MYLERAN â 2 mg compresse rivestite con film

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1 Scheda Tecnica Farmaco Myleran 2 mg 100 compresse rivestite con film Dettagli MYLERAN â 2 mg compresse rivestite con film COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA Ogni compressa contiene: Principio attivo: busulfano 2 mg. FORMA FARMACEUTICA Compresse rivestite con film INFORMAZIONI CLINICHE Indicazioni terapeutiche Il Myleran Ã indicato nel trattamento della leucemia granulocitica cronica. Esso si Ã dimostrato superiore all'irraggiamento splenico in termini di tempi di sopravvivenza, riduzione del volume splenico e nel mantenimento dei livelli di emoglobina. Il Myleran riduce la massa totale dei granulociti, allevia i sintomi della malattia e migliora lo stato clinico del paziente. Tuttavia non ha piã¹ effetto una volta che sia avvenuta la trasformazione blastica. Il Myleran Ã inoltre efficace nel produrre una prolungata remissione nei casi di policitemia vera, specialmente quando si sia riscontrata una resistenza al fosforo radioattivo e quando sia presente una marcata trombocitosi. Infine il Myleran puã² essere utile in alcuni casi di trombocitopenia essenziale e mielofibrosi. Posologia e modo di somministrazione Leucemia Granulocitica Cronica: Il dosaggio per l'induzione della remissione Ã di 0,06 mg/kg/die con un massimo di 4 mg/die somministrabili in dose singola. La somministrazione deve essere sospesa quando i globuli bianchi siano scesi tra e /mm3 o prima se le conte piastriniche risultino inferiori a /mm3, altrimenti sussiste un considerevole rischio di aplasia midollare irreversibile, dato che le conte continuano ad abbassarsi per qualche tempo anche dopo la sospensione della terapia. Le conte debbono essere effettuate almeno settimanalmente durante la fase di induzione e la dose puã² essere aumentata solo se la risposta Ã inadeguata dopo tre settimane di terapia. Sebbene le conte dei globuli bianchi possono mantenersi basse senza ulteriore terapia per lunghi periodi dopo il trattamento, molti clinici hanno introdotto vari schemi di terapia di mantenimento. La dose Ã generalmente compresa tra 0,5-2 mg/die ma le esigenze del singolo paziente possono essere anche inferiori. L'obiettivo Ã di mantenere le conte dei leucociti tra 10 e /mm3 ed il controllo ematologico deve essere effettuato almeno ogni quattro settimane. Policitemia vera e Trombocitemia essenziale Remissione: la dose Ã di 4-6 mg/die. La dose totale per indurre la remissione varia, cosicchã sono essenziali controlli ematologici molto attenti.

2 Mantenimento: la dose Ã approssimativamente la metã di quella usata nell'induzione della remissione ma deve essere stabilita con cura per ciascun paziente. Ãˆ necessario un trattamento prolungato e quindi uno stretto controllo. Mielofibrosi: la dose iniziale Ã solitamente di 2-4 mg/die con dosi inferiori per il mantenimento. A causa dell'estrema sensibilitã del midollo, in questa malattia Ã necessario un controllo ematologico molto accurato. Il Myleran Ã indicato nei bambini in casi estremamente rari. Controindicazioni Tenuto conto della gravitã delle indicazioni non sussistono controindicazioni assolute con l'esclusione dei casi di accertata ipersensibilitã individuale al farmaco. Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso Il Myleran Ã un agente citotossico attivo da usare solo sotto il controllo di clinici esperti nella somministrazione di tali farmaci. Onde evitare la possibilitã di eccessiva mielosoppressione ed il rischio di aplasia midollare irreversibile si deve porre estrema attenzione nel controllo ematologico del paziente. PoichÃ il principale effetto collaterale con Myleran Ã la depressione midollare e particolarmente la trombocitopenia, si deve usare particolare attenzione in quei casi che presentino conte piastriniche iniziali basse o comunque tendenti a diminuire durante il trattamento; la somministrazione deve essere immediatamente sospesa quando si osservino abbassamenti bruschi delle conte piastriniche o se si manifesta porpora. Il Myleran non deve essere somministrato a pazienti da poco sottoposti a radioterapia o a trattamenti con agenti citotossici. Non di rado i pazienti con leucemia granulocitica cronica presentano iperuricemia e/o iperuricosuria che devono essere risolte prima della terapia con Myleran. Durante il trattamento, l'iperuricemia ed il rischio di nefropatia uratica acuta devono essere prevenuti con profilassi adeguata. Aberrazioni cromosomiche sono state osservate nelle cellule di pazienti in terapia con busulfano oltre a diffusa displasia epiteliale. PoichÃ nei pazienti trattati con Myleran si sono osservati tumori maligni deve essere considerata la possibilitã che il Myleran sia cancerogeno. Il Myleran Ã potenzialmente teratogeno ed embriotossico sebbene siano nati bambini apparentemente sani, dopo il trattamento con busulfano. Interazioni Il Myleran non deve essere somministrato a pazienti da poco sottoposti a radioterapia o a trattamenti con agenti citotossici. Da usare sotto il diretto controllo del medico. Non sono segnalati fenomeni di assuefazione o dipendenza dal farmaco. Gravidanza e allattamento In gravidanza la somministrazione dovrebbe essere evitata e particolarmente durante il primo trimestre. In ogni caso i potenziali benefici per la madre debbono essere confrontati con i rischi per il feto. Le madri in trattamento con Myleran non debbono allattare. Effetti sulla guida e sull'uso di macchine Non sono noti effetti negativi del Myleran sulla capacitã di guidare e sull'uso di macchine.

