I vaccini: come possiamo migliorarli

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1 I vaccini: come possiamo migliorarli Chiara Azzari Pediatric Immunology University of Florence Meyer Children s University Hospital Jeffrey Modell Center for Immunodeficiencies

2 Possiamo aggiornare continuamente le strategie di utilizzo

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4 Polio 1952 (USA): casi 1958 (Italia): casi polio/polio.asp

5 Incidenza di polio in Italia migliaia 1958: inizio primi Salk (ucciso) ultimo caso autoctono: 1984 ultimo caso importato: : passaggio a Sabin (vivo attenuato)

6 Casi di polio in Italia numero di casi autoctoni importati Polio da vaccino (VAPP) anni

7 % L età <1 anno, la mancata 91% vaccinazione e le patologie concomitanti sono i principali fattori di rischio di morte 0-1 mese 1-3 mesi 3-5 mesi 6-11 mesi 1-4 anni 5-9 anni anni > 20 anni 98% dei casi < 1 aa erano non vaccinati o parzialmente vacc. 90% dei casi > 1 aa avevano condizioni di rischio, nessuno era vaccinato

8 Poland GA, Schaffner W, Hopkins RH Jr. Soministrare a tutti adolescenti e adulti vaccino Tdap in sostituzione del booster con vaccino Td Somministrare una singola dose di Tdap a tutti coloro che hanno stretto contatto con bambini < 12 mesi, Somministrare una dose booster di Tdap a ciascuna donna in gravidanza indipendentemente dall intervallo tra le gravidanze dopo la 20 sett di gestazione Considerare rutinaria la somministrazione di una singola dose di Tdap a tutti gli anziani >65 anni

9 La vaccinazione contro HPV

10 La non inferiorità del protocollo 2 dosi (0-6 mesi) vs 3 dosi è mantenuta a 24 mesi. Il protocollo, sperimentato in ragazze 9-14 anni è adeguato.

11 Nessuna differenza nei titoli anticorpali tra protocollo 0-6 e protocollo a un mese dalla vaccinazione I titoli sono più bassi per il protocollo 0-6 a distanza di 24 e 36 mesi ma paragonabili con i titoli ottenibili delle donne adulte (protette)

12 Vaccino anti-hpv

13 Possiamo migliorare la sicurezza

14 La vaccinazione è usualmente diretta ad individui sani A differenza del farmaco, il vaccino è utilizzato per prevenire e non per curare La sicurezza che si pretende da un vaccino è pertanto superiore a quella che si pretende da un farmaco.

15 Studio su 20 partecip. Studio su >100 partecip. Studio su partecip. Fase II 1-1,5 anni Fase III 1-4 anni Tollerabilità Dose Registrazione Tollerabilità Efficacia Fase I 1-1,5 anni Tollerabilità Immunogenicità Fase di ricerca 2-5 anni Produzione degli antigeni

16 In 22 anni di sorveglianza con oltre 32 MILIONI di dosi somministrate Nessun caso di morte correlabile a vaccino Sorveglianza della Regione Veneto, Canale Verde 2016

17 In 1 anno di sorveglianza con oltre 1,5 MILIONI di dosi somministrate Eventi avversi possibilmente correlati a vaccinazione (non si può escludere l associazione) 17 convulsioni febbrili (nessun esito) 5 piastrinopenie 3 convulsioni non febbrili 2 disturbi atassici transitori Sorveglianza della Regione Veneto, Canale Verde 2016

18 Sorveglianza della Regione Veneto, Canale Verde 2016 In generale per tutti i vaccini in 1 anno di sorveglianza, 1,5 MILIONI di dosi somministrate Eventi avversi possibilmente correlati a vaccinazione (non si può escludere l associazione) Convulsione febbrile Esa+Men4 (4), MenB (4),MPR+V (4), MPRV (2), esa (1), MPR (1), V(1) 17 Guarito Piastrinopenia MPRV (3), MPR+V (1), INFl (1) 5 Guarito (1 in trattamento) Convulsioni non febbrili Disturbo atassico transitorio Esa+Men4(1), Esa+PCV13+RV (1), MPR+V (1) 3 Guarito MPR+V (2) 2 Guarito Herpes Zoster Infl 1 Guarito Porpora SH MPR+V 1 Guarito Vasculite cutanea MPR 1 Guarito Vasculite ANCA+ Infl 1 Guarito

19 Possiamo includere malattie ora non coperte

20 Sara, in viaggio in treno con la madre tra Roma e Torino Ha febbre, soporosa, si cerca un medico Rapido peggioramento clinico, coma. Il treno viene fermato ad Alessandria Si chiama il 118 Sara muore dopo poco dall arrivo in ospedale Esami colturali: tutti negativi

