Profilassi vaccinale come scelta consapevole e gestione degli eventi avversi

Transcript

1 Piano Regionale delle Vaccinazioni Profilassi vaccinale come scelta consapevole e gestione degli eventi avversi Verona 14 giugno 06

2 EVENTI AVVERSI A VACCINI: INQUADRAMENTO Dott.ssa Giovanna Zanoni

3 DEFINIZIONI (ACIP 2002) Evento avverso evento indesiderato dopo vaccinazione 1. indotto dal vaccino: per caratteristiche del vaccino o per risposta individuale es. polioparalisi 2. potenziato dal vaccino: evento precipitato dalla vaccinazione es. convulsioni febbrili 3. errore di somministrazione: da errori tecnici nella preparazione o somministrazione 4. coincidente: temporalmente correlato ma dovuto ad altra causa o patologia preesistente Reazione avversa manifestazione causalmente correlata alla vaccinazione, dimostrata con studi clinici, epidemiologici, isolamento dell agente vaccinale dalla sede colpita, rechallenge

4 DEFINIZIONE OMS 2000 Evento avverso: evento medico che si verifica dopo una vaccinazione, causa preoccupazione e si pensa dovuto alla vaccinazione

5 CRITERI PER LA VALUTAZIONE DELLA CAUSALITA associazione temporale plausibilita biologica specificita del caso evidenza epidemiologica altre condizioni scatenanti (criterio negativo) rechallenge

6 DEFINIZIONI DI CASO (Brighton Collaboration - Vaccine 2004) pianto persistente febbre episodio ipotonico-iporesponsivo invaginazione intestinale convulsioni generalizzate nodulo nel sito di iniezione

7 ALTRE DEFINIZIONI IN PREPARAZIONE Reazioni locali :ascesso, cellulite, edema, nodulo Reazioni allergiche : anafilassi Meningite asettica Encefalite Stanchezza cronica Sindrome di Guillain-Barré Rash Piastrinopenia Morte improvvisa infantile Eventi avversi a vaccino antivaioloso

8 REAZIONI MINORI COMUNI (WHO 2000) Vaccino Reazione locale Febbre Irritabilità, malessere, sintomi aspecifici BCG comuni - - Hib 5-10% 2-10% - Epatite B adulti fino a 30% 1-6% - bambini fino a 5% Morb./MMR fino a 10% fino a 5% fino a 5% Polio orale no < 1% <1% Tetano/DT fino a 10% con richiami 50-85% fino a 10% fino a 25% DTP cell. fino a 50% fino a 50% fino a 60%

9 REAZIONI GRAVI (WHO 2000) Vaccino Reazione Intervallo Tasso/milione di dosi BCG Linfadenite suppurativa Osteite 2-6 mesi 1-12 mesi BCGite disseminata 1-12 mesi 2 Epatite B Anafilassi Sdr. Guillain-Barrè (plasma) entro 1 ora 1-6 settimane Morb./MMR Convulsioni febbrili piastrinopenia 5-12 gg gg Anafilassi 0-1 ora 1-50 Polio orale Polioparalisi 4-30 gg Tetano/DT Neurite brachiale Anafilassi 2-28 gg entro 1 ora Ascesso sterile 1-6 settimane 6-10 DTP cell. Pianto inconsolabile > 3 h Convulsioni 0-24 ore 0-3 gg Shock ipotonico-iporesp ore 570 Anafilassi/shock entro 1 ora 20 Encefalopatia 0-3 gg 0-1

10 REAZIONI GRAVI (WHO 2000) Vaccino Reazione Intervallo Tasso/milione di dosi Hib Nessuna nota Encefalite giapponese Reazione allergica grave ore Evento neurologico 28 gg Febbre gialla Encefalite postvaccinazione 7-21 gg in bambini età < 6 mesi Reazione allergica/anafilassi entro 1 ora 5-20

11 ADEGUATEZZA DELLE PROVE A FAVORE O CONTRO LA RELAZIONE CAUSALE Institute of Medicine (IOM) N eventi valutati: 76 Inadeguate o assenti 66% 34% Adeguate

12 Prove su associazioni causali Institute of Medicine Vaccino Pertosse/DTP Parotite Polio (IPV) Nessuna prova di relazione causale Autismo Neuropatia Convulsioni residuali Mielite trasversa Piastrinopenia Anafilassi

13 Prove su associazioni causali Institute of Medicine Vaccino DTP DT/Td/Tetano Haemophilus b Relazione improbabile Spasmi infantili * Ipsaritmia * Sindrome di Reye * SIDS * Encefalopatia Spasmi Infantili SIDS Insorgenza di malattia da Hib (vaccini coniugati) * Studi successivi negano l associazione

