Nutrizione e Cancro: il grande studio EPIC European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition Sabina Sieri Unità di Epidemiologia e Prevenzione Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Riunione Nazionale SINU: Nutrizione: Perimetri & Orizzonti Roma, 20-21 Ottobre 2014 Tumore del Colon-retto 1
Tumore della Mammella Tumore della Prostata 2
UK: OXFORD CAMBRIDGE NETHERLANDS: UTRECHT RIVM GERMANY: POTSDAM HEIDELBERG FRANCE: PARIS ITALY: TURIN MILAN FLORENCE NAPLES RAGUSA SPAIN OVIEDO SAN SEBASTIAN PAMPLONA MURCIA GRANADA GREECE ATHENS SWEDEN: UMEA MALMO DENMARK: AARHUS COPENHAGEN NORWAY: TROMSO European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition - EPIC COPENHAGEN CAMBRIDGE UTRECHT POTSDA OXFORD BILTHOVEN M PARIS OVIEDO I.A.R.C. MILAN LYON SAN SEBASTIAN TURIN FLORENCE PAMPLONA BARCELONA GRANADA MURCIA AARHUS TROMSO UMEA MALMO HEIDELBERG NAPLES RAGUSA ATHENS EPIC BASELINE Subjects recruitment Questionnaires data on life style, personal history etc. Anthropometry data Blood/DNA collection Data Base & Biorepository ETIOLOGICAL STUDIES FOLLOW-UP: Cancer diagnosis Vital status Causes of death Changes in Lifestyle 1993...1999 2000.2002 2008 Development of common/standardized Nutrient and lifestyle Data Bases Setting up of lab facilities for sample handling / DNA extraction etc 3
EPIC Blood Collection and Storage (1993-1998) 30 ml venous blood: 20 ml citrated +10 ml dry 28 aliquots of 500 l : plasma 12 (red straws) serum 8 (yellow straws) buffy coat 4 (blue straws) RBC 4 (green straws) 28 aliquots x 300.000 subjects = 8.4 Million aliquots stored, half in each EPIC centre, half at IARC-Lyon Plus: 12 x 110,000= 1.3 Million in Sweden and Denmark EPIC BIOREPOSITORY AT IARC-WHO 4
Perchè uno studio multicentrico di coorte? -Investigazione multifattoriale -Stile di vita -Ambiente e -Fattori genetici e loro interazioni EPIC Dati sulla dieta Due strumenti di indagine alimentare: 1- Questionario alimentare sulla dieta abituale compilato da tutti i 521.000 partecipanti 2- Un intervista delle 24 ore in un campione ( 7%) della coorte EPIC (38.000) Molto dettagliato (>3000 alimenti, >700 ricette /paese) Disegnato per calibrare gli strumenti di indagine alimentare tra paesi 5
Sede Uomini Donne TOTALE tumorale Stomaco 528 432 960 Colon retto 2119 3067 5186 Colon 1360 2241 3601 Retto 759 826 1585 Pancreas 484 689 1180 Laringe 233 64 297 Polmone 1831 1800 3631 Vescica 1455 662 2117 Rene 476 508 984 Prostata 5175-5175 Mammella 32 13934 13966 Cervice 1170 1170 Utero 1753 1753 Ovaio 1453 1453 Principali ipotesi su Nutrizione e Cancro sviluppate negli anni 70 e 80 Aumentato Rischio Grassi totali Grassi saturi PUFA, n-6/n-3 Proteine (animali) Mono- e disaccaridi Sale Carne Prodotti della pirolisi Diminuito Rischio Vegetali Frutta Cereali integrali Pesce PUFA, n-3 Fibre Vitamine Antiossidanti e Minerali 6
Carne rossa Esofago TAS Stomaco Colon-retto Pancreas Rene Donne Uomini Polmone Mammella Vescica Mortalità Carne conservata Esofago TAS Stomaco Colon-retto Pancreas Rene Polmone Donne Mammella Mortalità Uomini 7
Associazione tra il consumo di pesce, carne rossa e conservata e il tumore del colon-retto Norat T. et al. (JNCI, 2005) 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 Average daily consumption in grams <10 10-20 20-40 40-80 >80 g/day processed meat red meat fish 0,4 Statistical model adjusted for : energy, height, weight, physical activity, fibre, alcohol and tobacco EPIC: tumore colon-retto Effetto combinato del consumo di carne rossa e conservata e fibra Norat T. et al. (JNCI, 2005) 8
Grassi Saturi e rischio di tumore della mammella in EPIC Europa 1.6 HR 1.4 1.2 1.10 1.17 1.15 1.28 P trend 0.009 ER+PR+ ER- PR- 1 1.04 1.07 0.86 0.96 P trend 0.99 0.8 1 2 3 4 5 Grassi Saturi (quintili) Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068 Grassi Saturi e rischio di tumore della mammella in EPIC Europa 1.6 P trend 0.04 HR 1.4 1.2 1 1.19 1.20 1.01 0.90 1.27 1.29 0.91 0.95 HER2+ HER2- P trend 0.86 0.8 1 2 3 4 5 Grassi Saturi (quintili) Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068 9
