II Università degli tudi di Napoli Corso di laurea in Medicina e Chirurgia ede di Caserta IL CARCINOMA EOFAGEO A.A. 07/08
00 casi/anno ETIOLOGIA Alcol (per le forme squamose) Tabacco Dieta LEIONI PRECANCEROE Displasia Esofago di Barrett Malattia da reflusso Flogosi cronica (acalasia, megaesofago, esofagiti da caustici o fungine,. Plummer-Vinson, diverticoli) FATTORI GENETICI Tilosi (a. d. - ipercheratosi palmo-plantare e papillomi esofagei) Aneuploidia Amplificazione di protoncogeni (c-myc, EGFR, HER2-neu) Perdita di eterozigosi nei loci contenenti geni oncosoppressori (p53, p21) e che controllano il ciclo cellulare (ciclina D1, p27)
egni e sintomi Disfagia graduale e progressiva Perdita di peso Dolore epigastrico e retrosternale Esami diagnostici Esofagogramma d.c. Endoscopia (biopsie, brushing) Ecoendoscopia TC torace e addome superiore RM (per infiltrazione di mediastino e cuore) Broncoscopia (nei tumori del terzo sup. e medio) cintigrafia ossea dall ingresso toracico alla biforcazione trachea, a 24 cm dagli incisivi metà distale dell esofago da biforcazione tracheale fino alla giunzione GE, a 40 cm dagli incisivi cart. cricoide a 18 cm dagli incisivi metà prossimale dell esofago da biforcazione tracheale fino a 32 cm dagli incisivi indromi paraneoplastiche Ipercalcemia,. Cushing, inappropriata ecrezione di gonadotropine
TERAPIA CHIRURGICA opravvivenza globale a 5 anni: 5-8% opravvivenza a 5 anni dopo chirurgia: 25% Mortalità peri-operatoria: 3-15% Laparo-toracotomia Laparo-cervicotomia (a torace chiuso) Toracotomia postero-laterale ds + laparotomia + cervicotomia o triplice accesso nei tumori esofago cervicale Faringo-laringo-esofagectomia totale (vanno asportate tiroide, paratiroidi, lnf laterocervicali)
Pz non operabile: CT/RT vs RT (esclusiva) studi di fase III randomizzati tudy Treatment Histology No. patients Local failur rate (%) M (mo) O rate (%) 2 yr 5 yrs p value Araujo et al. 11 50 Gy + 5-FU/MMC/BLM CC 84 1 12 1 N Roussel et al. 14 40 Gy + CDDP CC 40 2 8 10 1 N Al-arraf et al. 4 Gy 50 Gy + CDDP/5-FU CC 227 213 8 45 14 0 27.001 mith et al. 18 50-0 Gy + 5-FU, MMC CC 47 47 15 12 27 7 N labber et al. 18 50-0 Gy + CDDP/5-FU CC 402 400 5 N
CT Preop. + Chirurgia vs Chirurgia: tudi di fase III randomizzati O tudy Treatment Pts Histology M 1 yr % 2-3 yrs % Roth 88 CT QC 100% 33 50 5 25 chlag 2 CT 40 2 QC 100% 8 35 30 Kelsen 8 CT 227 213 ADC 54% 1.1 14. 0 5 37 35 Ancona 01 CT 47 47 QC 100% 22 27 73 73 41 44 Clark 01 CT 402 400 ADC % 13.3.2 34 43* * p significant
CT+RT Preoperatoria vs Chirurgia tudi di fase III randomizzati tudy Histology Treatment Pts M 3 yrs survival (%) Nygaard 2 QC 100% DDP/Bleo 35 G 41 47 NR 1 21 Le Prise 4 Walsh Bosset 7 Urba 01 Burmeister 02 QC 100% 45 12 DDP/FU G 41 12 ADK 100% 55 11 DDP/FU 40G 58 1 QC 100% 13 18. DDP/37 G 142 18. ADK 75% 50 DDP/FU/VBL/ 45G 50 ADK 1% DDP/FU 35 G 25 18.5 21.7 14 1 32* 34 3 1 30* NR
Risposta Patologica Completa a trattamenti primari: impatto sulla O % 100 80 0 40 0 Arm B/ complete response (n=) Arm B/ partial response (n=13) Arm B/ non responders (n=18) Arm A/ R0 resection (n=35) 1% ±13 4% ± 38% ±12 p = 0.01 p = 0.05 44% ±14 2% ±10 1% ±14 0 12 24 3 48 0 months No. Patients at risk: Arm B, complete response Arm B, partial response 12 Arm B, non responders 14 Arm A, R0 resection 2 11 7 8 14 4 3 7 2 4 1 3 ANCO E, Cancer 01
Trattamenti pre-operatori: conclusioni Aumenta la % di prc con l impiego l di trattamenti moderni caratterizzati da minore tossicità e maggiore efficacia E possibile identificare marcatori molecolari in grado di predire la risposta o la resistenza alla CT E possibile identificare i pazienti con pcr
Monitoring preoperative chemotherapy by fdg-pet urvival without progression or recurrence (%) 100 80 0 40 0 Change in FDG uptake (%) - -40-0 -100 metabolic response no metabolic response 0 10 30 40 50 0 Months after initiation of chemotherapy 0-80 non- responding tumors Overall survival (%) responding tumors 100 80 0 40 0 metabolic response no metabolic response 0 10 30 40 50 0 Months after initiation of chemotherapy WEBER E, JCO 01