Qualità in biotech e pharma

Qualità in biotech e pharma

Qualità in biotech e pharma Gestione manageriale dei processi, dalla ricerca ai suoi prodotti In collaborazione con Luigi Cavenaghi Ferruccio Ceriotti Alessandro Lorini Andrea Schiavi Antonella Troysi Presentazione a cura di Marina Del Buesperienze cliniche terapeutiche a confronto 123

Consulente in Organizzazione e Sistemi di Gestione Professore a contratto Biotecnologie Mediche e Farmaceutiche Biotecnologie Mediche Molecolari e Cellulari Università Vita-Salute San Raffaele Milano In collaborazione con Luigi Cavenaghi, Areta International Srl, Gerenzano Ferruccio Ceriotti, LaboRaf (Diagnostica e Ricerca San Raffaele Spa), Segrate Alessandro Lorini, MolMed Spa, Milano Andrea Schiavi, Bayer Healthcare Spa, Milano Antonella Troysi, MolMed Spa, Milano ISBN 978-88-470-1517-3 e-isbn 978-88-470-1518-0 DOI 10.1007/978-88-470-1518-0 Springer-Verlag Italia 2010 Quest opera è protetta dalla legge sul diritto d autore, e la sua riproduzione è ammessa solo ed esclusivamente nei limiti stabiliti dalla stessa. Le fotocopie per uso personale possono essere effettuate nei limiti del 15% di ciascun volume dietro pagamento alla SIAE del compenso previsto dall art. 68, commi 4 e 5, della legge 22 aprile 1941 n. 633. Le riproduzioni per uso non personale e/o oltre il limite del 15% potranno avvenire solo a seguito di specifica autorizzazione rilasciata da AIDRO, Corso di Porta Romana n. 108, Milano 20122, e-mail segreteria@aidro.org e sito web www.aidro.org. Tutti i diritti, in particolare quelli relativi alla traduzione, alla ristampa, all utilizzo di illustrazioni e tabelle, alla citazione orale, alla trasmissione radiofonica o televisiva, alla registrazione su microfilm o in database, o alla riproduzione in qualsiasi altra forma (stampata o elettronica) rimangono riservati anche nel caso di utilizzo parziale. La violazione delle norme comporta le sanzioni previste dalla legge. L utilizzo in questa pubblicazione di denominazioni generiche, nomi commerciali, marchi registrati, ecc. anche se non specificatamente identificati, non implica che tali denominazioni o marchi non siano protetti dalle relative leggi e regolamenti. Responsabilità legale per i prodotti: l editore non può garantire l esattezza delle indicazioni sui dosaggi e l impiego dei prodotti menzionati nella presente opera. Il lettore dovrà di volta in volta verificarne l esattezza consultando la bibliografia di pertinenza. Layout copertina: Simona Colombo, Milano Impaginazione: Graphostudio, Milano Stampa: Arti Grafiche Nidasio, Assago (MI) Stampato in Italia Springer-Verlag Italia S.r.l., Via Decembrio 28, I-20137 Milano Springer fa parte di Springer Science+Business Media (www.springer.com)

Presentazione La libertà non è altro che la possibilità di essere migliori Albert Camus La passione nella ricerca dell eccellenza, non di un eccellenza ideale bensì di un eccellenza reale, costruita e pesata in un ambito reale e complesso come il nostro, è forse più di ogni altra cosa ciò che dà conto della tenacia che mi anima da sempre nel perseguire la qualità in azienda. Credo profondamente che lo sforzo costante verso l eccellenza permetta di raggiungere meglio e con più esattezza gli obiettivi e le ragioni di essere di una qualunque impresa, umana o professionale che sia. Nel caso poi di realtà complesse, quali sono le aziende impegnate a tradurre le scienze della vita in medicine, ritengo che qualità ed eccellenza non siano solo principi-guida altamente desiderabili, ma costituiscano requisiti assolutamente indispensabili nell improntare il governo di tutti i processi aziendali. Ciò che facciamo è complesso ed avvincente, e farlo al meglio del meglio fa compiere enormi progressi non solamente all azienda ed ai suoi obiettivi, ma anche al patrimonio complessivo di cultura delle migliori pratiche in materia di scienze della vita. Perciò mi fa particolarmente piacere vedere finalmente la nascita di un libro come questo, dedicato all intreccio di due temi qualità in azienda e scienze della vita che sono al centro dei miei interessi, e hanno animato tutto il mio percorso formativo e professionale. Le scienze della vita sono motore di conoscenza, innovazione e benessere in settori cruciali dell esistenza degli individui e delle comunità. La loro traduzione in beni e servizi è soggetta ad un rigoroso controllo normativo, ed anche a diverse lineeguida per quanto concerne le buone pratiche, che vengono continuamente aggiornate in base all incessante procedere del progresso tecnico. Si tratta perciò di un ambito che di per sé richiede controllo e vigilanza continui, ed impone requisiti e standard qualitativi molto elevati. Questo libro ne dà un ampia ed interessante panoramica introduttiva, fornendo un idea degli strumenti e delle regole di cui possiamo disporre per misurare l adeguatezza del nostro lavoro, per disegnare il perimetro della sua qualità. v