Vegetali Frutta 10
Fibra Tumore Gastrico Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta Tumore Colon Fibra da cereali Fibra da vegetali e frutta Fegato Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta Mammella Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta Prostata Fibra da cereali Fibra da vegetali Fibra da frutta 11
Tumore Gastrico α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Tumore Uroteliale α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Prostata α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi 12
Tumore Colon α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Tumore Pancreas α-carotene β-carotene α-criptoxantina zeaxantina Totale Carotenoidi Alcool TAS Donne.ref Uomini.ref Stomaco.ref Colon.ref Mammella.ref 13
Number of deaths, person-years (PY) and multivariable HRs (Models were stratified by centre. Ferrari P et al. BMJ Open 2014;4:e005245 Dieta Mediterranea Stomaco Colon-retto Mammella Vescica Tutti i tumori 14
1. Mantenersi snelli per tutta la vita. (mantenere il peso all interno dell intervallo di normalità in base alle proprie caratteristiche fisiche). 2. Mantenersi fisicamente attivi tutti i giorni (impegno fisico pari a una camminata veloce per almeno mezz ora al giorno; man mano che ci si sentirà più in forma, però, sarà utile prolungare l esercizio fisico fino ad un ora o praticare uno sport più impegnativo) 3. Limitare il consumo di alimenti ad alta densità calorica ed evitare il consumo di bevande zuccherate. 4. Basare la propria alimentazione prevalentemente su cibi di provenienza vegetale, con cereali non industrialmente raffinati e legumi in ogni pasto e un ampia varietà di verdure non amidacee e di frutta (almeno 400 g di frutta e verdura) 5. Limitare il consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate (per i consumatori di carne rossa non superare i 500 g alla settimana) 6. Limitare il consumo di bevande alcoliche (non sono raccomandate, ma per chi ne consuma si raccomanda di limitarsi ad una quantità pari ad un bicchiere di vino (da 120 ml) al giorno per le donne e due per gli uomini. 7. Limitare il consumo di sale (non più di 5 g al giorno) e di cibi conservati sotto sale. Evitare cibi contaminati da muffe (in particolare cereali e legumi). 8. Assicurarsi un apporto sufficiente di tutti i nutrienti essenziali attraverso il cibo. Di qui l importanza della varietà. L assunzione di supplementi alimentari (vitamine o minerali) per la prevenzione del cancro è invece sconsigliata. 9. Allattare i bambini al seno per almeno sei mesi. 10. Nei limiti dei pochi studi disponibili sulla prevenzione delle recidive, le raccomandazioni per la prevenzione alimentare del cancro valgono anche per chi si è già ammalato COMUNQUE NON FARE USO DI TABACCO HRs (95% CIs) for total cancer and specific cancer types associated with a 1-point increment in WCRF/AICR score (range: 0 6 in men, 0 7 in women). Romaguera D et al. Am J Clin Nutr 2012;96:150-163 15
Conclusioni Il disegno prospettico di coorte è considerato il più affidabile nello studio dell associazione tra dieta e cancro: La dieta è descritta prima dell insorgenza della malattia La disponibilità di biobanche permette di studiare la dieta anche attraverso biomarcatori e/o fattori intermedi nella relazione dieta- cancro Lo svantaggio principale degli studi di coorte è dato dai costi, ma nello studio EPIC l enorme investimento in termini sia di ricercatori coinvolti che di risorse utilizzate ha portato: A fornire ai cittadini europei indicazioni utili per una dieta e uno stile di vita più sani. La possibilità di studiare non solo i singoli alimenti/nutrienti ma il modello alimentare nel suo complesso Ad esaminare più in generale lo stile di vita dei volontari, fumo, alcol, attività fisica e le loro caratteristiche metaboliche, genetiche e ormonali per capire come tutti questi fattori interagiscono tra loro e/o modificano il rischio di cancro. Data la possibilità di studiare diverse patologie, EPIC è attualmente un punto di riferimento nel campo della ricerca epidemiologica su dieta e malattie cronico degenerative 16