21 Sara, in viaggio in treno con la madre tra Roma e Torino Ha febbre, soporosa, si cerca un medico Rapido peggioramento clinico, coma. Il treno viene fermato ad Alessandria Si chiama il 118 Sara muore dopo poco dall arrivo in ospedale Diagnosi molecolare: meningite pneumococcica Sierotipo 22F/A

22 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 4 6B 9V 14 18C 19F 23F A 7F 19A

23 Possiamo e dobbiamo sforzarci di aumentare la fiducia delle persone

24 32 bambini abitavano nel villaggio 1932 Ludovico, Ida, Checco, Lina Cesare, Renatina Maria, Ezio Germana, Elda, Ivonne Giulia, Lucia, Anna, Lea Carla, Lisa, Luciano, Mario

25 TASSO DI MORTALITA SOTTO i % ANNI IN ITALIA, FRANCIA E SVEZIA DAL 1887 al 2011

26 Historical Comparison of Morbidity and Mortality for Vaccine preventable Diseases in the USA Pre-vaccino Post-vaccino Malattia Casi Morti Casi Morti Difterite Morbillo JAMA The Journal of the American Medical Association Parotite Pertosse Polio acuta Polio paralitica rosolia Rosolia congenita Vaiolo Tetano Epatite A Roush SW et al for the CDC. JAMA 2007; 298: Epatite B Hib invasivo

27 Pediatric Immunology Division Immunology and Infectious Disease Lab University of Florence - A.Meyer Children s Hospital Jeffrey Modell Center for Immunodeficiencies

28 E troppo piccolo per tutti questi vaccini.!??!

29 Già durante la vita intrauterina i linfociti T e B vengono prodotti.. e da cellule immature si trasformano in cellule mature

30 E un recettore transmembrana Sta sulla superficie dei T Riconosce gli antigeni presentati all interno dell HLA

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32 Sci Transl Med. 2015;7(276):276ra25 TCR-beta Catene pesanti Ig

33 Sierotipo HPV Sierotipo HPV Sierotipo HPV CANCRO ANALE Prevenibili con vaccino 9V 79,4% * Non tutti i Sierotipi prevenibili con vaccino sono stati ricercati CANCRO VULVARE Prevenibili con vaccino 9V 45,1% CANCRO Prevalenza VAGINALE % Prevenibili con vaccino 9V 86,7% CANCRO DEL PENE Prevenibili con vaccino 9V 45,1%

34 Esistono almeno 150 sierotipi di HPV Tra questi almeno 12 hanno un alto potere oncogenico Altri, come il 6 e 11 hanno un minore (non assente) potere oncogenico HPV-16 HPV-18 HPV-31 HPV-33 HPV-35 HPV-39 HPV-45 HPV-51 HPV-52 HPV-56 HPV-58 HPV-59 HPV-6 HPV-11

35 Vaccino HPV μg 18 20μg Sono ancora sperimentali?!?! Vaccino HPV4 6 20μg 11 40μg 16 40μg 18 20μg Vaccino HPV9 6 30μg 11 40μg 16 60μg 18 40μg 31 20μg 33 20μg 45 20μg 52 20μg 58 20μg

36 Prevalenza di HPV dopo l introduzione della vaccinazione: impatto reale su giovani donne anni 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% % - 65% - 90% Infezioni HPV+ su tutti i partecipanti Infezioni HPV in donne vaccinate Infezioni HPV in donne non vaccinate copertura vaccinale Kahn JA, Clinical Infectious Disease 2016

37 La proteina fhbp è uno dei target del vaccino MenB PorA LPS Class 4 Class 5 PorB fhbp NadA NHBA OMV E la quantità di proteina espressa sulla superficie è importante anche per questo

38 Come si diffondono i meningococchi? Il sierogruppo A ST-7 è apparso in Cina nel 1980 Nel 2005 il sierogruppo A ST7 aveva completamente sostituito il precedente A ST5 ed ha causato la terza pandemia. Dalla Cina si è diffuso in Mongolia, poi in Russia poi in Africa dove ha causato numerosi outbreaks negli anni 90

39 J Infect, 2017 in press I meningococchi possono scambiarsi materiale genetico Uno switching capsulare ha trasformato un meningococco A in un meningococco X

40 La via della seta.. e del meningococco X

41 Hum Vaccin Immunother Sep 21 Meningite; età pediatrica E in Italia? 2016 % 2017 % A B C W Y X

42 Harris SH et al., Human vaccines 7: Supplement, 68-74; January/February 2011 Polisaccaride capsulare (antigene self) La capsula può essere: A B C W Y X N.meningitidis Le proteine sottocapsulari (con le loro varianti) si trovano nei diversi meningococchi

43 Pediatric Immunology Division Immunology and Infectious Disease Lab University of Florence - A.Meyer Children s Hospital Jeffrey Modell Center for Immunodeficiencies