Sesto San Giovanni, 26 settembre 2015 TUMORI DELLA MAMMELLA: TERAPIA MEDICA Dr. Claudio Vergani U. O. di Oncologia P. O. Città di Sesto Sesto S. Giovanni - Milano
TERAPIA MEDICA Adiuvante: - in fase postoperatoria Neoadiuvante: - in fase preoperatoria Fase avanzata: - nella malattia metastatica
TUMORE TUMORE METASTATICO MAMMARIO (MBC): (MBC): incidenza Incidenza: 48.000 nuovi casi/anno Prevalenza: 693.000 casi Mortalità: 12.500 decessi/anno Alla diagnosi: 5-7% In corso di follow-up: 30%
FATTORI PROGNOSTICI E PREDITTIVI Prognostici - stima probabilità di guarigione Predittivi - stima efficacia della terapia
VARIABILI Fattori prognostici - Dimensioni tumore - Stato linfonodale - Istotipo - Grading - Invasione vascolare peritumorale - Ki 67 - Recettori ormonali - HER-2 - età della paziente
DIMENSIONE DI T e RFS (sopravvivenza libera da ricaduta) Wo J Y et al. JCO 2011;29:2619-2627
GRADING e RFS A T: 0,1 1,0 cm B T: 1,1 2,0 cm Chia S K et al. JCO 2004;22:1630-1637
STATO DIHER-2 e RFS 212; RFS: 82% 13; RFS: 68% pt1b pn0: no adjuvant systemic therapy Chia S et al. JCO 2008;5697-5704
SOTTOTIPI Luminal A Luminal A ER e/o PgR + (>20%) HER2 - Ki-67 <20% % ricaduta a 10 aa 26% 14% Luminal B Luminal B (HER2 -) ER e/o PgR + HER2 - Ki-67 >20% e/o PgR <20% Luminal B (HER2+) ER e/o PgR + HER2 + qualsiasi Ki-67 HER2 positivi HER2 + (non luminal) ER e PgR - HER2 + Basal-like Triple negative (duttali) ER e PgR - HER2-39% 19% 16% 24% 27% 29%
TERAPIA DEL MBC: scopi Controllo evoluzione della malattia Miglioramento della sopravvivenza globale Miglioramento della qualità di vita Ottenere la guarigione in casi selezionati
TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto
MBC: ormonoterapia Nelle pazienti con RO positivi Maggiore efficacia nelle metastasi ossee e dei tessuti molli Impiego in modalità sequenziale dopo CT nei casi RO + Risultati migliori con Inibitori dell Aromatasi
TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto
MBC: chemioterapia Nelle pazienti con RO negative Pazienti sintomatiche in rapida progressione RO /+ A progressione in caso di resistenza a ormonoterapia Importante coinvolgimento viscerale
MBC: chemioterapia e sua evoluzione 58 mesi 27 mesi 22 mesi 17 mesi 15 mesi Sopravvivenza globale a 5 anni 1974-79: 10% 1980-84: 14% 1985-89: 22% 1990-94: 29% 1995-00: 44% Sharon H Giordano, Cancer 2004;100:44-52
MBC: quale chemioterapia? Monochemioterapia vs Polichemioterapia - Estensione di malattia Qualità di vita (QoL) - Velocità di crescita - Performance status - Comorbidità Più farmaci=vantaggio in - Precedenti trattamenti e loro tossicità sopravvivenza Modalità di somministrazione - Preferenze della paziente
TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto - Ab monoclonali - Piccole molecole
RECETTORE HER-2 e TARGET THERAPY Fattore di crescita Membrana plasmatica Transduzione del segnale al nucleo Citoplasma Sito di legame Attività della tirosinchinasi Nucleo Divisione cellulare
TERAPIE BIOLOGICHE
MBC: sopravvivenza e sottotipo Triple negative HER+ 24 months 58 months Aversa et al. Breast epub 2014
TRASTUZUMAB IN TERAPIA ADIUVANTE: risultati - Rischio morte 27-30% - Ricaduta malattia 50%
Intracellular Lapatinib domain TERAPIE BIOLOGICHE
TERAPIE BIOLOGICHE Inibitori di HER2: - Trastuzumab - Pertuzumab - T-DM1 - Lapatinib Inibitori di mtor: - Everolimus Crescita cellulare e proliferazione Metabolismo cellulare Angiogenesi Inibitori dell angiogenesi: - Bevacizumab
TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto - Bifosfonati - RANKL-inibitori
TERAPIA DELLA FASE AVANZATA: conclusioni Prognosi molto cambiata negli ultimi due decenni Terapie mirate sulle caratteristiche biologiche del tumore Maggiori chances terapeutiche dall impiego combinato o sequenziale di tutti i farmaci a disposizione Qualità della vita Approccio multidisciplinare