Un esempio di efficacia: la prevenzione delle patologie tramite vaccinazione

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1 Un esempio di efficacia: la prevenzione delle patologie tramite vaccinazione Chiara Azzari Dipartimento di Pediatria Internistica Jeffrey Modell Diagnosis and Research Center for Immunodeficiencies Università di Firenze

2 AF, 10 mesi Febbre, irritabilità, pianto,fontanellabombée Esami ematici Esame del liquor CS: Coltura + biologia molecolare Un medico aveva suggerito ai genitori di non vaccinare il bambino..

3 Con quali criteri si costruisce un calendario di vaccinazione? 1) Si deve vaccinare PRIMA dell età a maggior rischio 2) Si deve essere sicuri che il soggetto possa rispondere al vaccino (risposta immunitaria) 3) Si deve valutare la situazione epidemiologica del paese

4 Anna, 25 giorni Nei 3 giorni precedenti il ricovero ha presentato rinite e febbricola,trattata con paracetamolo In terza giornata tosse, ad accessi, con episodi di cianosi I genitori portano la bambina in Ospedale

5 Anna - 25 giorni Insufficienza respiratoria acuta dopo 2 gg Esami ematochimici: Trasferimento all AOU Meyer, ricovero in terapia intensiva neonatale GB = cellule/µl Linfociti: 75% Neutrofili: 15% Proteina C reattiva=0.5 mg/dl PCR su tampone faringeo: Positiva per Bordetella pertussis

6 Anna, 25 giorni Muore dopo 2 gg di ricovero in TIN

7 % 0-1 mese Distribuzione percentuale delle morti per pertosse 1-3 mesi 3-5 mesi 91% 6-11 mesi L età <1 anno,la mancata vaccinazione e, per i >1 anno le patologie concomitanti sono i principali fattori di rischio di morte 1-4 anni 5-9 anni anni > 20 anni VitekCR PIDJ % dei casi < 1 aaerano non vaccinati o parzialmente vacc. 90% dei casi > 1 aaavevano condizioni di rischio, nessuno era vaccinato

8 PolandGA, Schaffner W, Hopkins RH Jr. Soministrarea tuttiadolescentie adulti vaccinotdapin sostituzione del booster con vaccino Td Somministrare una singola dose di Tdap a tutti coloro che hannostrettocontattocon bambini < 12 mesi, Somministrareunadose booster di Tdapa ciascunadonna in gravidanzaindipendentementedall intervallotrale gravidanze dopo la 20 sett di gestazione e comunque somministrarlaimmediatamentenelpost partum prima della dimissione dalla maternità a coloro che non l hanno ricevuta in gravidanza. Considerare rutinaria la somministrazione di una singoladose di Tdapa tuttiglianziani >65 anni

9 Vaccine 2015 in press Per avere anticorpi ad alta affinità nel bambino la vaccinazione deve essere fatta tra la 27a e la 30a settimana di gestazione Abu Rayaet al., Vaccine 2015 in press

10 di tutti i casi, 61 (45%) sono < 2 anni di questi 39/61 (64%) sono < 1 anno età Azzari et al., Vaccine 2013

11 Età in mesi all infezione

12 Number of reported cases Ungrouped Other groups ACWY B Age (months)

13 La sepsi ha una letalità di 20% Nel complesso la percentuale di casi fulminanti in età pediatrica è: 13.2% Dei casi fulminanti 1/3 si verificano in bambini < 1 anno

14 Distribuzione eziologica in 473 casi di meningite batterica in Italia Azzari et al., - Registro di sorveglianza molecolare - dati Pneumococco 33.0% Meningococco 45.9% acinetobacter E.coli Enterococchi Fusobacterium Haemiohilus NT Hib Klebsiella pneumoniae lactobacillus Lysteria monopcytogenes TBC Meningococco Pneumococco psudomonas Proteus mirabilis Staphilo aureus staphilo epidermidis GBS SBEGA Salmonella Serratia

15 Andamento dei casi di infezioni pneumococciche invasive in età pediatrica in Italia (% dei casi di IPD su tutte le sospette infezioni batteriche invasive) Campioni di sospette IBD analizzati : 1026/anno in media PCV PCV13 Italian Molecular Surveillance Azzari et al., Azzari C, Resti M, Moriondo M, 2015

16 7 Il 26% delle IPD 6 < 2 anni era da 19A % PCV13 Italian Molecular Surveillance Azzari et al., Azzari C, Resti M, Moriondo M, 2016

17 L importanza della sorveglianza L importanza dell uso di metodi sensibili L importanza di partecipare TUTTI, in rete

18 La Realtime-PCR, un metodo con elevata sensibilità e specificità

19 Proporzione di infezioni meningococciche positivi anche in coltura (tutti i casi sono positivi in PCR) Su 107 campioni di sangue positivi in PCR, 24/107 (24.3%) erano positivi anche in coltura Su 90 campioni di liquor positivi in PCR, 33/90 (36.7%) erano positivi anche in coltura Azzari, Moriondo, Resti, EID 2016

20 Incidenza di infezione meningococcica nelle diverse regioni Italiane (casi x ) anno ,2 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Abruzzo Basilicata Calabria Campania ER FVG Lazio Liguria Lombardia Marche Molise Bolzano Trento Piemonte Puglia Sardegna Sicilia Toscana Umbria VdA Veneto Media UK

