VACCINI ANTI- MENINGOCOCCICI

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1 VACCINI ANTI- MENINGOCOCCICI Chiara Azzari Dipartimento di Pediatria Università di Firenze Ospedale Pediatrico Universitario A.Meyer Centro Jeffrey Modell Foundation for Immunodeficiencies FIRENZE

2 A seguito del primo incontro con l antigene si ha la risposta primaria Dopo il secondo incontro si ha la risposta secondaria: più rapida, molto più elevata Questo è vero solo per antigeni proteici o glicoproteici, NON per antigeni polisaccaridici Perché?

3 Polisaccaride (antigene T-indipendente) Epitopi Recettore del linfocita B c Gli antigeni T-indipendenti attivano i B legandosi a più recettori B contemporaneamente non hanno bisogno dei T per attivare i B (T-indipendenti) producono quasi esclusivamente IgM e IgG2 non generano memoria la produzione di anticorpi è di breve durata

4 Principali differenze tra antigeni proteici e polisaccaridici Polisaccaridi (T-indipendenti) Proteici (T-dipendenti) scarso effetto priming scarso switch IgM-IgG risposta IgG2 scarso effetto booster buon effetto priming buono switch IgM-IgG elevata risposta IgG1 valido effetto booster

5 In tutti i pazienti con deficit IgA deficit sottoclassi IgG ipogammaglobulinemia Sono indicati tutti i vaccini uccisi diretti contro germi con capsula polisaccaridica (pneumococco, meningococco e Hib) Tutti i vaccini sono equivalenti?

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7 Distribuzione dei casi di meningite/sepsi meningococcica Azzari C., Resti M., Moriondo M., Italia: aggiornato al Quanti sono sotto 1 anno? Di che sierotipo sono? E qui? anni

8 Abbiamo casi sotto l anno? Azzari C., Resti M., Moriondo M., Italia: aggiornato al di 29 casi sotto 2 anni 19/29 (66%) erano sotto l anno

9 Che sierotipi abbiamo sotto l anno? Azzari C., Resti M., Moriondo M., Italia: aggiornato al n= % C 89.5% B E in adolescenza (12-20 anni)? n=17 B C Y W 135

10 2008 Distribuzione sierotipi di meningococco in adolescenti e giovani adulti (età 10-24) Dati SIMI B C A,C,W,Y Non tipizzato

11 2007 Distribuzione dei sierotipi in casi di meningite/sepsi meningococcica in Italia Azzari C. Resti M. Moriondo M. B C Y n= W 135

12 EPIDEMIOLOGIA Numero di casi di meningiti meningococciche in Italia (dati SIMI aggiornati al )

13 X.Y. maschio, 18 anni Febbre, intensa leucocitosi (GB=72.000) Dopo 6 ore: Shock, Coma, morte Esami colturali: tutti negativi Scartata l ipotesi infettiva Diagnosi: leucemia acuta fulminante

14 Dopo 3 giorni, il fratello, 12 anni Febbre, condizioni generali scadenti DUBBIO: per cosa è deceduto il fratello maggiore? Leucemia o sepsi? Realtime PCR (su prelievi autoptici): meningococco C

15 Possibile incidenza di meningiti in Italia 1400 Si presuppone una sensibilità di 1200 diagnosi dei 1000 metodi colturali standard di 50% Quante sono REALMENTE le malattie da meningococco?

16 X.Y. maschio, 9 anni Faringo-tonsillite, febbre Dopo 6 ore: Convulsioni, rigidità nucale Non sepsi, non petecchie Coma, morte Profilassi? A chi?

