Infezione da HBV: Storia Naturale

Infezione da HBV: Storia Naturale Maria Chiaramonte Ospedale S acro Cuore D on Calabria N eg rar (VR ) U.O. di Gastroenterologia Centro per lo Studio e la Cura delle Malattie del Fegato

HBV DNA virus con capside con vari genotipi e possibili mutanti

IL VIRUS DELL EPATITE B: struttura della particella virale Antigene core HBcAg Antigene di superficie HBsAg DNA a doppia elic DNA polimerasi

IL VIRUS DELL EPATITE B: Microscopia elettronica Particelle virali (42 nm) Filamenti di HBsAg Particelle di HBsAg (20 nm) (Ganem & Prince, NEJM 2004

HBV:GENOTIPI GENOTIPI AREE DI MAGGIOR DIFFUSIONE A B C D E F G H Europa e USA Asia Asia, Pacifico Europa, Medio Oriente, Nord Africa Africa Sud America e Alaska USA, Europa America Centrale Chin R. and Locarnini S. Rev. Med. Virol.

HBV - STRUTTURA - DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la codifica di RNA in punti diversi del genoma GENOMICA 2850 pres1 (-) (+) 3174 pres2 157 S HBsA g Codifica di 4 proteine 2452 833 2309 e WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733 45) Core HBcA g 1903 Pre-core 1838 Pol DR1 DR2 POL 1621 1816 X HBxAg DNA polimera si 1376

HBV: MUTANTI di Superficie riconoscimento di:» Ab da vaccino» test diagnositici del Core storia clinica di DNA-polimerasi risposta ad antivirali

HBV Replica nel nucleo degli epatociti Si integra nel genoma dell ospite (cancerogenesi epatica!) Non citopatico diretto (citolisi indotta da difesa immune dell ospite) Molto resistente, anche nell ambiente Rappresenta il supporto biologico per HDV

HBV: Storia naturale 10-15% I nfezione da H B V 85-90% C ronicizzazione (H B sag + ) 30-35%? I nfezione 10-15% cronica attiva 1- o 3% (Epatite cronica) 3-10% anno cirro si S compenso3-4% anno OLTX 55-60%? Ann 0.5-1% / anno I nfezione cronica inattiva (asintomatico) 3% anno H C C Eliminazione del virus (antih B s) 00.2-02% anno

HBV: Storia naturale 10-15% I nfezione da H B V 85-90% C ronicizzazione (H B sag + ) 30-35%? I nfezione cronica attiva (Epatite cronica) 10-15% Ann o 3-10% anno cirro si S compenso3-4% anno OLTX 55-60%? 0.5-1% / anno I nfezione cronica inattiva (asintomatico) 3% anno H C C Eliminazione del virus (antih B s) I nfezione occulta 00.2-02% anno

HBV: Storia naturale I nfezione da H B V cronicizzazione C ronicizzazione (H B sag + ) Eliminazione del virus (antih B s) I nfezione cronica attiva (Epatite cronica) S compenso OLTX malattia sì/no cirro si I nfezione cronica inattiva (asintomatico) H C C cancerogenesi

OSPITE VIRUS Risposta immunitari a dell ospite H BV DN A UI/ml M alattia epatica Immunotolle ranza Immunocom petenza Parziale > 200.000 > 2000-20 mil N o S ì (epatite ac o cronica) Immunocom petenza efficace < 2000 N o (portatore asintom.) ALT N ormali Alte o N ormali

Infezione cronica da HBV: possibili decorsi clinici (andamento delle Transaminasi) mesi-anni

Quali fattori influiscono nel condizionare la diversa storia naturale? VIRUS Genotipi Mutanti Carica virale OSPITE Età Età all infezione Genere Etnia Genetica COFATTORI Altre infezioni virali Alcol Steatosi Farmaci

Rischio di cronicizzazione ed età all infezione Età all infezione % cronicizzazione Neonati di madre HBsAg+ /HBeAg+ 95% Bambini 1-5 anni 23-28% Giovani adulti (18 anni) 3%

PREDIS POS IZIONE GENETICA NON (ANCORA?) DIM OS TRATA PREDIS POS IZIONE Cronicizzazione: HCC: GENETICA? Orientali>Africani>Caucasici >Consanguinei di portatori? Africani>Orientali>Caucasici Familiari di ammalati con HCC

Età all infezion e Genere M> F OSPITE C ronicizzazio ne Bambini> adul ti M inore cleareance M alattia < bambini? + + + 4/1 Genetica S uggestioni S uggestio ni Immunode pressione > immunodrep ressi S ì S ì? H CC + + + + 4-8/1 S uggesti oni

COFATTORI? C ronicizzazio ne M alattia Alcol non dimostrata sug g estio ni S teatosi N on dimostrata sug g estio ni Farmaci N on dimostrata???? Alti virus HDV,HCV, HIV Forse S ì S ì? H CC Forse? Forse?

Virus Genotipi M utanti HBV- DNA Alti virus HDV,HCV, HIV C ronicizzazi one M alattia H CC

Genotipi di HBV: influenza sulla clinica Sieroconversione HBeAg -> antihbe (più veloce e più frequente) Remissione stabile Progressione a cirrosi e HCC Risposta a IFN Infezioni da HDV più virulente B > C A>D>F C > B A e B> C e D F

Virus C ronicizzazi one M alattia H CC Genotipi + + + + + + + + + + + +

HBV - STRUTTURA - DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la codifica di RNA in punti diversi del genoma GENOMICA 2850 pres1 (-) (+) 3174 pres2 157 S HBsA g Codifica di 4 proteine 2452 833 2309 e WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733 45) Core HBcA g 1903 Pre-core 1838 Pol DR1 DR2 POL 1621 1816 X HBxA DNA polimera si 1376

Virus C ronicizzazi one M alattia H CC Genotipi + + + + + + + + + + + + M utanti no H B e minus > H B e+?

Livelli di HBV DNA 8 Log UI/ml 6 4 2 2000 UI/ml 0 Infezione inattiva Infezione attiva Anti-HBe pos Infezione attiva HBeAg pos

Virus C ronicizzazi one M alattia H CC Genotipi + + + + + + + + + + + + M utanti no H B e minus > H B e+? HBV- DNA + + + + + + + + + + + +

Virus C ronicizzazi one M alattia H CC Genotipi + + + + + + + + + + + + M utanti no H B e minus > H B e+ HBV- DNA + + + + + + + + + + + + Alti virus HDV,HCV, HIV Forse + + + + + + +?

Quali fattori influiscono nel condizionare la diversa storia naturale? VIRUS Genotipi Mutanti Carica virale OSPITE Età Età all infezione Genere Etnia Genetica COFATTORI Altre infezioni virali Alcol Steatosi Farmaci