14 Vaccino DTP DT/Td/Tetano Morbillo Parotite Polio Epatite B Hib Rosolia Encefalopatia PESS Convulsioni residue Sordità (MMR) Neurite ottica Mielite trasversa S. Guillain Barrè* Diabete piastrinopenia Encefalopatia Meningite asettica Sordità (MMR) piastrinopenia Sterilità Diabete Mielite trasv. (OPV) Guillain Barrè (IPV) Morte da SIDS Artrite Guillain Barrè Mal. demielin. SNC* Mielite trasversa Guillain Barrè piastrinopenia Anafilassi Possibile relazione causale Meningite asettica Danno neurologico cron. Eritema polim. Guillain Barrè Anemia emolitica Diabete Difficoltà apprendim. Mononeuropatia piastrinopenia Convulsioni residue Mal. Demielin. SNC Mononeuropatia Artrite Eritema polimorfo Radicolonevrite piastrinopenia Anafilassi Morte da SIDS Morte da SIDS * Studi successivi negano l associazione

15 Prove su associazioni causali Institute of Medicine Vaccino DTP DT/Td/Tetano Haemophilus b Morbillo Relazione causale probabile Encefalopatia acuta Shock e manifestazione shock-like Guillain Barrè Neurite brachiale Insorgenza di malattia da Hib in bambini > 18 mesi vaccinati con vaccino PRP non coniugato Anafilassi OPV Guillain Barrè * Rosolia Artrite cronica * * Studi successivi negano l associazione

16 Prove su associazioni causali Institute of Medicine Vaccino DTP DT/Td/Tetano Epatite B Morbillo Relazione causale accertata Anafilassi Pianto inconsolabile Anafilassi Anafilassi Piastrinopenia (MMR) Anafilassi (MMR) Morte da infezione da ceppo vaccinico * OPV Poliomielite nel ricevente o contatto (OPV) Morte da infezione da ceppo vaccinico * Rosolia Artrite acuta HIB Anafilassi * In immunodepressi

17 Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS) Sintesi conclusioni Argomento Azioni Sicurezza dei vaccini contenenti thiomersal Associazione tra vaccino epatite B e sclerosi multipla: non causale ma coincidente Nessuna prova di associazione causale tra MMR e autismo Vaccini antiinfluenzali ed eventi neurologici Sicurezza dei vaccini anti parotite Sorveglianza Campylobacter j. nel vaccino 1976 Tipizzazione mediante PCR Anti febbre gialla e viscerotropismo Rischio legato all età Studio su altri fattori

18 Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS) Conclusioni Argomento Sicurezza del vaccino esavalente (in relazione a morti improvvise) Neurosviluppo in bambini vaccinati con preparati contenenti thiomersal Panencefalite sclerosante subacuta e vaccino antimorbillo Azioni Ulteriori studi con estensione del periodo di osservazione In attesa dei risultati di 2 studi in U.S. e in Italia Nessuna prova di associazione Rete internazionale sulla sicurezza (Vaccine safety net) Diffusione delle informazioni sulla sicurezza via Internet Sicurezza degli adiuvanti Meningococco coniugato tetravalente e sdr. Di Guillain Barrè Preparazione di un database con gli studi clinici Associazione temporale ma non causale

19 SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI NELLA REGIONE VENETO * * Notifiche pervenute entro il 2/3/2006 8^ relazione

20 Scheda di notifica dal Distretto DIREZIONE REGIONALE PER LA PREVENZIONE Farmacovigilanza CANALE VERDE ASL Farmacovigilanza regionale classificazione e analisi delle schede di notifica Farmacovigilanza nazionale Uso dei dati per la consulenza Istituto Superiore di Sanità Relazione periodica Ministero della Salute

21 CLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTI ASL di appartenenza vaccino somministrato età numero della dose intervallo temporale tipo di reazione localizzazione e gravità grado di causalità

22

23 !"#"!$"%& ' (!!""$)"!"* + +,! "#

24 DISTRIBUZIONE DELLE NOTIFICHE PER VACCINO SOMMINISTRATO VACCINO N. % VACCINO N. % DT ap TT Morbillo HB Esavalente + MMR Esavalente DTaPHB+IPV+HiB MMR MMR+HB DTP Polio inattivato Influenza Polio orale DTaP DTaPHB+OPV Pneumococco MMR+DTaP Tetravalente DTaPHB+HiB DTP+OPV+HB DTaP+OPV+HB HIB Febbre gialla DTaPHB+OPV+HiB Rosolia DTaPHB+IPV Pentavalente + HB Tifo orale Altri (<10) BCG TOTALE

