOLOGIA INFETTIVA DEL LINFOCITO....................... 227 Mononucleosi infettiva, 227 SINDROMI LINFOPROLIFERATIVE............................. 230 SINDROMI LINFOPROLIFERATIVE AD ESPRESSIONE LEUCEMICA............................ 231 Leucemia acuta linfoide (LAL), 231 - Alterazioni genetiche delle LAL-B, 232 - Alterazioni genetiche delle LAL-T, 234 - Leucemia linfatica cronica (LLC), 240 - Leucemia prolinfocitica (LPL), 247 - Leucemia a tricoleucociti (tricoleucemia), 249 SINDROMI LINFOPROLIFERATIVE AD ESPRESSIONE LINFOMATOSA.......................... 252 Linfoma di Hodgkin, 252 - Linfomi non Hodgkin, 265 - Linfomi aggressivi, 271 - Linfomi indolenti, 273 LINFOMI NON HODGKIN AD INSORGENZA EXTRANODALE.................. 275 Linfomi MALT, 276 - Linfomi del testicolo, 278- Linfomi del sistema nervoso centrale (SNC), 278 - Linfomi della cute, 279 LINFOMI NON HODGKIN DI DERIVAZIONE DAI LINFOCITI T-PERIFERICI........ 280 LINFOMI NON HODGKIN DI DERIVAZIONE DAI LINFOCITI T-PERIFERICI PRIMITIVI DELLA CUTE........................................ 282 GAMMAPATIE MONOCLONALI................................ 284 GAMMAPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON DETERMINATO........... 284
VIII Indice MIELOMA MULTIPLO............................................. 286 AMILOIDOSI E AMILOIDOSI AL...................................... 297 Caratteri generali dell amiloide, 298 - Classificazione dell amiloidosi, 298 - Amiloidosi AL, 298 MACROGLOBULINEMIA DI WALDENSTRÖM............................. 301 CRIOGLOBULINEMIE......................................... 305 Parte quinta - IL TRAPIANTO DI MIDOLLO OSSEO TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE.......... 313 Trapianto autologo e allogenico, 313 - Sorgente delle cellule staminali, 314 - Indicazioni e tossicità del trapianto autologo, 316 - Meccanismi immunologici del trapianto allogenico: la GVHD e la GVL, 316 Altre complicanze del trapianto allogenico, 320 - La ricerca del donatore di midollo osseo, 320 - Il trapianto allogenico a condizionamento ridotto, 321 - Il trapianto da donatore aploidentico, 322 - Il trapianto singenico, 322 - La scelta del tipo di trapianto: il rischio malattia e il rischio trapianto, 323 Parte sesta - EMOSTASI, PIASTRINE E FATTORI PLASMATICI EMOSTASI................................................... 327 MEGACARIOCITOPOIESI E PIASTRINOPOIESI.................. 329 Organizzazione generale. Caratteristiche biologiche e morfologiche delle cellule mgacariocitarie, 329 -Fattori di regolazione della megacariocitopoiesi, 332 PIASTRINE.................................................. 337 COAGULAZIONE DEL SANGUE................................ 343 I FATTORI DELLA COAGULAZIONE............................ 343 Meccanismi di azione dei fattori della coagulazione.................. 345 Meccanismi di controllo della coagulazione......................... 348 FIBRINOLISI................................................. 351 APPROCCIO CLINICO-LABORATORISTICO AL PAZIENTE EMORRAGICO............................................ 354 L approccio di laboratorio, 357 MALATTIE EMORRAGICHE VASCOLARI........................ 359 Malformazioni strutturali dei vasi, 360 - A) Forme congenite, 360 - Teleangectasia emorragica ereditaria (malattia di Rendu-Osler), 362 B) Forme acquisite, 361 - Porpora senile, 361 - Vasculiti immuni, 361 Sindrome di Schönlein-Henoch, 361 MALATTIE EMORRAGICHE DA DIFETTO PIASTRINICO............ 