CUBICIN (DAPTOMICINA) POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE O PER INFUSIONE

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1 Cubicin Guida alla posologia CUBICIN (DAPTOMICINA) POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE O PER INFUSIONE INDICAZIONI (vedere l Allegato 2 per l RCP) 1 : u Cubicin è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 dell RCP). Pazienti adulti e pediatrici (da 1 a 17 anni) con infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cssti). Pazienti adulti con endocardite infettiva del cuore destro (RIE) da Staphylococcus aureus. Si raccomanda che la decisione di utilizzare daptomicina sia presa considerando la sensibilità antibatterica dell organismo e basata sul parere di un esperto. Vedere paragrafi 4.4 e 5.1. Pazienti adulti e pediatrici (da 1 a 17 anni) con batteriemia da Staphylococcus aureus (SAB). Negli adulti, l utilizzo nel trattamento nella batteriemia deve essere associato a RIE o a cssti; mentre nei pazienti pediatrici, l utilizzo nella batteriemia deve essere associato a cssti. u Attività battericida 2 nei confronti di un ampio spettro di batteri Gram-positivi 3,4 u Nelle infezioni miste in cui si sospetta la presenza di batteri Gram-negativi e/o di alcuni tipi di batteri anaerobi, Cubicin deve essere co-somministrato con uno o più agenti antibatterici appropriati u Somministrazione una volta al giorno.

2 RACCOMANDAZIONI (vedere l Allegato 2 per l RCP) u Durante la terapia con Cubicin (daptomicina), sono stati segnalati aumenti dei livelli plasmatici di creatinfosfochinasi (CPK) associati a eventi avversi di natura muscoloscheletrica La somministrazione di Cubicin in associazione ad altri medicinali correlati allo sviluppo di miopatia (ad es., statine, fibrati e ciclosporina) deve essere evitata, a meno che non si ritenga che il beneficio per il paziente superi il rischio Durante la terapia, in tutti i pazienti, la CPK deve essere misurata al basale e, successivamente a intervalli regolari (almeno una volta alla settimana) Misurare i livelli di CPK con frequenza superiore a una volta alla settimana (ad es., ogni 2-3 giorni, almeno per le prime due settimane di trattamento) nei pazienti che presentano un rischio più elevato di insorgenza di miopatia: Pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale (clearance della creatinina <80 ml/min) Pazienti che assumono altri medicinali notoriamente associati a miopatia. u Sono stati riportati casi di interferenza tra Cubicin e particolari reagenti (tromboplastina ricombinante) impiegati in alcuni saggi per determinare i fattori di coagulazione (tempo di protrombina [PT], rapporto internazionale normalizzato [INR]). L interferenza causa falsi risultati, con un apparente prolungamento del PT e un aumento dell INR. Prelievi di sangue effettuati vicino al tempo della concentrazione plasmatica di valle di Cubicin possono minimizzare il potenziale di risultati erronei u I risultati degli studi più recenti 1,5 sulla popolazione pediatrica indicano che, rispetto agli adulti, i bambini mostrano una clearance di daptomicina progressivamente più elevata e un maggior volume di distribuzione con l abbassarsi dell età. Pertanto, nei bambini saranno richieste dosi più elevate che varieranno in base alla fascia di età al fine di ottenere esposizioni equivalenti a quelle efficaci osservate negli adulti Nella popolazione pediatrica, daptomicina somministrata alla dose di 5 mg/kg (da 12 a 17 anni), 7 mg/kg (da 7 a 11 anni), 9 mg/kg (da 2 a 6 anni) e 10 mg/kg (da 1 a <2 anni) fino a 14 giorni ha dimostrato un profilo rischio beneficio positivo nel trattamento delle cssti causate da patogeni Gram-positivi Nella popolazione pediatrica, daptomicina somministrata alla dose di 7 mg/kg (da 12 a 17 anni), 9 mg/kg (da 7 a 11 anni) o 12 mg/kg (da 1 a 6 anni) fino a 42 giorni ha dimostrato un profilo rischio beneficio positivo nel trattamento della batteriemia da Staphylococcus aureus associata a cssti. u A causa della maggiore clearance di daptomicina osservata in precedenti studi pediatrici di farmacocinetica a singola dose 6,7,8 e nei più recenti studi pediatrici descritti in precedenza 1,5 Le dosi di daptomicina aggiustate in base all età sono state somministrate una volta al giorno per 14 giorni al fine di ottenere un esposizione equivalente a quella osservata negli studi su adulti affetti da cssti Le dosi di daptomicina aggiustate in base all età sono state somministrate una volta al giorno per 42 giorni al fine di ottenere un esposizione equivalente a quella osservata negli studi su adulti affetti da SAB Il dosaggio è età-dipendente e peso-dipendente Sia i risultati di sicurezza sia quelli di efficacia sono coerenti con quelli degli studi condotti sugli adulti e con i dati provenienti dalla letteratura