vi Presentazione Sono strumenti e regole di supporto verso la crescita del valore, che permettono a chi vi fa quotidiano riferimento nel governo della propria impresa di educarsi ad eccellere, a rilanciare continuamente la propria capacità innovativa, a misurarsi costantemente con il meglio: un abito mentale che oggi assume anche una vera e propria valenza sociale, ed è una chiave essenziale per la crescita economica, scientifica e culturale. Milano, ottobre 2009 Marina Del Bue Direttore Generale MolMed Spa Milano

Indice 1 2 Introduzione..................................................... 1 1.1 1.2 1.3 1.4 Perché preoccuparsi della qualità?............................. Una filosofia di valenza universale............................ Che cosa offre questo testo................................... Un grazie a........................................... 1 2 3 4 I concetti base della qualità........................................ 5 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.5.1 2.5.2 2.5.3 2.5.4 2.5.5 2.5.6 2.5.7 2.5.8 2.5.9 2.6 3 Che cos è la qualità........................................ Breve storia della qualità.................................... Funzionare per processi..................................... Il Total Quality Management................................. I principi del TQM nelle norme ISO 9000:2000.................. Principio 1. Organizzazione orientata al cliente................... Principio 2. Leadership...................................... Principio 3. Coinvolgimento del personale...................... Principio 4. Approccio per processi............................ Principio 5. Approccio sistemico alla gestione................... Principio 6. Miglioramento continuativo........................ Principio 7. Decisioni basate su dati di fatto..................... Principio 8. Rapporti di reciproco beneficio con i fornitori......... Il PDCA................................................. I requisiti................................................. 5 5 10 11 13 13 14 14 14 15 15 16 16 16 18 Sistemi di gestione, norme e certificazione............................ 19 3.1 3.1.1 19 19 Norme per i Sistemi di Gestione della Qualità................... Qualche nota storica........................................ vii

viii Indice 3.1.2 Modello di organizzazione ISO 9000........................... 21 3.1.3 Struttura della norma ISO 9001............................... 22 3.2 ISO 9004: la linea guida per il miglioramento.................... 41 3.3 Altre norme per i sistemi di gestione........................... 42 3.3.1 Ambiente................................................. 42 3.3.2 Salute e sicurezza sul lavoro.................................. 43 3.3.3 Responsabilità sociale....................................... 44 3.4 Norme e linee guida accessorie............................... 45 3.4.1 La linea guida UNI EN ISO 19011:2003........................ 45 3.4.2 La linea guida UNI ISO 10014:2007........................... 46 3.5 Certificazione............................................. 46 3.5.1 Processo di certificazione.................................... 48 3.5.2 Certificazione integrata..................................... 50 3.5.3 L accreditamento in Sanità................................... 50 4 Gli strumenti per la qualità........................................ 53 4.1 Dati di processo........................................... 54 4.2 I 7 strumenti del TQM...................................... 54 4.2.1 Foglio raccolta dati......................................... 55 4.2.2 Istogramma............................................... 58 4.2.3 Diagramma di Ishikawa..................................... 60 4.2.4 Diagramma di Pareto....................................... 62 4.2.5 Analisi per stratificazione.................................... 63 4.2.6 Analisi di correlazione...................................... 65 4.2.7 Carta di controllo.......................................... 67 4.3 Problem solving........................................... 68 4.3.1 Ruota del problem solving................................... 69 4.3.2 Processo di risoluzione di un problema......................... 70 4.3.3 Strumenti del problem solving................................ 72 4.3.4 Dal problem solving al PDCA................................ 83 5 Realizzazione del prodotto o del servizio............................. 85 5.1 Qualità nell approccio al cliente............................... 86 5.1.1 QFD.................................................... 86 5.2 Qualità di progetto......................................... 88 5.2.1 Pianificazione............................................. 89 5.2.2 Progettazione e verifiche.................................... 95 5.3 Qualità in approvvigionamento............................... 105 5.3.1 Definizione dei fornitori critici............................... 106 5.3.2 Definizione dei criteri per la scelta di fornitori e forniture.......... 106 5.3.3 Qualifica e albo dei fornitori................................. 106 5.3.4 Quality agreement.......................................... 107

