SECREZIONE PANCREATICA Il pancreas esocrino secerne ioni bicarbonato ed enzimi nei dotti che convergono nel dotto pancreatico; questo si unisce al dotto biliare comune proveniente dal fegato prima di entrare nel duodeno. Lezione 33 1
Il pancreas Ghiandola con componente cellulare endocrina ed esocrina. PANCREAS ESOCRINO DOTTO PANCREATICO SFINTERE DI ODDI Il Dotto pancreatico si immette nel duodeno insieme con il dotto biliare. Esocrino: formato da acini e dotti. Produce 1.5 l/die di succo pancreatico (enzimi + H 2 O + sali). Fondamentale per la digestione. Endocrino: formato da isole di Langherans (2%), produce insulina, glucagone, somatostatina, polipeptide pancreatico Lezione 33 2
Secrezione pancreatica Componente acquosa + componente enzimatica ACINOSE CELLULE ACINOSE secernono enzimi, ricche di granuli, zimogeni, RE sviluppato DUTTALI CELLULE DEI DOTTI H 2 O, elettroliti, HCO 3 ricche di mitocondri Il meccanismo di secrezione del bicarbonato è analogo a quello di HCl nello stomaco, ma in direzioni OPPOSTE: H + sono trasportati attivamente fuori dalle cellule del dotto e riversati nel sangue, il bicarbonato è secreto nel lume del dotto. Gli enzimi secreti digeriscono lipidi, polisaccaridi, proteine e acidi nucleici, trasformandoli in acidi grassi, monosaccaridi, aminoacidi e nucleotidi. Secreti in forma inattiva come ZIMOGENI, sono attivati nel duodeno (enterochinasi). Proteggono le cellule pancreatiche dall autodigestione. Lezione 33 3
Il liquido acinoso è isotonico rispetto al plasma; nei dotti si arricchisce di K + e HCO 3 - Il suo contenuto enzimatico è stimolato da CCK e ACh. La secretina stimola i dotti ad una produzione di fluido più ricca in HCO 3. Più la secrezione è rapida più è ricca di HCO 3 perché il succo pancreatico passa minor tempo nel dotto collettore. SECRETINA: STIMOLA SECREZIONE DI BICARBONATO CKK: STIMOLA SECREZIONE ENZIMATICA Lezione 33 4
Produzione di HCO 3 e NaCl nei dotti controllare LUME DEL DOTTO La secretina aumenta i livelli di camp e potenzia la secrezione di HCO 3 Lezione 33 5
La componente enzimatica del succo pancreatico cellula acinosa Enzimi pancreatici: - digestione proteine: tripsinogeno tripsina chimotripsinogeno chimotripsina pro-carbossipeptidasi carbossipeptidasi anti-tripsina previene l attivazione degli enzimi proteolitici un enterochinasi presente nella mucosa duodenale converte il tripsinogeno in tripsina che attiva gli altri enzimi. - digestione carboidrati: a-amilasi scinde le molecole di amido in oligosaccaridi - digestione lipidi: lipasi (triacil-glicerolo idrolasi, Gastrointestinale_4 colesterolo idrolasi, fosfolipasi 6 A 2 ) Lezione 33 6
Regolazione neuro-ormonale della secrezione del succo pancreatico la secrezione è regolata dagli ormoni gastrointestinali: secretina, CCK, VIP, gastrina, sostanza P e dal SNA (stimolata dal parasimpatico, inibita dal simpatico) stimolazione parasimpatica (nervo vago) aumenta la secrezione soprattutto quella enzimatica stimolazione simpatica inibisce la secrezione (principalmente per riduzione del flusso sanguigno) ++secretina (duodeno) e +VIP (neuroni mienterici) stimolano la secrezione di HCO 3 ++CCK (duodeno) e +gastrina (stomaco) stimolano la secrezione enzimatica Gastrointestinale_4 Lezione 33 7
Regolazione ormonale della secrezione di bicarbonato Regolazione ormonale della secrezione degli enzimi pancreatici Lezione 33 8
SECREZIONE BILIARE Lezione 33 9