3 CUBICIN 4 mg/kg INDICAZIONI (1) u cssti nei pazienti adulti senza batteriemia da Staphylococcus aureus (vedere l Allegato 2 per l RCP) DOSAGGIO Cubicin 4 mg/kg: somministrazione una volta al giorno tramite iniezione endovenosa EV in 2 minuti o infusione endovenosa EV in 30 minuti Per ottenere una concentrazione di 50 mg/ml, Cubicin deve essere ricostituito con: Flaconcino da 350 mg: 7 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (iniezione o infusione) Flaconcino da 500 mg: 10 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (iniezione o infusione) Volume di soluzione richiesta di Cubicin 50 mg/ml: Volume in ml = Peso corporeo (kg) x 4/50 Questo volume può essere somministrato tramite iniezione endovenosa in 2 minuti o diluito con cloruro di sodio allo 0,9% (volume tipico di 50 ml) per infusione in 30 minuti

4 CUBICIN 4 mg/kg Peso (kg) Dose (ml) Peso (kg) Dose (ml) Peso (kg) Dose (ml) Peso (kg) Dose (ml) 46 3, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,92 AGGIUSTAMENTI DELLA DOSE IN PAZIENTI ADULTI CON DANNO RENALE Indicazione d uso Clearance della creatinina Raccomandazione posologica Commenti cssti senza batteriemia da S. aureus 30 ml/min 4 mg/kg una volta al giorno <30 ml/min 4 mg/kg ogni 48 ore (1, 2) (1) La sicurezza e l efficacia dell aggiustamento dell intervallo di dose non sono state valutate in sperimentazioni cliniche controllate e le raccomandazioni derivano da studi di farmacocinetica e dai risultati di modelli farmacocinetici (2) Gli stessi aggiustamenti della dose derivanti dai dati di farmacocinetica nei volontari inclusi i risultati dei modelli farmacocinetici, sono raccomandati per pazienti adulti in emodialisi (HD) o in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Quando possibile, Cubicin (daptomicina) deve essere somministrato alla fine della dialisi nel giorno della dialisi u La risposta al trattamento, la funzionalità renale e la CPK plasmatica devono essere attentamente monitorate in tutti i pazienti con danno renale.

5 CUBICIN 6 mg/kg INDICAZIONI (1) u RIE da Staphylococcus aureus nei pazienti adulti (vedere l Allegato 2 per l RCP) u Batteriemia da Staphylococcus aureus quando associata a RIE o cssti nei pazienti adulti (vedere l Allegato 2 per l RCP) DOSAGGIO Cubicin 6 mg/kg: somministrazione una volta al giorno tramite iniezione EV in 2 minuti o infusione EV in 30 minuti Per ottenere una concentrazione di 50 mg/ml, Cubicin deve essere ricostituito con: Flaconcino da 350 mg: 7 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (iniezione o infusione) Flaconcino da 500 mg: 10 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (iniezione o infusione) Volume di soluzione richiesta di Cubicin 50 mg/ml: Volume in ml = Peso corporeo (kg) x 6/50 Questo volume può essere somministrato tramite iniezione endovenosa in 2 minuti o diluito con cloruro di sodio allo 0,9% (volume tipico di 50 ml) per infusione in 30 minuti

6 CUBICIN 6 mg/kg Peso (kg) Dose (ml) Peso (kg) Dose (ml) Peso (kg) Dose (ml) Peso (kg) Dose (ml) 46 5, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,88 AGGIUSTAMENTO DELLA DOSE IN PAZIENTI ADULTI CON DANNO RENALE Indicazione d uso Clearance della creatinina Raccomandazione posologica Commenti RIE o cssti associata a batteriemia da S. aureus 30 ml/min 6 mg/kg una volta al giorno <30 ml/min 6 mg/kg ogni 48 ore (1, 2) (1) La sicurezza e l efficacia dell aggiustamento dell intervallo di dose non sono state valutate in sperimentazioni cliniche controllate e le raccomandazioni derivano da studi e da risultati di modelli farmacocinetici (2) Gli stessi aggiustamenti della dose derivanti dai dati di farmacocinetica nei volontari inclusi i risultati dei modelli farmacocinetici, sono raccomandati per pazienti adulti in emodialisi (HD) o in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Quando possibile, Cubicin (daptomicina) deve essere somministrato alla fine della dialisi nel giorno della dialisi u La risposta al trattamento, la funzionalità renale e la CPK plasmatica devono essere attentamente monitorate in tutti i pazienti con danno renale.

