SPINRAZA. NUSINERSEN Terapia farmacologica: presupposti per il meccanismo d azione, vie di somministrazione

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1 SPINRAZA NUSINERSEN Terapia farmacologica: presupposti per il meccanismo d azione, vie di somministrazione SSD Farmacia e Farmacologia Clinica IRCCS Burlo Garofolo Dott.ssa Alessandra Maestro Dott. Davide Zanon

2 Stato dell arte Trattamenti terapeutici Spinraza Meccanismo d azione Via di somministrazione Possibili effetti collaterali Come si fa ad avere il farmaco? Adempimenti regionali

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4 Terapie delle SMA (Atrofie Muscolari Spinali) Iltrattamento èsintomatico esi basasu: approcci multidisciplinari, ai fini di migliorare la qualità della vita. fisioterapia terapie occupazionali e respiratorie. Possono essere necessarie la ventilazione non invasiva e la gastrostomia. La terapia antibiotica è usata in presenza di infezioni polmonari. La scoliosi e i sintomi articolari possono richiedere una correzione chirurgica

5 Spinraza è indicato per il trattamento dell atrofia muscolare spinale 5q -Spinraza (nusinersen) è stato approvato dall FDA nel dicembre 2016 per bambini e adulti affetti da SMA Approvato dall EMA in giugno 2017 Ogni flaconcino da 5 ml contiene nusinersen sodico equivalente a 12 mg di nusinersen.

6 Come funziona Spinraza? La SMA è una malattia neuromuscolare progressiva, derivante da mutazioni nel gene SMN1, localizzato sul cromosoma 5q. Un secondo gene SMN2, situato in prossimità di SMN1, è responsabile della produzione di una piccola quantità di proteina SMN. Nat Neurosci Apr;20(4): doi: /nn Epub 2017 Feb 13.

7 Come funziona Spinraza? Nusinersen è un oligonucleotide antisenso (antisense oligonucleotide, ASO) che ha come target il sito ISS- N1(Intronic Splice Silencing) presente nell introne 7 dell mrna di survival motor neuron 2 Il legame con questo sita sposta la proteina hnrp che normalmente reprime lo splicing Lo spostamento di questo fattore porta all inclusione dell esone 7 nell mrna di SMN2 che viene tradotto in una proteina SMN funzionante di lunghezza completa(full length). Nusinersen

8 Come funziona Spinraza? Nusinersen è in grado di correggere lo splicing difettoso e di portare ad un aumento dei livelli di proteina SMN funzionante Miglioramento funzionalità motorie dei pazienti SMA Neurology Mar 8;86(10):890-7.

9 Come si somministra Spinraza? 1. Modalità di di somministrazione Via intratecale Iniezione del farmaco nello spazio subaracnoideo compreso tra l aracnoide e la pia madre in cui circola il liquor ( ml) Spinraza viene somministrato mediante iniezione intratecale in bolo nell arco di 1-3 minuti, utilizzando un ago da anestesia spinale. L iniezione non deve essere praticata in aree della cute in cui vi siano segni di infezione o infiammazione Si raccomanda di rimuovere il volume di liquido cerebrospinale (LCS) equivalente al volume di Spinraza da iniettare, prima della somministrazione di Spinraza. Per somministrare Spinraza può essere necessaria la sedazione, come indicato dalla condizione clinica del paziente. Può essere considerato l impiego dell ecografia (o di altre tecniche di imaging) per guidare la somministrazione intratecale di Spinraza, soprattutto nei pazienti più giovani e nei pazienti con scoliosi.

10 Come si prende Spinraza? 2. Posologia La dose raccomandata è 12 mg (5 ml) per somministrazione con 4 dosi di carico ai Giorni 0, 14, 28 e 63. una dose di mantenimento deve essere somministrata una volta ogni 4 mesi. Dosi saltate o ritardate Se una dose di carico viene ritardata o saltata, Spinraza deve essere somministrato non appena possibile, con un intervallo di almeno 14 giorni tra le dosi, e la somministrazione deve proseguire alla frequenza prescritta. Se una dose di mantenimento viene ritardata o saltata, Spinraza deve essere somministrato non appena possibile e la somministrazione deve proseguire una volta ogni 4 mesi Durata del trattamento La necessità di continuare la terapia deve essere verificata periodicamente e considerata su base individuale, in funzione del quadro clinico e della risposta alla terapia del paziente.

11 Possibili effetti collaterali Particolare attenzione per in pazienti molto piccoli e in quelli affetti da scoliosi! 1. In alcuni pazienti sono state osservati anomalie della coagulazione e riduzione delle piastrine 2. Tossicità renale l esecuzione di test di laboratorio della funzionalità piastrinica e della coagulazione prima della somministrazione di Spinraza test delle proteine urinarie

12 Spinraza in Italia AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO DETERMINA 25 settembre 2017 Regime di rimborsabilita'e prezzo del medicinale per uso umano «Spinraza». (Determina n. 1611/2017). (17A06571) (GU Serie Generale n.226 del ) Classe di rimborsabilità: «H». Prezzo ex factory (IVA esclusa): ,00. Prezzo al pubblico (IVA inclusa): ,00. Il farmaco potrà essere somministrato negli ospedali ai pazienti affetti da SMA /anno a paziente

13 Come si accede al farmaco? 1. i centri utilizzatori sono specificatamente individuati dalle regioni 2. I medici prescrittori dovranno compilare la scheda raccolta dati informatizzata

14 Come si ordina il farmaco?

15 Farmacovigilanza La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale

16 GRAZIE per l ATTENZIONE la malattia è un impedimento per il corpo non necessariamente per la volontà