21 Incidenza di infezione meningococcica nelle diverse regioni Italiane (casi x ) anno ,2 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0, Abruzzo Basilicata Calabria Campania ER FVG Lazio Liguria Lombardia Marche Molise Bolzano Trento Piemonte Puglia Sardegna Sicilia Toscana Umbria VdA Veneto Media UK

22 Quanti sono realmente i casi di infezione meningococcica? Dati SIMI ISS Dati ottenibili con PCR

23 Di quanto la coltura sottostima il numero delle infezioni meningococciche? Nel sangue il fattore di sottostima è 3,57 Nel liquor il fattore di sottostima è 2,71 Nel complesso il fattore è 3,33 Azzari et al., Vaccine 2013

24 Health Technology Assessment Se abbiamo intenzione di fare HTA in un paese che considera come casi solo quelli in cui abbiamo cresciuto un isolato. dobbiamo considerare il fattore di sottostima dovuto alla coltura per non sbagliare grossolanamente i calcoli

25 Le sepsi del lattante: eziologia in Italia (n=133 casi di sepsi > 1 aa) Azzari et al., -Registro di sorveglianza molecolare - dati Coltura negativi 52.2% Lattanti < 4 mesi Coltura positivi 47.8% SGB Proteus E.coli meningo Haemophilus Pneumococco 50.0% E.coli SGB 72.8% Enterococcus faecalis S.Aureo

26 Le indagini colturali perdono selettivamente i germi capsulati (meningo, Pneumo, Haemophilus ) Più che una miopia, uno scotoma

27 AF, 10 mesi Febbre, irritabilità, pianto,fontanellabombée Esami ematici Esame del liquor CS: Coltura + biologia molecolare Un medico aveva suggerito ai genitori di non vaccinare il bambino..

28 Servizio di Immunologia pediatrica Università di Firenze - Ospedale Pediatrico A.Meyer Jeffrey Modell Center for Immunodeficiencies

29 EmergInfectDis2016; 22(3): EID, sensibilità PCR coltura CSF 0 PCR coltura Sangue

30 EPIDEMIOLOGIA Numero di casi di meningiti meningococciche in Italia

31 Con quali criteri si costruisce un calendario di vaccinazione? 1) Si deve vaccinare PRIMA dell età a maggior rischio 2) Si deve essere sicuri che il soggetto possa rispondere al vaccino (risposta immunitaria) 3) Si deve valutare la situazione epidemiologica del paese

32 Incidenza di Infezioni pneumococciche invasive in bambini dell area fiorentina valutati mediante coltura 60 Azzari C, Resti M et al J Med Microbiol Casi x ,2 <1 11,5 <2 <5 4,7 3,6 <14 anni

33 Incidenza di Infezioni pneumococciche invasive in bambini dell area fiorentina valutati mediante biologia molecolare (PCR) Azzari C, Resti M et al J Med Microbiol 2008 Casi x ,8 51,8 35,1 19,9 0 <1 <2 <5 <14 anni

34 Center for Disease Control, Atlanta, USA

35 Casi di IPD (n=163) diagnosticate su liquidi normalmente sterilicon coltura o con metodi molecolari 50.0% delle meningiti e sepsi e 72.3% delle polmoniti non sarebbero state diagnosticate con coltura Azzari, Resti et al., dati 2008

36 Distribuzione eziologica in 1168 casi di meningite batterica o sepsi in Italia ( ) Azzari et al., - Registro di sorveglianza molecolare - dati non vaccinato 1 Ipogamma 2 casi di Hib 0-9 anni Hib32/1168 (2.7%) acinetobacter E.coli Enterococchi Fusobacterium Haemiohilus NT Hib Klebsiella pneumoniae lactobacillus Lysteria monopcytogenes TBC Meningococco Pneumococco psudomonas Proteus mirabilis Staphilo aureus staphilo epidermidis GBS SBEGA Salmonella Serratia legionella mycoplasma pantoea agglomerans pneumocystis

37 Distribuzione eziologica in 1168 casi di meningite batterica o sepsi in Italia Azzari et al., - Registro di sorveglianza molecolare - dati Pneumococco 47.9% Meningococco 22.9% acinetobacter E.coli Enterococchi Fusobacterium Haemiohilus NT Hib Klebsiella pneumoniae lactobacillus Lysteria monopcytogenes TBC Meningococco Pneumococco psudomonas Proteus mirabilis Staphilo aureus staphilo epidermidis GBS SBEGA Salmonella Serratia legionella mycoplasma pantoea agglomerans pneumocystis

38

39 (Percentuale di casi dovuti al sierotipo 3 rispetto a tutti i casi di infezione pneumococcica; include soggetti non vaccinati ) % Italian Molecular Surveillance Azzari et al., Azzari, Moriondo, Resti dati 2015

40 Andamento dei casi da sierotipo 3 in età pediatrica in Italia Italian Molecular Surveillance Azzari et al., meningiti o sepsi broncopolmonite Azzari, Moriondo, Resti dati 2015

41 Sierotipi presenti nelle meningiti pneumococciche in Italia (n=128 CSF positivi per S.pneumoniae; ) A F 21 23A 23F 3 33F 4 7F 9V Azzari et al., -Registro di sorveglianza molecolare - Pre PCV10 (=pre 2010) dati al Post PCV10 in individui nati prima del 2010 e non vaccinati Post PCV10 in individui nati dopo il 2010