25 DISTRIBUZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI IN BASE ALLA LOCALIZZAZIONE Reazione locale Evento sistemico Locale+sistemico 12% 28% 60%

26 $ $ %&''()*++,- EVENTO Reazioni locali Febbre < 39.5 Febbre > 39.5 Orticaria Pianto persistente Cefalea Irritabilità Artralgia Prurito Esantema Vomito Ipotonia-iporesponsività Eritema Altri (< 100) Totale N

27 DISTRIBUZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI PER GRADO DI CAUSALITA % 4% 0% attribuibile probabile possibile non attribuibile non classificabile 29% 63%

28 DISTRIBUZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI IN BASE ALLA GRAVITA % 5% Lievi Rilevanti Gravi 73% -./ 0 1 +

29 EVENTI AVVERSI GRAVI EVENTO N. EVENTO N. Reazione locale 53 Mielite trasversa 2 Convulsioni febbrili 37 Malattia da siero 1 Convulsioni afebbrili 19 Porpora S. Henoch 1 Encefalopatia / Encefalite 11 Insufficienza ventric. sx 1 Anafilassi 7 Insufficienza respiratoria 1 Atassia 6 Vertigini persistenti 1 Piastrinopenia 6 Epatite 1 Paralisi faciale 6 Arresto vocalizzazione 1 Vasculite 4 Proteinuria 1 Sdr. Guillain Barrè 3 Trombosi succlavia 1 Meningite linfocitaria 2 Anosmia, ageusia 1 Miopatia 2 Alterazioni del linguaggio 1 Strabismo 2 Neurite ottica 1 Neurite periferica 2 Totale 174

30 TASSO DI SEGNALAZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI PERIODO Popolazione residente: Dosi annue somministrate: Eventi notificati: 2,6/ anno per dosi somministrate (media)

31 NOTIFICHE 2003: TASSI PER DOSI SOMMINISTRATE Esavalente TT DT MMR Pneumo 23val Altri Totale Notifiche (N.) Dosi somministr tasso/ dosi Reazioni locali Eventi sistemici Locali + sistemici Eventi gravi tasso/ dosi

32 EPIDEMIOLOGIA DEGLI EVENTI AVVERSI Stato/regione Abitanti (milioni) Nuovi nati Notifiche Eventi gravi Veneto 4, / dosi 5% Finlandia 5, /anno 5% ( ) Olanda 16, / dosi 52% (2004) (maggiori) Australia 20-4,8/ dosi 9% (2004)

33 Conclusioni Il sistema regionale di raccolta e analisi delle notifiche, collegato all attività di consulenza specialistica, ha offerto la possibilità: - di una più rapida analisi ed elaborazione dei dati sugli eventi avversi - di un osservazione diretta e consultazione per eventuali accertamenti diagnostici e follow up nei casi di manifestazioni gravi

34 Aspetti suscettibili di miglioramento ASL, Farmacovigilanza, Direzione Prevenzione - tempestività nell invio delle notifiche - completezza dei dati e della documentazione clinica - comunicazione dei riscontri delle vaccinazioni Canale Verde - revisione criteri classificativi per causalità e gravità - network multidisciplinare di esperti - maggiore rapidità di risposta

35

36 SISTEMA DI SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI (VAERS) USA (MMWR 2003; 52 SS-1) notifiche inoltrate da: aziende produttrici (36.2%), personale dipartimenti sanità pubblica (27.6%) altri sanitari (20%) pazienti (4.2%) altri (7.3%) Dosi somministrate circa Tasso di segnalazione: 11.4/ dosi

37 SISTEMA DI SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI (VAERS) USA (MMWR 2003; 52 SS-1) Eventi non gravi (85.8%) Eventi gravi (14.2%) di cui 2142 decessi (range %) maggior parte da SIDS 1 decesso causalmente correlato (Guillain- Barrè dopo vaccino antitetanico)

38 SISTEMA DI SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI (VAERS) USA (MMWR 2003; 52 SS-1) Vaccino Rotavirus Lyme Antrace Rabbia Varicella Tifo DTP Encefalite giapponese Rosolia Hib N notifiche/ dosi

39 SISTEMA DI SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI (VAERS) USA (MMWR 2003; 52 SS-1) Eventi più frequenti Febbre Ipersensibilità locale Rash Gonfiore locale Vasodilatazione Dolore locale Infezione Agitazione Prurito Dolore Notifiche %

40 SISTEMA DI SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI (VAERS) USA (MMWR 2003; 52 SS-1) Eventi gravi (14.2 % delle notifiche) Convulsioni Convulsioni febbrili Guillain Barrè piastrinopenia Anomalie liquor Meningite Paralisi faciale Paralisi Atassia Autismo N %