3 Effetti indesiderati Oltre la depressione del midollo osseo, effetti gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea sono osservati raramente. Questi possono essere superati somministrando in maniera frazionata la dose giornaliera. Nelle pazienti Ã frequente depressione dell'ovulazione, amenorrea con sintomi di menopausa. Il Myleran interferisce inoltre con la spermatogenesi negli animali; nell'uomo sono stati osservati casi di sterilitã, azoospermia ed atrofia del testicolo. A livello cutaneo nel 5-10% dei pazienti si osserva iperpigmentazione. In alcuni casi si sono osservati segni simili all'insufficienza surrenale con spossatezza, anoressia, perdita di peso, nausea e vomito ed iperpigmentazione della pelle. La sindrome si Ã talvolta risolta alla sospensione della terapia. Si Ã verificata raramente e di solito a seguito di trattamenti molto prolungati, una fibrosi polmonare diffusa con dispnea progressiva e tosse. In un singolo caso si Ã osservata ossificazione del polmone. La patologia polmonare puã² essere complicata da infezioni ed inoltre la successiva radioterapia puã² aumentare il danno subclinico al polmone causato dal busulfano. Durante la terapia con busulfano si sono osservate alterazioni del cristallino e cataratte. Altri effetti osservati comprendono: orticaria, eritema multiforme e nodoso, alopecia, porfiria, fragilitã della cute, secchezza delle mucose della bocca e cheilosi, ginecomastia, ittero colestatico, miastenia grave, fibrosi endocardiaca. Molte di queste osservazioni si riferiscono a casi singoli e non sempre Ã stato possibile stabilire con sicurezza un nesso causa-effetto con il Myleran. Sovradosaggio Il principale effetto tossico Ã a livello del midollo osseo. Si Ã osservata sopravvivenza dopo dose singola elevata ma la tossicitã ematologica Ã probabilmente piã¹ elevata per iperdosaggi cronici. Dato che non si conoscono antidoti si dovrã controllare attentamente il quadro ematico e si prenderanno tutte le misure generali comprese, se necessarie, trasfusioni di sangue. PROPRIETÃ FARMACOLOGICHE ProprietÃ farmacodinamiche Agente alchilante bifunzionale. Anche se il suo meccanismo d'azione non Ã stato definitivamente chiarito si ritiene che interagisca con il DNA. L'effetto principale sarebbe sulle cellule staminali e la sensibilitã cellulare inversamente proporzionale alla velocitã di proliferazione. ProprietÃ farmacocinetiche Il comportamento del farmaco non Ã completamente chiarito dal punto di vista farmacocinetico. In studi con farmaco marcato si sono separati vari metaboliti, che non presentano tuttavia attivitã antitumorale e non sono stati identificati. La somministrazione orale Ã seguita da un rapido aumento della radioattivitã plasmatica che raggiunge il picco entro un'ora. L'escrezione urinaria varia dal 16 al 46%. Dati preclinici di sicurezza

4 Il principale effetto tossico Ã la soppressione midollare. Un particolare rischio Ã costituito dalla trombocitopenia. Ãˆ potenzialmente mutageno, cancerogeno, teratogeno ed embriotossico. La DL 50 nel topo dopo somministrazione orale: 120 mg/kg. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE Lista degli eccipienti Nucleo della compressa: Lattosio anidro, amido pregelatinizzato, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio biossido, triacetina. IncompatibilitÃ Non sono note incompatibilitã con altri farmaci. ValiditÃ 3 anni. Speciali precauzioni per la conservazione Conservare in luogo asciutto e a temperatura non superiore a 25 Â C. Contenitore e confezioni Myleran 2 mg Ã fornito come compresse rivestite con film, bianche, rotonde, biconvesse, contenute in flacone di vetro ambrato da 100 compresse, con chiusura a prova di bambino â 18,80 Istruzioni per l'uso Le compresse di Myleran non devono essere divise. Accertato che il rivestimento interno sia intatto, non ci sono rischi nel maneggiare Myleran compresse. La manipolazione di Myleran compresse deve seguire le raccomandazioni che si riferiscono ai farmaci citotossici in accordo con le normative vigenti. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE Myleran 2 mg compresse rivestite con film compresse da 2 mg AIC n DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO Maggio 2000 TABELLA DI APPARTENENZA SECONDO IL DPR 309/90 /// REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO /// DATA DI REVISIONE DEL TESTO Febbraio 2002 RAGIONE SOCIALE DEL TITOLARE AIC THE WELLCOME FOUNDATION Ltd.

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