17 PCR vs Coltura in 97 meningiti batteriche 6 PCR 43 1 salmonella 2 stafilococco 2 pneumococco 1 pseudomonas non determinato Meningococco Pneumococco Strepto agalactiae HI non tipizzabile altri 39 Coltura 25 meningococco 23 pneumococco 3 strepto agalactiae 1 E Coli. 1 Klebsiella Significa che 28 volte su 97 (29%) avremmo dovuto attivare inutilmente la procedura di profilassi dei contatti

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19 A chi? Categorie a rischio 2-55 anni Tutti anni chi vive in college microbiologi viaggiatori verso aree endemiche reclute difetti del complemento asplenia anatomica o funzionale

20 .Recommendations for Use of Meningococcal Conjugate Vaccines. (ACIP) Weekly January 28, 2011 / 60(03);72-76 Weekly August 5, 2011 / 60(30); agli adolescenti 2-54 aa a rischio: -Deficit del complemento -Asplenia anatomica o funzionale -Adolescenti con infezione da HIV Bambini viaggiatori o residenti in aree endemiche o epidemiche una dose a aa dose booster a 16 aa 2 dosi a distanza di 2 mesi una dose

21 UK - Green Book Raccomandazione Vaccino meningococcico quadrivalente età Vaccino coniugato (Menveo) Vaccino polisaccaridico Bambini sotto l anno di età off label Prima dose (0.5 ml) Seconda dose (0.5 ml) a distanza di un mese Non raccomandato Bambini 1-5 anni di età Bambini 5-10 anni di età off label singola dose (0.5 ml) off label ( ma da preferire) singola dose (0.5 ml) Non raccomandato Singola dose (0.5 ml) Bambini sopra gli 11 anni di età e adulti (da preferire) singola dose (0.5 ml) Singola dose (0.5 ml)

22 Raccomandazioni in altri Paesi Europei: Green Book MenACWY coniugato; per soggetti a rischio > 11 anni; rivaccinare i soggetti a rischio che avevano ricevuto Polisacc o MenC. L Austria ha inserito il vaccino MenACWY-CRM nel calendario nazionale. Dal 2012 il vaccino è offerto gratuitamente agli adolescenti al 12 anno MenACWY raccomandato nei soggetti >11 anni se: - a rischio - viaggiatori in aree endemiche

23 ... e in Italia? Regione Basilicata Schedula vaccinale pediatrica o 13 mese : offerta attiva e gratuita di 1 dose vaccino di monovalente Men C coniugato o 14 anno di età : offerta attiva e gratuita di 1 dose vaccino di tetravalente Men ACYW 135 coniugato Offerta attiva e gratuita alle Categorie a rischio oasplenia funzionale o anatomica otalassemia e anemia falciforme omalattie da alterazione della cascata da complemento oimmunodepressione ( i.e trapianti d organo o terapia antineoplastica, compresa corticosteroidea ad alte dosi) oaltre ( come soggetti affetto da diabete, soggetti affetti da HIV, immunodeficienze congenite) Viaggiatori (Bollettino Regionale )

24 L epidemiologia attuale suggerisce l uso di un vaccino antimeningococcico coniugato tetravalente negli adolescenti e nelle categorie a rischio di tutte le età Offre i vantaggi dei vaccini coniugati: memoria immunologica (dose booster, no iporesponsività) immunità di gregge o gruppo riducono lo stato di portatore È immunogenico e ben tollerato

25 Cosa contiene il vaccino 4CMenB? Tre proteine antigeniche l OMV (Outer Membrane Vesicle) Copertura prevista : 86.8% (95%CL: ) PorA LPS fhbp NadA NHBA Class 5 OMV PorB Class 4 1 atg 2 atg 3 atg nessuno

26 % di sieroconve ersioni con 1 dose 44/76-SL 5/99 NZ98/254 con 2 dosi (0-1) con 2 dosi (0-2) Con con 3 dosi (0-1-2)

27 4 dosi: mesi Dopo 3 dosi (2-4-6) c fhbp NadA PorA 1.4 NHBA

28 Febbre superiore a 39 C si è verificata nel 5% dei casi Più frequente se co-somministrato con esavalente e pneumococco Quando somministrato da solo, frequenza non dissimile da esavalente Altri eventi avversi: locali Arrossamento, tumefazione, dolore locale

29 Dipartimento di Pediatria Università di Firenze