Indice ix 5.3.5 Vendor rating............................................. 107 5.4 Qualità in produzione....................................... 108 5.4.1 Qualità in accettazione...................................... 110 5.4.2 Qualità di processo......................................... 112 5.4.3 Qualità di prodotto......................................... 117 5.5 Qualità cliente............................................. 119 6 Norme di qualità nelle scienze per la vita............................. 121 6.1 Buone pratiche e quadro legislativo............................ 121 6.2 GLP..................................................... 122 6.3 GCP..................................................... 123 6.4 GAMP................................................... 123 6.5 GDP.................................................... 124 6.6 GMP.................................................... 125 6.7 Rapporto fra GMP e ISO.................................... 126 6.8 Dispositivi medici e norma ISO 13485:2003..................... 126 6.8.1 Classificazione dei dispositivi medici.......................... 127 6.8.2 Norma ISO 13485:2004..................................... 127 7 Norme di buona fabbricazione GMP............................... 131 Alessandro Lorini e Andrea Schiavi 7.1 Concetti generali........................................... 131 7.2 GMP in Italia e in Europa................................... 132 7.3 GMP nel resto del mondo.................................... 133 7.4 Figure di un azienda previste dalle GMP........................ 134 7.4.1 Persona qualificata......................................... 134 7.4.2 Responsabile di produzione.................................. 136 7.4.3 Responsabile di controllo qualità.............................. 136 7.4.4 Assicurazione di qualità..................................... 137 7.5 Principi.................................................. 137 8 Applicazioni pratiche delle GMP.................................... 139 Andrea Schiavi e Alessandro Lorini 8.1 Principi delle GMP......................................... 139 8.2 Personale................................................. 139 8.2.1 Applicazione in farmaceutica classica.......................... 139 8.2.2 Applicazione in biotecnologie................................ 141 8.3 Validazione............................................... 141 8.3.1 Applicazione in farmaceutica classica.......................... 142 8.3.2 Applicazione in biotecnologie................................ 142 8.4 Documentazione........................................... 143 8.5 Tracciabilità.............................................. 144

x Indice 8.5.1 Applicazione in farmaceutica classica.......................... 144 8.5.2 Applicazione in biotecnologie................................ 145 8.6 Sistema di Qualità.......................................... 146 8.6.1 Applicazione in farmaceutica classica.......................... 146 8.6.2 Applicazione in biotecnologie................................ 146 09 La qualità in un laboratorio clinico.................................. 149 Ferruccio Ceriotti 9.1 Introduzione.............................................. 149 9.2 Considerazioni generali..................................... 149 9.3 Gestione della documentazione............................... 152 9.4 Addestramento del personale................................. 152 9.5 Flusso di lavoro del laboratorio............................... 152 9.5.1 Fase preanalitica........................................... 152 9.5.2 Fase analitica.............................................. 154 9.5.3 Fase post-analitica.......................................... 159 10 Qualità e ricerca................................................. 161 e Luigi Cavenaghi 10.1 Quale ricerca?............................................. 161 10.2 La qualità nella ricerca di base................................ 163 10.2.1 Requisiti iniziali........................................... 164 10.2.2 Pianificazione............................................. 165 10.2.3 Documentazione........................................... 165 10.2.4 Indicatori e controlli........................................ 167 10.3 La qualità nella ricerca applicata.............................. 169 10.3.1 Comunicazione e trasferimento tecnologico..................... 169 10.3.2 Procedure di ricerca e procedure di produzione................... 170 10.3.3 Formazione e documentazione................................ 170 10.3.4 Approvvigionamento e programmazione........................ 171 10.4 Conclusione.............................................. 171 11 La qualità nella sperimentazione clinica.............................. 173 Antonella Troysi 11.1 Generalità................................................ 173 11.2 Protagonisti di uno studio clinico secondo le GCP................ 174 11.3 Come si svolge una sperimentazione........................... 175 11.4 Ruoli e responsabilità....................................... 179 11.4.1 Comitato etico............................................. 179 11.4.2 Sperimentatore............................................ 180 11.4.3 Promotore................................................ 182 11.4.4 Monitor.................................................. 184 11.5 Audit e ispezioni........................................... 184

Indice xi 12 Gli aspetti economici della qualità................................... 187 12.1 La classificazione dei costi di qualità.......................... 187 12.1.1 I costi diretti.............................................. 188 12.1.2 I costi indiretti............................................. 190 12.2 Prevenire................................................. 191 12.3 Il ritorno degli investimenti.................................. 193 12.4 Concludendo.............................................. 194 Bibliografia........................................................ 195 Norme e linee guida.................................................. 197