7 DOSAGGIO DI CUBICIN NEI PAZIENTI PEDIATRICI PER IL TRATTAMENTO DI cssti SENZA BATTERIEMIA DA STAPHYLOCOCCUS AUREUS DOSAGGIO Nei pazienti pediatrici (da 1 a 17 anni) con infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cssti) non in associazione con batteriemia da S. aureus, Cubicin è somministrato tramite infusione endovenosa (EV) per un periodo che varia dai minuti in base all età del paziente (vedere anche paragrafo dosaggio e somministrazione nei Pazienti Pediatrici nell RCP nell Allegato 2). Età Dose di daptomicina Tempo di infusione Da 12 a 17 anni 5 mg/kg una volta al giorno 30 minuti Da 7 a 11 anni 7 mg/kg una volta al giorno 30 minuti Da 2 a 6 anni 9 mg/kg una volta al giorno 60 minuti Durata del trattamento Fino a 14 giorni Da 1 a <2 anni 10 mg/kg una volta al giorno 60 minuti DOSAGGIO DI CUBICIN NEI PAZIENTI PEDIATRICI PER IL TRATTAMENTO DELLA BATTERIEMIA DA STAPHYLOCOCCUS AUREUS, QUANDO ASSOCIATA A cssti DOSAGGIO Nei pazienti pediatrici (da 1 a 17 anni) con batteriemia da S. aureus quando associata a infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cssti), Cubicin è somministrato tramite infusione endovenosa (EV) per un periodo che varia dai minuti in base all età del paziente (vedere anche paragrafo dosaggio e somministrazione nei Pazienti Pediatrici nell RCP nell Allegato 2): Età Dose di daptomicina Tempo di infusione Da 12 a 17 anni 7 mg/kg una volta al giorno 30 minuti Da 7 a 11 anni 9 mg/kg una volta al giorno 30 minuti Durata del trattamento Fino a 42 giorni Da 1 a 6 anni 12 mg/kg una volta al giorno 60 minuti

8 Cubicin non deve essere somministrato a pazienti pediatrici di età inferiore a un anno a causa del rischio di potenziali effetti sui sistemi muscolare, neuromuscolare, e/o nervoso (sia periferico che centrale) che sono stati osservati in cani neonati. Il regime posologico di Cubicin nei pazienti pediatrici con danno renale non è stato stabilito. Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) prima di prescrivere Cubicin. Bibliografia 1. [Rif : P017] 2. [Rif. 5.4: 04J2D7] 3. [Rif. 5.4: 04J2D8] Clinical Study Report: An Evaluation of the Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of Daptomycin in Pediatric Subjects Aged one to Seventeen Years with Complicated Skin and Skin Structure Infections Caused by Gram-positive Pathogens (Protocol 017). Kirkpatrick P, Raja A, LaBonte J, Lebbos J. Daptomycin. Nat Rev Drug Discov Dec;2(12): Rybak MJ, Hershberger E, Moldovan T, Grucz RG. In vitro activities of daptomycin, vancomycin, linezolid, and quinupristin-dalfopristin against Staphylococci and Enterococci, including vancomycin- intermediate and -resistant strains. Antimicrob Agents Chemother Apr;44(4): [Rif. 5.4: 04J2DC] Tedesco KL, Rybak MJ. Daptomycin. Pharmacotherapy Jan;24(1): [Rif : 04L997] Clinical Study Report, Multicenter Study: A Comparative Evaluation of the Safety and Efficacy of Daptomycin Versus Standard of Care in Pediatric Subjects One - Seventeen Years of Age with Bacteremia Caused by Staphylococcus aureus (Protocol 005). 6. [Rif : 04FTKP] Clinical Study Report, Multicenter Study: An Evaluation of the Pharmacokinetics of a Single Dose Of Daptomycin (4 mg/kg) in Pediatric Patients Aged Two to Seventeen Years Who Are Concurrently Receiving Standard Antibiotic Therapy for Proven or Suspected Gram-Positive Infection (Protocol 028). 7. [Rif : 04FVHB] Clinical Study Report, Multicenter Study: An Evaluation of the Pharmacokinetic Profile and Safety of a Single Dose of Daptomycin in Pediatric Subjects Aged Two to Six Years Who are Concurrently Receiving Standard Antibiotic Therapy for Proven or Suspected Gram-positive Infection (Protocol 023). 8. [Rif : 04FVN7] Clinical Study Report, Multicenter Study: An Evaluation of the Pharmacokinetic Profile and Safety of a Single Dose of Daptomycin in Pediatric Subjects Aged 3 Months to Twenty-four Months Who are Concurrently Receiving Standard Antibiotic Therapy for Proven or Suspected Bacterial Infection (Protocol 018). MSD Italia S.r.l Via Vitorchiano 151, Roma La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa Materiale educazionale autorizzato da AIFA in data 05/03/2018 nell ambito nazionale del Risk Management Plan approvato da EMA. AINF CUB-BT-01/2020