363 PIASTRINOPENIE............................................ 363 I GRUPPO - PIASTRINOPENIE DA RIDOTTA PRODUZIONE........ 365 II GRUPPO - PIASTRINOPENIE DA PIASTRINOPOIESI INEFFICACE............................................. 365 III GRUPPO - PIASTRINOPENIE DA AUMENTATA DISTRUZIONE.. 366 Piastrinopenia immune, 366 - Altre piastrinopenie a patogenesi immunologica, 373 IV GRUPPO - PIASTRINOPENIE DA AUMENTATO CONSUMO..... 374 V GRUPPO - PIASTRINOPENIE DA EMARGINAZIONE............ 375 PIATRINOPENIE EREDITARIE................................. 375
Indice IX Classificazione delle piastrinopenie ereditarie....................... 375 Malattia di Bernard-Soulier, 376 - Malattia MYH9-correlata, 377 - Sindrome di Wiskott-Aldrich, 378 - Piastrinopenia con assenza del radio, 378 - Terapia delle piastrinopenie ereditarie, 378 PIASTRINOSI................................................ 379 PIASTRINOPATIE............................................ 380 Piastrinopatie congenite, 380 - Tromboastenia di Glanzmann, 380 - Piastrinopatie acquisite, 383 MALATTIE EMORRAGICHE DA DIFETTI PLASMATICI............ 384 COAGULOPATIE CONGENITE EMOFILICHE.................... 385 Emofilia A, 385 - Emofilia B, 393 - Malattia di von Willebrand, 395 - Disordini congeniti rari della coagulazione, 400 - Emofilia C (deficit fattore XI), 401 COAGULOPATIE ACQUISITE.................................. 401 Emofilia acquisita, 401 - Coagulazione intravasale disseminata, 402 Porpora trombotica trombocitopenica (PTT), 407 - Sindrome uremicoemolitica di Gasser, 409 TROMBOFILIA............................................... 411 Stati trombofilici primari, 411 - Stati trombofilici secondari, 413 - Tests di laboratorio per la valutazione dello stato trombofilico, 414 Parte settima - LA TRASFUSIONE DEL SANGUE EMOTRASFUSIONE E RUOLO DEL SERVIZIO TRASFUSIONALE... 417 Raccolta del sangue, 417 - Idoneità alla trasfusione, 417 - Norme da osservare per i vari tipi di prelievo, 418 - Contenitori e soluzioni anticoagulanti conservanti, 420 - Terapia trasfusionale, 421 - Sangue intero, 421 - Globuli rossi concentrati, 421 - Globuli rossi concentrati lavati, 423 - Globuli rossi concentrati filtrati, 424 - Globuli rossi concentrati irradiati, 425 - Concentrati piastrinici, 426 - La trasfusione di granulociti, 429 - La trasfusione di plasma fresco congelato, 429 - Albumina, 430 - Gel piastrinico, 431 - La trasfusione nel trapianto di midollo osseo, 431 Le reazioni trasfusionali........................................ 433 Reazioni trasfusionali emolitiche, 433 - Reazioni emolitiche immediate, 433 - Reazioni emolitiche ritardate, 435 - Prevenzione delle reazioni emolitiche, 435 - Reazioni trasfusionali non emolitiche, 436 Reazione cutanea di ipersensibilità immediata, 436 - Reazioni trasfusionali non emolitiche febbrili, 437 - Sovraccarico circolatorio, 438 Insufficienza respiratoria acuta trasfusionale o TRALI, 438 - Contaminazione batterica, 439 - Complicanze metaboliche, 440 - Dolore acuto da trasfusione, 440 - Ipotensione, 441 - Trasmissione di malattie infettive, 441 - Immunomodulazione, 443 L Emovigilanza................................................ 446 La somministrazione degli emocomponenti......................... 448 Autotrasfusione............................................... 449 Predeposito, 449 - Emodiluizione preoperatoria, 451 - Recupero intraoperatorio, 451 - Recupero postoperatorio, 451