Il fegato LOBULO EPATICO: unità funzionale del fegato. TRIADE PORTALE: alla periferia del lobulo: arteria epatica + vena porta epatica + dotto biliare. Il fegato riceve sangue dall intestino tenue (vena porta) e dell arteria epatica. Le vene centrali drenano i lobuli e convergono nelle vene epatiche, da cui si riversano nella vena cava. Sinusoidi epatici: capillari circondati da epatociti. Gli epatociti raccolgono nutrienti dai sinusoidi e secernono bile nei canalicoli biliari, che convergono nel dotto epatico comune. Lezione 33 10
FUNZIONI Secrezione della bile (250-1200 ml/die) Trasformazione metabolica dei nutrienti Rimozione dei globuli rossi dal sangue Eliminazione dei rifiuti dall organismo Sintesi di proteine plasmatiche Secrezione e modificazione degli ormoni Lezione 33 11
SECREZIONE BILIARE La bile è il prodotto della secrezione continua degli epatociti e dei dotti biliari (500-800 ml/die) Nei periodi interprandiali si accumula nella colecisti (viene concentrata) Nei periodi prandiali viene riversata nel lume duodenale La maggior parte degli acidi biliari viene riassorbita nell ileo e riportata al fegato (circolazione enteroepatica degli acidi biliari) Funzione fondamentale nel metabolismo dei grassi: emulsione di grosse particelle di grassi in piccole particelle favorisce trasporto e assorbimento dei grassi nell intestino favorisce assorbimento delle vitamine liposolubili (A,D,E,K) Funzione di escrezione dei prodotti di rifiuto: endogeni (bilirubina, colesterolo) esogeni (farmaci, metalli pesanti) Composizione della bile epatica Elettroliti (Na, K, Ca, Cl, HCO3) Sali biliari (50%) Fosfolipidi (lecitine) Colesterolo Bilirubina ph alcalino 8-8.5 Lezione 33 12
Concentrazione della bile nella colecisti Quando lo sfintere di Oddi (tra dotto biliare e duodeno) è chiuso, la bile secreta dal fegato è dirottata alla colecisti (15-60 ml), dove viene concentrata 5-20 volte. Dopo un pasto ricco di grassi, lo sfintere si Oddi si rilascia, la colecisti si contrae e la bile si riversa nel duodeno. Il segnale per la contrazione della colecisti è l ormone CKK. Il gradiente stazionario: Il Na + viene pompato attivamente negli spazi intracellulari. Si crea un flusso osmotico che fa fluire H Lezione 33 2 O e Cl 13 attraverso la m. basale verso i capillari.
Regolazione dell ingresso della bile nel duodeno da CKK e secretina Lezione 33 14
Sali biliari sintetizzati dagli epatociti dal colesterolo due acidi biliari primari: a.colico, a.chenico nell ileo si formano i sali biliari secondari, acidi meno forti e + facilmente assorbiti vengono in parte deidrossilati e deconiugati dai batteri (sono riassorbiti per diff. semplice) sono molecole anfipatiche FUNZIONI: emulsionano le gocce di lipidi in piccole sfere (mm) sulle quali agiscono efficacemente le lipasi dai prodotti dell azione enzimatica si formano nanomicelle che facilitano l assorbimento dei lipidi nell epitelio intestinale Struttura di un sale biliare: MOLECOLA AMFIPATICA Lezione 33 15
Emulsione di un globulo di grasso da parte dei sali biliari Lezione 33 16
Circolazione enteroepatica degli acidi biliari Durante la digestione i sali biliari nel tratto intestinale sono assorbiti nell ileo. Dal circolo portale vengono assorbiti dal fegato e nuovamente secreti nella bile. La via di ricircolo dal fegato all intestino e al fegato è la CIRCOLAZIONE ENTEROEPATICA. In un pasto l intero contenuto dei sali biliari viene riciclato + volte. Fondamentale per ridurre l attività epatica di sintesi. Il 5% dei Sali biliari viene perso nelle feci e risintetizzato dal fegato a partire dal colesterolo. Lezione 33 17
Metabolismo della bilirubina la bilirubina deriva dal gruppo eme dell emoglobina, quando gli eritrociti vengono demoliti nel fegato e nella milza. gli epatociti rimuovono la bilirubina dal sangue, la coniugano con l acido glucuronico (bilirubinglucoronide) e la secernono nella bile (mediato da carrier). Lezione 33 18