Corticosteroidi - 13 Nefrone: Corticosteroidi - 14 Sistema reninaangiotensinaaldosterone:
Corticosteroidi - 15 Sistema renina-angiotensina-aldosterone: Sistema reninaangiotensinaaldosterone: Corticosteroidi - 16
Corticosteroidi - 17 Sistema reninaangiotensinaaldosterone: ACE Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe K+ Ca++ Ca++ PKC Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu camp ACTH Corticosteroidi - 18 Sistema reninaangiotensinaaldosterone:
Corticosteroidi - 19 Sistema reninaangiotensinaaldosterone: tubule lumen blood ADH - 1
ADH - 2 ADH - 3 barocettori alta pressione (aorta, carotide, arteriole afferenti rene) barocettori bassa pressione (cuore, vasi polmonari) + pressione volemia camp
ANP-1 atrial natriuretic peptide: (28 aminoacidi) cgmp + atrial natriuretic peptide (factor): ANP-2
Controlo pressione - 1 Dolore - 1 bradichinina serotonina istamina acetilcolina ph acido K + ATP PGE 2
Dolore - 2 Dolore - 3 Fibre afferenti primarie: Aä (mieliniche), stimoli meccanici e termici, 5-30 m/sec, dolore acuto C (amieliniche), stimoli meccanici, termici e chimici, 0,5-2 m/sec, dolore prolungato e urente Fibre afferenti secondarie: tratto neospinotalamico talamo, dolore acuto localizzato tratto paleospinotalamico midollo allungato, dolore cronico diffuso
Dolore - 4 Dolore - 5
Dolore - 6 Dolore - 7
Dolore - 8 Peptidi opioidi - 1 Leu-encefalina Met-encefalina HN 2 Tyr Gly Gly Phe Leu HN 2 Tyr Gly Gly Phe Met dinorfine, neoendorfine endorfine HN 2 Tyr Gly Gly Phe "active core" morfina
Peptidi opioidi - 2 Leucine-enkephalin: Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Methionine-enkephalin: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met â-endorphin: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val- Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Val-Lys-Asn-Ala-His-Lys-Gly-Gln á-neoendorphin: Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr-Pro-Lys Dynorphin: Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys- Leu-Lys-Trp-Asp- Asn-Gln Peptidi opioidi - 3 PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) (31 kda) Lys-Lys Arg-Arg Lys-Lys Lys-Arg Lys-Arg Lys-Arg ã-msh frammento 16 K (1-131) ACTH â-lph (1-39) (1-91) á-msh (1-13) CLIP (18-39) ã -LPH (1-58) â -endorfina (61-91) ipofisi, cervello, insule pancreatiche, ovaie, testicoli, placenta â-msh ã-endorfina (41-58) (61-77) á-endorfina (61-76) MSH = melanotropina, ormone melanotropo ACTH = adrenocorticotropina, ormone adrenocorticotropo LPH = lipotropina, ormone lipotropo Met-encefalina (61-65) NO!
Peptidi opioidi - 4 Proencefalina (proencefalina A) (50 kda) Met-encefalina (5 aa) Met-encefalina-[Arg-Phe] (7 aa) Met-encefalina-[Arg-Gly-Leu] (8 aa) Leu-encefalina (5 aa) SNC, midollare surrene, stomaco, intestino (ghiandole esocrine, plesso mienterico), gangli (celiaco, cervicale superiore, etc.) Peptidi opioidi - 5 Prodinorfina (proencefalina B) Leu-encefalina (5 aa) NO! á-neoendorfina â-neoendorfina dinorfina A dinorfina B (10 aa) (11 aa) (17 aa) (13 aa) (8 aa) post-ipofisi (dal n. sopraottico), SNC (ampia diffusione), stomaco, intestino, pancreas, polmoni, cuore, muscolo scheletrico, fegato, gonadi, reni
Peptidi opioidi - 6 Proteolisi in vitro della caseina casorfine Idrolisi enzimatica dell Hb di sangue bovino emorfine Ghiandole cutanee della rana Phyllomedusa bicolor deltorfine, dermorfine Cervello bovino endomorfine Peptidi opioidi - 7 Recettori (dimeri) associati a G protein (Gi/Go): µ: endomorfine, â-endorfina ä: encefaline, endorfine k: dinorfine/neoendorfine ORL1 (Opioid Receptor-Like 1): orphanin FQ/nociceptin Naloxone inibisce: µ >> d > k
Peptidi opioidi - 6 Gá Gâã + PLC PKC PI3K MAPK Peptidi opioidi - 7
Peptidi opioidi - 8 rilascio neurotrasmettitori (inibizione presinaptica) iperpolarizzazione (inibizione postsinaptica) Peptidi opioidi - 9 corteccia (area somatosensitiva, sistema limbico) OP talamo alcol, THC, nicotina OP mesencefalo OP midollo allungato (nucelo rafe magnus) ganglio radice dorsale, ganglio trigeminale NorAd OP tratto spino-talamico sostanza P sostanza P, somatostatina, glutamato OP 5HT peptidi opioidi (OP) sostanza grigia midollo, nucleo spinale del trigemino
Peptidi opioidi - 10